112.247.109.102：以“目前临床应用的阿德福韦酯是阿德福韦的前体，在体内水解为阿德福韦发挥抗病毒作用。阿德福韦酯是5’-单磷酸脱氧...”为内容创建页面

2014-01-25T18:14:47Z

以“目前临床应用的阿德福韦酯是阿德福韦的前体，在体内水解为阿德福韦发挥抗病毒作用。阿德福韦酯是5’-单磷酸脱氧...”为内容创建页面

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目前临床应用的[[阿德福韦酯]]是阿德福韦的[[前体]]，在体内水解为阿德福韦发挥抗病毒作用。阿德福韦酯是5’-单磷酸脱氧[[阿糖腺苷]]的无环类似物。随机[[双盲]][[安慰剂]]对照的[[临床试验]]表明，在HBeAg阳性慢性乙型[[肝炎]]患者，口服阿德福韦酯可明显抑制HBV DNA 复制[70], 应用1、2、3年时的HBV DNA转阴率 (＜1000 拷贝/ml) 分别为28%、45%和56%，HBeAg[[血清学]][[转换率]]分别为12%、29% 和43%；其[[耐药]]发生率分别为0%、1.6%和3.1% [71]；治疗HBeAg 阴性者1、2、3年的耐药发生率分别为0%、3.0%和5.9%~11% [72- 74] 。本药对[[拉米夫定]]耐药[[变异]]的[[代偿]]期和失代偿期[[肝硬化]]患者均有效[75, 76]。在较大剂量时有一定肾[[毒性]]，主要表现为[[血清]][[肌酐]]的升高和血磷的下降，但每日 mg 剂量对[[肾功能]]影响较小[77]，每日 mg ，治疗48~96 周，约有2%~3% 患者血清肌酐较基线值上升＞0.5mg /dl (44.2 μmol/L) 。因此，对应用阿德福韦酯治疗者，应定期监测血清肌酐和血磷。

阿德福韦酯已获我国SFDA 批准用于治疗慢性乙型肝炎，其适应证为[[肝功能]]代偿的成年慢性乙型肝炎患者。本药尤其适合于需长期用药或已发生拉米夫定耐药者。　　
==药品名称与基本信息==
通用名： [[阿德福韦酯片]]（[[胶囊]]）

商品名：胶囊：[[爱路韦]]、欣复诺、[[阿迪仙]]、[[名正]] 片剂：利福之、亿来芬、丁贺、优贺丁、[[阿甘定]]、久乐、[[代丁]]、[[贺维力]]

英文名：Adefovir Dipivoxil Tablets

汉语拼音：Adefuweizhi Pian

本品主要成份为阿德福韦酯，其[[化学]]名为：9-[2 - [双(新戊酰氧[[甲氧基]])磷酰甲氧基]乙基][[腺嘌呤]]，其结构式为：

分子式：C20H32N5O8P

分子量：501.47　　
==性状与药理毒理==
【性状】

本品为类白色片

【药理毒理】

药理作用

作用机制：阿德福韦是一种单磷酸[[腺苷]]的无环核苷类似物，在细胞[[激酶]]的作用下被[[磷酸]]化为有活性的[[代谢]]产物即阿德福韦[[二磷酸]]盐。阿德福韦二磷酸盐通过下列两种方式来抑制HBV DNA[[多聚酶]]（[[逆转录酶]]）；一是与自然[[底物]][[脱氧腺苷]]三磷酸竞争，二是整合到[[病毒]]DNA后引起DNA链延长终止。阿德福韦二磷酸盐对HBV DNA多聚酶的抑制常数（Ki）是0.1μM，但对人类DNA多聚酶α和γ的抑制作用较弱，Ki值分别为1.18μM和0.97μM。

抗病毒活性：在[[转染]]HBV的人[[肝瘤]][[细胞系]]中，阿德福韦抑制50%病毒DNA复制的浓度（IC50）为0.2～2.5uM。

[[耐药性]]：对接受阿德福韦酯治疗仍然可检测到血清HBV DNA的患者进行了长期耐药性分析（96～144周），确定了rtN236T和rtA181V变异与阿德福韦耐药有关。体外研究发现rtN236T变异导致HBV对阿德福韦的敏感性降低4～14倍，产生这种变异的6/6名患者的血清HBV DNA发生反跳。rtA181V变异导致HBV对阿德福韦的敏感性降低2.5～3倍，产生这种变异的2/3名患者发生反跳。与阿德福韦耐药相关的变异发生率0～48周为0%（0/629），49～96周为2%（6/293），97～144周为1.8%（3/163），3年的累计发生率为3.9%。

交叉耐药性：在HBV DNA多聚酶[[基因]]上含对拉米夫定耐药相关[[突变]]（rtL_180M，rtM204I，rtM204V，rtL180M + rtM204V，rtV173L）的[[重组]]HBV[[变异株]]，在体外对阿德福韦敏感。在含拉米夫定耐药[[相关变异]]HBV的患者中，阿德福韦酯也显示了抗HBV作用，其血清HBV DNA下降的[[中位数]]为4.3 log10拷贝数/毫升。含DNA多聚酶突变（rtT128N和rtR153Q或rtW153Q，与[[乙型肝炎免疫球蛋白]]耐药相关）的HBV变异株，在体外对阿德福韦敏感。体外研究显示，表达与阿德福韦耐药相关的rtN236T突变的HBV对拉米夫定的敏感性降低2～3倍，而与阿德福韦耐药相关的rtA181V突变的HBV对拉米夫定的敏感性降低3倍。

毒理研究：

慢性毒性：在[[动物试验]]中，以[[组织学]]改变和/或[[尿素氮]]及血清肌酐升高为特征的[[肾小管]][[肾病]]，是阿德福韦酯的主要剂量限制性[[毒性反应]]。在动物试验中观察到的肾毒性发生的暴露量约为推荐的人治疗量（10mg/天）下的3～10倍。

遗传毒性：在体外小鼠[[淋巴细胞]]瘤试验中（有或无代谢[[活化]]），阿德福韦酯有[[致突变作用]]。在人外周[[血淋]]巴[[细胞]]试验中，无代谢活化时，阿德福韦酯能诱导[[染色体畸变]]。阿德福韦酯小鼠[[微核]]试验结果为阴性，阿德福韦在有或无代谢活化时Ames试验结果为阴性。

[[生殖]]毒性：当暴露量大约为人治疗剂量下暴露量的19倍时，未见对[[大鼠]]生育力的影响。大鼠和家兔经口给予阿德福韦酯（暴露量分别约为人治疗剂量10mg/天下的23和40倍），未见[[胚胎]]毒性和致畸作用。[[妊娠]]大鼠[[静脉注射]]给予阿德福韦，在能产生明显母体毒性的剂量时（相当于人体暴露量的38倍），胚胎毒性和胎仔[[畸形]]（[[全身性水肿]]，眼泡凹陷，[[脐疝]]和尾巴扭结）的发生率增加。在静脉注射剂量相等于人暴露量12倍时未见不良影响。

致癌性：小鼠和大鼠经口给予阿德福韦酯，剂量分别相当于人治疗剂量时暴露量的10倍和4倍时，未见[[致癌作用]]。　　
==药代动力学与[[适应症]]==
【药代动力学】

文献报道：健康志愿者与慢性[[乙肝]]病人服用阿德福韦酯的药代动力学相似。单剂口服阿德福韦酯的[[生物利用度]]约为59%，服用0.58-4.00 h（中值=1.75 h）阿德福韦最大[[血药浓度]](Cmax)为18.4±6.26ng/mL。AUC0-∞为220±70.0 ng?h/ mL。[[血浆]]阿德福韦以二房室方式消除，末端[[消除半衰期]]为7.48±1.65 h。阿德福韦在浓度范围为0.1-25ug/mL时体外与人血浆或[[血清蛋白]]结合≤4%。静脉注射1.0或3.0mg/kg/天[[稳态]]分布体积分别为392±75和352±9mL/kg。[[口服给药]]后，阿德福韦酯迅速地转化为阿德福韦。口服阿德福韦酯10mg稳态24 h从尿中回收阿德福韦45%。

健康中国男性受试者[[空腹]]口服[[单剂量]]10mg阿德福韦酯的研究结果分别为：AUC0-t为（224.75±69.67）ng?h/mL；AUC0-∞为（251.01±75.43）ng?h/mL；Cmax为（21.24±7.87）ng/mL；Tmax为（1.97±0.99）h；T1/2为（9.68±5.01）h。与国外研究结果相近似。

轻度[[肾损害]]（[[肌酐清除率]]≥50mL/min）对阿德福韦酯的代谢影响不大。中度和重度肾损害病人（肌酐清除率<50mL/min）或肾病末期病人需进行[[血液透析]]和调整服药间隔（见下表）。

计算的肌酐清除率（mL/min）需进行血液透析

≥50 20-49 10-19 <10

正常剂量即10mg/24h 10mg/48h 10mg/72h 10mg/7天 10mg/7天

中度和重度[[肝损害]]对阿德福韦酯的药代动力学影响不大，不需调整剂量。

食物不影响阿德福韦的药代动力学。

【适应症】

本品适用于治疗[[乙型肝炎病毒]]活动复制和血清[[氨基酸]][[转移酶]]持续升高的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。　　
==用法用量与[[不良反应]]==
【用法和用量】

患者必须在有慢性乙型肝炎治疗经验的医生指导下使用本品。

成人（18～65岁）本品的推荐剂量为每日1次，每次mg，饭前或饭后口服均可。

治疗的最佳疗程尚未确定。勿超过推荐剂量使用。

患者应当定期监测[[乙型肝炎]][[生化]]指标、[[病毒学]]指标和血清标志物，至少每6个月1次。

【不良反应】

国外临床研究中常见不良反应为虚弱、[[头痛]]、[[腹痛]]、[[恶心]]、（胃肠）[[气胀]]、[[腹泻]]和[[消化不良]]。国内临床研究中不良反应为[[白细胞减少]]（轻度）、腹泻（轻度）和[[脱发]]（中度）。临床研究中发生1例严重不良事件，为服用本品治疗29周后的1例[[急性粒细胞白血病]]M3型，经研究者判断与本品无关。　　
==[[禁忌症]]与注意事项==
【禁忌症】

阿德福韦酯禁止用于已证实对本品的任何组分过敏的病人。

【注意事项】

1．病人停止乙肝治疗会发生肝炎急性加重，包括停止使用阿德福韦酯。因此，停止乙肝治疗的病人应密切监测肝功能，若必要，应重新进行抗乙肝治疗。

2．对于肾功能障碍或潜在肾功能障碍风险的病人，使用阿德福韦酯慢性治疗会导致肾毒性。这些病人应密切监测肾功能并适当调整剂量。

3．使用阿德福韦酯治疗前，应对所有病人进行[[人类免疫缺陷病毒]]（HIV）[[抗体]]检查。使用抗乙肝治疗药物，如阿德福韦酯，会对慢性乙肝病人携带的未知或未治疗的HIV产生作用，也许会出现HIV耐药。

4．单用[[核苷]]类似物或合用其他抗[[逆转录病毒]]药物会导致[[乳酸性酸中毒]]和严重的伴有[[脂肪变性]]的肝肿大，包括致命事件。

5．因为对发育中的人类胚胎的危险性尚不明确，所以建议用阿德福韦酯治疗的育龄妇女要采取有效的[[避孕]]措施。　　
==孕妇、儿童、老年用药须知==
【孕妇及[[哺乳期]]妇女用药】

未对孕妇和阿德福韦酯对HBV[[母婴传播]]的影响进行研究，因此，应对[[婴儿]]进行[[免疫]]，阻止婴儿[[感染]][[乙肝病毒]]；目前尚不知道阿德福韦是否会分泌到人的乳汁，哺乳期妇女使用本品应避免授乳。

【儿童用药】

阿德福韦酯在18岁以下患者中的疗效和安全性尚未明确。本品不宜用于儿童和青少年。

【老年患者用药】

阿德福韦酯在65岁以上老年患者中的疗效和安全性尚未明确。　　
==[[药物相互作用]]与[[药物过量]]==
【药物相互作用】

阿德福韦酯在体内快速转化为阿德福韦。在浓度显著高于体内观察到的浓度时（＞4000倍），阿德福韦对任何一种下列常见的人体CYP450酶都无抑制作用：CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4。阿德福韦不是这些酶的作用底物。但是，尚不清楚阿德福韦是否诱导CYP450酶。根据体外实验的结果和阿德福韦的[[肾脏]]消除途径，阿德福韦作为[[抑制剂]]或底物、由CYP450介导与其它药物发生相互作用的可能性很小。

阿德福韦通过[[肾小球]]滤过和肾小管主动分泌的方式经肾脏[[排泄]]。10mg阿德福韦酯与其它经肾小管分泌的药物或改变肾小管分泌功能的药物合用可以增加阿德福韦酯或合用药物的血清浓度。

10mg阿德福韦酯与100mg拉米夫定合用，两种药物的药代动力学特性都不改变。

10mg阿德福韦酯与经肾小管主动分泌的药物合用时应当慎重，因为两种药物竞争同一消除途径，可能会引起阿德福韦或合用药物的血清浓度升高。

【药物过量】

每日服用阿德福韦酯500mg两周和250mg十二周会引起[[胃肠道]][[副反应]]。如果发生过量服药，应对毒性反应进行监测并进行必要的治疗。

如果发生药物过量，必须监测患者是否有[[中毒]]的证据，必要时采取标准的[[支持疗法]]。

可以通过血液透析清除阿德福韦，阿德福韦经体重校正后的血液透析清除率中位数为104mL/min。尚未进行[[腹膜透析]]清除阿德福韦的研究。　　
==规格与贮藏==
【规格】

10mg

【贮藏】

阴凉处、密封保存。

最新研究进展：

阿德福韦酯(Hepsera&reg;，贺维力&reg;)是一种新的抗乙型肝炎病毒(HBV)药物，也是继拉米夫定后的另一种口服抗HBV药。阿德福韦酯属单磷酸腺苷[[磷酸核苷]]酸类似物，是阿德福韦的[[前药]]，可[[竞争性抑制]]HBV多聚酶，并中止HBV DNA链的延长。该药已于2002年9月由美国食品与药物管理局FDA　批准在美国上市，我国Ⅱ、Ⅲ期临床注册试验也于2002年12月启动。阿德福韦酯治疗HBeAg阳性及阴性代偿期慢性乙肝初治患者的国际注册临床研究共为期5年，目前已完成3年，同时也对阿德福韦酯治疗YMDD变异的代偿、失代偿慢性乙肝患者以及[[肝移植]]、HIV/HBV合并感染等特殊患者进行了临床研究，截至2004年9月，共累计8135例患者入选阿德福韦酯临床研究。目前，这些大规模临床研究已经为阿德福韦酯的临床应用提供了大量的关键性数据，并陆续在国际[[肝病]]学术会议及《新英格兰医学杂志》等学术刊物上发表。以下就阿德福韦酯临床应用的疗效、耐药、安全性等问题作一综述。

关于临床疗效， HBeAg阳性的慢性乙肝初治患者， Marcellin等分别给予515例HBeAg阳性的慢性乙肝患者每日阿德福韦酯10 mg、30 mg和安慰剂治疗48周。结果显示，10 mg、30 mg组和安慰剂组肝组织学的改善率分别为53%、59%和25%；血清HBV DNA水平的中位值由基线值分别下降了3.52、4.76和0.55log10拷贝/ml；HBeAg的阴转率分别达24%、27%和11%；ALT的复常率分别为48%、55%和16%；与安慰剂相比P均<0.001。HBeAg的血清转换率，10 mg组为12%，30 mg组为14%，安慰剂组为6%(P＝0.049和P＝0.011)。阿德福韦酯10 mg组与安慰剂组的安全性相似，30 mg组有8%的患者出现血清肌酐较基线水平升高0.5 mg/dl(44 mmol/L)，P<0.001。72周评估时发现，继续服用阿德福韦酯10 mg治疗的患者中，46%血清HBV DNA阴转(<400拷贝/ml)，75%的患者ALT复常，44%的患者HBeAg消失，23%出现HBeAg的血清转换，且其安全性与前48周相似。以上结果表明，阿德福韦酯10 mg/日或30 mg/日均可明显改善HBeAg阳性的慢性乙肝患者的[[肝脏]]组织学、病毒学和生化学等各项指标；随着治疗时间的延长，阿德福韦酯的疗效可逐步增加。HBeAg阳性患者接受阿德福韦酯10 mg治疗48、96、144周后，HBV DNA低于可检出水平(<3log10 拷贝/ml)的患者分别为28%、45%和56%；ALT复常率分别为58%、74%和81%；HBeAg阴转率分别为24%、42%和51%；HBeAg血清转换率分别为14%、29%和43%。

国内阿德福韦酯Ⅲ期临床试验共入组480例HBeAg阳性患者，年龄18～65岁，ALT在筛选前6个月内曾经≥2×ULN，筛选时＞1×ULN，HBV DNA≥106拷贝/ml。治疗12周时，发现阿德福韦酯组血清HBV DNA水平降低的中位数为3.4log10拷贝/ml，安慰剂组为0.1log10拷贝/ml (p<0.001)，阿德福韦酯组ALT复常率为42.4%，安慰剂组为13.9%(p<0.001)。继续治疗52周时，HBV DNA降低的中位数为4.5log10拷贝/ml，ALT复常率增加到78.6%，HBeAg消失率为13%，HBeAg血清转换比率为8%。上述结果与国际Ⅲ期临床研究结果相似，提示阿德福韦酯起效时间较快。

关于HBeAg阴性的慢性乙肝初治患者，. Hadziyannis等给予185例HBeAg 阴性慢性乙肝患者阿德福韦酯10 mg/日或安慰剂治疗48周。结果发现，治疗组基线肝组织学异常患者64%的组织学有明显改善，而安慰剂组仅有33%(P<0.01)；治疗组51%患者的血清HBV DNA水平降至<400 拷贝/ml，而安慰剂组无1例达此水平(P<0.001)；治疗组患者HBV DNA水平降幅也显著大于安慰剂组(P<0.001)；治疗组72%患者治疗48周时ALT复常，但安慰剂组ALT复常率仅为29%(P<0.01)。该研究同样显示阿德福韦酯10 mg长期治疗可持续显著改善肝脏组织学，提高HBV DNA阴转率(PCR检测不出的水平)，ALT水平持续改善和ALT复常率也逐年升高。HBeAg阴性患者接受阿德福韦酯治疗48、96、144周后，发现HBV DNA低于可检出率分别为64%、71%和79%；ALT复常率分别为73%、83%和88%；[[纤维化]]得到改善的患者比例分别为34%、53%和63%，这体现了较为理想的长期治疗效应。目前该研究仍在继续中。

拉米夫定耐药的代偿期及失代偿期慢性乙肝患者， Peters等将拉米夫定耐药的59例HBeAg阳性代偿期慢性乙肝患者随机分成三组：继续给予拉米夫定组、加用阿德福韦酯10 mg/日组和停拉米夫定改用阿德福韦酯10 mg/日组。在48周时，ALT复常率分别为5.3%、52.6%和50.0%，血清HBV DNA水平在拉米夫定组无明显变化，而加用和单用阿德福韦酯组则较基线值分别下降了3.59和4.04log10拷贝/ml(P<0.001)；拉米夫定组未出现HBeAg消失和血清转换，而加用和单用阿德福韦酯组HBeAg的阴转率分别为17%和16%；HBeAg的血清转换率分别为6%和11%。这表明，阿德福韦酯可明显抑制对拉米夫定耐药的慢性乙肝患者的HBV DNA复制；继续拉米夫定同时加用阿德福韦酯较单用阿德福韦酯疗效无明显提高。

.... David等给予40例拉米夫定耐药的慢性乙肝失代偿期肝硬化患者拉米夫定加阿德福韦酯，在完成52周治疗的患者中，90%HBV DNA≤105拷贝/ml，比基线值下降2log10拷贝/ml，53%ALT复常，30% HBeAg阴转，4%出现HBeAb阳转。

对于终末期慢性乙肝肝移植患者，拉米夫定在预防终末期慢性乙肝肝移植后HBV再感染起重要作用，但肝移植前对拉米夫定已耐药的HBV感染患者，肝移植后可再感染并导致[[疾病]]的迅速进展；肝移植前血清HBV DNA高者，肝移植后对拉米夫定易产生耐药从而导致乙肝迅速复发，预后差。Schiff等应用阿德福韦酯治疗324例拉米夫定耐药终末期慢性乙肝的研究结果显示，肝移植前后拉米夫定耐药变异者，阿德福韦酯能显著改善临床和生化学指标，降低血清HBV DNA水平，提高[[生存率]]；使患者得以进行肝移植或部分患者避免进行肝移植，或延缓[[移植]]时间；使患者1年生存率在移植前达84%、移植后达93%。

关于疗效持久性，核苷类似物符合长期[[抑制病毒]]，阻止病情进展的治疗需求，但停药后病情反复或突破感染仍是此类药物的最大限制因素。对全球核心Ⅲ期临床试验中65例出现血清转换的患者在停药后的疗效持久性进行了研究。入选患者均为代偿性慢性乙肝，在阿德福韦酯开始治疗前为HBeAg阳性，在临床研究中出现了HBeAg血清转换。结果显示，停用阿德福韦酯55周后，91%的患者保持了HBeAg血清转换；持续保持血清转换的患者在发生血清转换后的继续治疗中位疗程为48周，而发生HBeAb丢失的患者在血清转换后的继续治疗中位疗程仅为23周(p＝0.0216)，提示在实现HBeAg血清转换后，继续治疗较长时间有助于停药后持久保持疗效。在停止治疗后的随访期间无严重不良事件发生，阿德福韦酯停止治疗后，仅3例患者(4%)出现ALT反跳(≥10×ULN)，但仍可保持持续的血清转换，且ALT升高不伴其他肝功能恶化征象。

关于耐药，初步研究显示，阿德福韦酯长期应用后，HBV的相关耐药变异少见，48周时未发现，96周时有1.6%～3%的患者在保守的HBV逆转录酶D区发现了一种新的rtN([[门冬酰胺]])236T([[苏氨酸]])替代耐药变异。在HBeAg阳性慢性乙肝患者中阿德福韦酯治疗144周发生耐药变异的累计概率为3.1%；在HBeAg阴性慢性乙肝患者中为5.9%。荟萃分析6项临床研究发现，阿德福韦酯治疗3年发生耐药变异的累计概率为3.9%。目前发现变异类型中rtN236T与rtA181V变异与阿德福韦酯耐药相关，rtN236T[[突变株]]在体外对阿德福韦酯的敏感性下降6～14倍，rtA181V对敏感性的影响目前尚无统一意见，需进一步验证。体外与初步临床数据显示，rtN236T与rtA181V突变株仍对拉米夫定保持敏感。

关于安全性与[[耐受性]]，临床试验安全性资料显示，患者对阿德福韦酯10 mg/日的耐受性较好，与安慰剂组在不良事件、实验室检测值异常种类、发生率、严重程度等方面均相似，但较安慰剂组ALT升高的发生率更低。不良反应中常见[[乏力]]、[[咽痛]]、头痛、腹痛、恶心、[[腹胀]]、腹泻等。

从贺维力在我国领到第一张阿德福韦酯类产品的生产批文开始，阿德福韦酯类产品就如雨后春笋般涌现，短短的三年时间，代丁、名正、阿迪仙、阿甘定、久乐、优贺丁等产品在国内先后上市，而丁贺、亿来芬等多个后来产品也都卯足了劲，欲在乙肝药物市场中抢占一席之地。面对如此众多的阿德福韦酯，乙肝患者或许都有这样的疑问：我该如何选择呢？详情…

研究进展

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【阿甘定】福建广生堂药业

【阿迪仙】珠海联邦制药有限公司

【丁贺】国家一类新药口服核苷类抗乙肝病毒药

【贺维力】首个乙肝抗病毒阿德福韦酯产品

【代丁】国内首家上市乙肝抗病毒阿德福韦酯

【名正】国内首家自主知识产权，20年专利保护药品

【贺维力】[[葛兰素史克]]公司

【丁贺】[[山东鲁抗辰欣药业有限公司]]

【代丁】[[天津药物研究院]]药业有限责任公司

【久乐】浙江福韦药业有限公司　　
==更多相关信息==
临床研究

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疑难解答

阿德福韦酯价格多少？哪里可以购买？

患者使用阿德福韦酯过程中常见问题[[反馈]]

阿德福韦酯的疗程为多久，有哪些不良反应？

阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药患者的疗效如何？

服用阿德福韦酯会出现HBV变异吗,怎样预防和处理？

阿德福韦酯适用于哪些患者，它的疗效如何?

阿德福韦酯是什么药？有何特点？

阿德福韦的肾毒性是否很严重？

阿德福韦的生殖毒性和致癌性如何？

阿德福韦酯（代丁）对中国人的疗效和安全性如何？

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[[分类:化学]]
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阿德福韦酯 - 版本历史

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