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阿替利珠 - 版本历史
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[阿替利珠单抗]]([[Atezolizumab]])</strong>，商品名为<strong>[[泰圣奇]]([[Tecentriq]])**，研发代码为**[[MPDL3280A]]</strong>，是一种针对<strong>[[PD-L1]]</strong>（程序性死亡配体1）的人源化[[IgG1]]型单克隆抗体。作为[[罗氏]]([[Roche]])免疫治疗版图的核心，[[阿替利珠单抗]]通过阻断[[PD-L1]]与其受体[[PD-1]]及[[B7.1]]（[[CD80]]）的结合，重新激活抑制态的[[T细胞]]。该药物在临床上凭借与[[贝伐珠单抗]]联合（**[[T+A方案]]**）改写了晚期[[肝细胞癌]]的一线治疗标准，并在**[[小细胞肺癌]]**（[[SCLC]]）及非小细胞肺癌（[[NSCLC]]）的术后辅助治疗中展现了卓越的生存获益。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">阿替利珠单抗 (T药)</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Tecentriq·Atezolizumab·点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"><br />
<div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">mAb Structure: Fc-engineered IgG1 targeting PD-L1</div><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[PD-L1]]([[CD274]])</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">29126</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">17635</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q9NZQ7</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约145kDa</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[罗氏]]([[Roche]])</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要克隆号</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[SP142]] / [[SP263]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">核心标签</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">T+A方案 / 肝癌SOC</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：双通路阻断与Fc段改良</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
[[阿替利珠单抗]]作为第一代 [[PD-L1]] 抑制剂，其药理学特性在于精准调控肿瘤微环境中的免疫刹车：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双路经封锁：</strong> 不同于仅阻断 [[PD-1]] 轴的抗体，阿替利珠单抗可同时阻断 [[PD-L1]] 与 <strong>[[PD-1]]</strong> 及 <strong>[[B7.1]]</strong>（[[CD80]]）的相互作用。阻断 [[B7.1]] 被认为能进一步增强 [[T细胞]] 的启动和活化。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Fc段去糖基化工程：</strong> 该抗体经过工程化改良（N298A突变），消除了其<strong>[[ADCC效应]]</strong>（抗体依赖的细胞介导毒性）。这确保了药物不会诱导免疫系统攻击并清除同样表达 [[PD-L1]] 的活化 [[T细胞]]，保护了抗肿瘤效应细胞。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>保留 PD-L2 轴：</strong> 阻断 [[PD-L1]] 仍允许 [[PD-1]] 与 <strong>[[PD-L2]]</strong>（[[CD273]]）结合，这在理论上有助于维持外周组织的免疫稳态，从而可能降低特定 [[irAE]] 的发生概率。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究与生存获益矩阵</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究代码</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应症 / 联合方案</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键生存与指标获益</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[IMbrave150]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线晚期[[肝细胞癌]]；[[阿替利珠]]+[[贝伐珠单抗]]。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>OS 显着优于[[索拉非尼]]</strong>；确立了晚期肝癌一线联合治疗的金标准。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[IMpower133]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线广泛期[[小细胞肺癌]]；联合化疗。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">打破小细胞肺癌 30年治疗僵局；显著延长 OS 与 PFS。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[IMpower010]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">早期 [[NSCLC]] 术后辅助治疗。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在 [[PD-L1]] &ge; 1% 人群中显著降低复发风险；开启辅助免疫时代。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[IMpassion130]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线[[三阴性乳腺癌]]；联合[[白蛋白紫杉醇]]。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在 [[PD-L1]](IC+) 人群中展现临床获益；确立了 [[SP142]] 检测价值。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：从“T+A”联动到精准辅助</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
[[阿替利珠单抗]]的临床应用核心在于“**[[联合协同]]**”与“**[[前置干预]]**”：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肝癌一线优选：</strong> 临床指南一致推荐，对于不可切除肝癌且无出血高风险者，首选“**[[T+A方案]]**”。贝伐珠单抗通过重塑肿瘤微血管，可促进 [[T细胞]] 向肿瘤核心区渗透。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>围手术期的价值：</strong> 随着 [[IMpower010]] 的成功，阿替利珠单抗已成为肺癌根治术后辅助治疗的重要选择，旨在清除微小残留病灶（[[MRD]]）以减少远期复发。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>标志物的一致性：</strong> 需注意不同癌种对 [[PD-L1]] 检测的要求差异。例如肝癌和 SCLC 往往不强制要求表达，而 [[TNBC]] 及 [[NSCLC]] 辅助治疗则高度依赖 <strong>[[SP142]]</strong> 或 <strong>[[SP263]]</strong> 等特定克隆的检测结果。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[T+A方案]]：</strong> 阿替利珠单抗+贝伐珠单抗的黄金组合，是肝癌联合免疫治疗的代名词。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[PD-L1抑制剂]]：</strong> 与 PD-1 抑制剂并列的两大免疫检查点阻断支柱。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[SP142]]：</strong> 罗氏开发的特定免疫组化检测克隆，特别优化了对免疫细胞（IC）上 PD-L1 表达的评估。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[适应性免疫响应]]：</strong> T 药通过解除 PD-L1 对 T 细胞的抑制，恢复机体自然的抗肿瘤防线。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Finn RS, et al. (2020).</strong> <em>Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：IMbrave150研究彻底改写了晚期肝癌长达十余年的单药靶向治疗历史，是联合免疫治疗的标杆之作。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Horn L, et al. (2018).</strong> <em>First-Line Atezolizumab plus Chemotherapy in Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer.</em> <strong>[[NEJM]]</strong>.[Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：IMpower133研究证明了免疫检查点阻断在高度侵袭性的小细胞肺癌中依然具备显著的长期生存获益潜力。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
阿替利珠单抗 (Tecentriq) 诊疗生态 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联通路</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PD-L1/PD-1轴]]•[[B7.1/CD80轴]]•[[VEGF信号]]•[[JAK/STAT]]•[[IFN-γ]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心药物</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[贝伐珠单抗]]•[[依托泊苷]]•[[顺铂/卡铂]]•[[替拉鲁单抗]]•[[白蛋白紫杉醇]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[罗氏]]•[[基因泰克]]•[[SinoCellGene协助]]•[[FDA]]•[[NMPA]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[皮下注射制剂]]•[[耐药机制单细胞分析]]•[[联合TIGIT抑制剂探索]]•[[新辅助免疫应用]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.139.194