阿来替尼 - 版本历史

2026年1月24日 (六) 13:13 77921020

2026-01-24T13:13:28Z

2025年12月21日 (日) 20:50 77921020

2025-12-21T20:50:25Z

77921020：建立内容为“{| class="wikitable" style="float:right; width:280px; margin-left:15px; font-size:90%;" ! colspan="2" style="background-color:#d3d3d3; text-align:center; font-siz…”的新页面

2025-12-21T20:48:26Z

建立内容为“{| class="wikitable" style="float:right; width:280px; margin-left:15px; font-size:90%;" ! colspan="2" style="background-color:#d3d3d3; text-align:center; font-siz…”的新页面

新页面

{| class="wikitable" style="float:right; width:280px; margin-left:15px; font-size:90%;"
! colspan="2" style="background-color:#d3d3d3; text-align:center; font-size:120%;" | 阿来替尼 (Alectinib)
|-
| colspan="2" style="text-align:center;" | [[File:Alectinib_structure.svg|220px|frameless]] 阿来替尼化学结构式
|-
! style="text-align:left;" | 药物类型
| 第二代 ALK/RET 抑制剂
|-
! style="text-align:left;" | 商品名
| 安圣莎 (Alecensa)
|-
! style="text-align:left;" | 研发公司
| [[中外制药]] (Chugai) / [[罗氏]] (Roche)
|-
! style="text-align:left;" | 给药途径
| 口服
|-
! style="text-align:left;" | 化学式
| C30H34N4O2
|-
! style="text-align:left;" | 摩尔质量
| 482.62 g·mol−1
|-
! style="text-align:left;" | 关键靶点
| ALK, RET
|-
! style="text-align:left;" | 适应症
| ALK阳性 NSCLC (一线/二线/术后辅助)
|-
! style="text-align:left;" | 常见副作用
| 便秘、水肿、肌痛、贫血
|-
! style="text-align:left;" | CAS号
| 1256580-46-7
|}

'''阿来替尼'''（English: Alectinib，商品名：'''安圣莎'''/'''Alecensa'''），是一种口服的、高选择性[[酪氨酸激酶抑制剂]]（TKI），由日本[[中外制药]]（罗氏集团）研发。

它是目前全球及中国临床指南（CSCO/NCCN）推荐的**ALK阳性非小细胞[[肺癌]]（NSCLC）**首选一线治疗药物。相比第一代药物[[克唑替尼]]，阿来替尼具有更强的效力、更长的无进展生存期（PFS）以及卓越的**入脑能力**。

== 研发背景与机制 ==
阿来替尼的设计初衷是为了克服第一代抑制剂（克唑替尼）的耐药性及血脑屏障穿透力差的问题。
* '''高选择性'''：主要针对 **ALK** 和 **RET** 靶点，对 MET 激酶无抑制作用（与克唑替尼不同）。
* '''血脑屏障穿透'''：阿来替尼不是药物流出泵（P-gp）的底物，因此能高浓度进入脑组织，对脑转移病灶有显著疗效。

== 临床应用 ==
=== 1. 晚期 ALK 阳性 NSCLC ===
* '''一线治疗'''：基于著名的 '''ALEX 研究'''，阿来替尼头对头比较完胜克唑替尼。阿来替尼的中位无进展生存期（mPFS）高达 **34.8个月**（vs 克唑替尼 10.9个月），将疾病进展或死亡风险降低了57%。
* '''脑转移治疗'''：对于基线有脑转移的患者，阿来替尼显示出强大的颅内控制率，显著延缓了中枢神经系统（CNS）的进展。

=== 2. 术后辅助治疗 ===
* 2024年，基于 '''ALINA 研究'''，阿来替尼被FDA批准用于ALK阳性NSCLC切除术后的辅助治疗，成为该领域首个获批的靶向药物，显著降低了复发风险。

== 特殊不良反应 ==
虽然阿来替尼的整体耐受性优于克唑替尼（胃肠道反应较少），但仍需关注以下特定副作用：
* '''肌痛与CPK升高'''：患者常报告肌肉酸痛，需定期监测肌酸磷酸激酶（CPK）水平。
* '''贫血'''：部分患者会出现血红蛋白下降。
* '''肝功能异常'''：胆红素或转氨酶升高。
* '''心动过缓'''：心率减慢，通常无症状。
* '''光敏反应'''：虽然较少见，但建议服用期间防晒。

== 与克唑替尼的比较 ==
{| class="wikitable"
! 特性 !! 克唑替尼 (一代) !! 阿来替尼 (二代)
|-
| '''入脑能力''' || 差 || '''强'''
|-
| '''中位 PFS''' || ~11 个月 || '''~35 个月'''
|-
| '''ROS1 靶点''' || 有效 || '''无效'''
|-
| '''主要副作用''' || 视觉异常、呕吐 || 便秘、肌痛
|}

== 参见 ==
* [[非小细胞肺癌]]
* [[克唑替尼]] (一代 ALK-TKI)
* [[洛拉替尼]] (三代 ALK-TKI)
* [[布加替尼]] (二代 ALK-TKI)

== 参考文献 ==
<references />

[[Category:抗肿瘤药物]]
[[Category:罗氏]]
[[Category:ALK抑制剂]]

@@ 第37行： / 第37行： @@
 '''阿来替尼'''（English: Alectinib，商品名：'''安圣莎'''/'''Alecensa'''），是一种口服的、高选择性[[酪氨酸激酶抑制剂]]（TKI），由日本[[中外制药]]（罗氏集团）研发。
-它是目前全球及中国临床指南（CSCO/NCCN）推荐的**ALK阳性非小细胞[[肺癌]]（NSCLC）**首选一线治疗药物。相比第一代药物[[克唑替尼]]，阿来替尼具有更强的效力、更长的无进展生存期（PFS）以及卓越的**入脑能力**。
+它是目前全球及中国临床指南（CSCO/NCCN）推荐的**ALK阳性非小细胞[[肺癌]]（NSCLC）**首选一线治疗药物。相比第一代药物[[克唑替尼]]，阿来替尼具有更强的效力、更长的无进展生存期（PFS）以及卓越的**入脑能力**<ref name="Peters2017">Peters S, Camidge DR, Shaw AT, et al. Alectinib versus Crizotinib in Untreated ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. ''N Engl J Med''. 2017;377(9):829-838.</ref>。
 == 研发背景与机制 ==
 阿来替尼的设计初衷是为了克服第一代抑制剂（克唑替尼）的耐药性及血脑屏障穿透力差的问题。
 * '''高选择性'''：主要针对 **ALK** 和 **RET** 靶点，对 MET 激酶无抑制作用（与克唑替尼不同）。
-* '''血脑屏障穿透'''：阿来替尼不是药物流出泵（P-gp）的底物，因此能高浓度进入脑组织，对脑转移病灶有显著疗效。
+* '''血脑屏障穿透'''：阿来替尼不是药物流出泵（P-gp）的底物，因此能高浓度进入脑组织，对脑转移病灶有显著疗效<ref name="Kodama2014">Kodama T, Hasegawa M, Takanashi K, et al. Antitumor activity of the selective ALK inhibitor alectinib in models of intracranial metastases. ''Cancer Chemother Pharmacol''. 2014;74(5):1023-1028.</ref>。
 == 临床应用 ==
 === 1. 晚期 ALK 阳性 NSCLC ===
-* '''一线治疗'''：基于著名的 '''ALEX 研究'''，阿来替尼头对头比较完胜克唑替尼。阿来替尼的中位无进展生存期（mPFS）高达 **34.8个月**（vs 克唑替尼 10.9个月），将疾病进展或死亡风险降低了57%。
+* '''一线治疗'''：基于著名的 '''ALEX 研究'''（全球多中心III期临床），阿来替尼头对头比较完胜克唑替尼。最新随访数据显示，阿来替尼的中位无进展生存期（mPFS）高达 **34.8个月**（vs 克唑替尼 10.9个月），将疾病进展或死亡风险降低了57%<ref name="Mok2020">Mok T, Camidge DR, Gadgeel SM, et al. Updated overall survival and final progression-free survival data for patients with treatment-naive advanced ALK-positive non-small-cell lung cancer in the ALEX study. ''Ann Oncol''. 2020;31(8):1056-1064.</ref>。
 * '''脑转移治疗'''：对于基线有脑转移的患者，阿来替尼显示出强大的颅内控制率，显著延缓了中枢神经系统（CNS）的进展。
 === 2. 术后辅助治疗 ===
-* 2024年，基于 '''ALINA 研究'''，阿来替尼被FDA批准用于ALK阳性NSCLC切除术后的辅助治疗，成为该领域首个获批的靶向药物，显著降低了复发风险。
+* 2024年，基于 '''ALINA 研究'''，阿来替尼被FDA批准用于ALK阳性NSCLC切除术后的辅助治疗（IB-IIIA期）。结果显示，与铂类化疗相比，阿来替尼显著降低了疾病复发或死亡风险，这是ALK领域首个获批的辅助治疗靶向药物<ref name="Wu2024">Wu YL, Dziadziuszko R, Ahn JS, et al. Alectinib in Resected ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. ''N Engl J Med''. 2024;390(14):1265-1276.</ref>。
 == 特殊不良反应 ==
-虽然阿来替尼的整体耐受性优于克唑替尼（胃肠道反应较少），但仍需关注以下特定副作用：
+虽然阿来替尼的整体耐受性优于克唑替尼（胃肠道反应较少），但仍需关注以下特定副作用<ref name="Ou2016">Ou SH, Ahn JS, De Petris L, et al. Alectinib in Crizotinib-Refractory ALK-Rearranged Non-Small-Cell Lung Cancer: A Phase II Global Study. ''J Clin Oncol''. 2016;34(7):661-668.</ref>：
 * '''肌痛与CPK升高'''：患者常报告肌肉酸痛，需定期监测肌酸磷酸激酶（CPK）水平。
 * '''贫血'''：部分患者会出现血红蛋白下降。
@@ 第66行： / 第66行： @@
 | '''入脑能力''' || 差 || '''强'''
 |-
-| '''中位 PFS''' || ~11 个月 || '''~35 个月'''
+| '''一线 mPFS''' || ~10.9 个月 || '''~34.8 个月'''
 |-
 | '''ROS1 靶点''' || 有效 || '''无效'''