阿兹海默病 - 版本历史

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 *[[老年病防治/老年性痴呆|《老年百病防治》- 老年性痴呆]]
 *[[医疗康复/老年性痴呆|《家庭医学百科·医疗康复篇》- 老年性痴呆]]
-*[[http://zh.wikipedia.org/wiki/%E9%98%BF%E5%85%B9%E6%B5%B7%E9%BB%98%E7%97%85#.E6.AD.B4.E5.8F.B2 [1<nowiki>]</nowiki>阿兹海默病]]
+*[http://zh.wikipedia.org/wiki/%E9%98%BF%E5%85%B9%E6%B5%B7%E9%BB%98%E7%97%85#.E6.AD.B4.E5.8F.B2 [1<nowiki>]</nowiki>阿兹海默病]

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-[http://zh.wikipedia.org/wiki/%E9%98%BF%E5%85%B9%E6%B5%B7%E9%BB%98%E7%97%85#.E6.AD.B4.E5.8F.B2 [1<nowiki>]</nowiki>阿兹海默病]
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−	'''阿兹海默病''' (Alzheimer's disease,AD) ，又译为'''阿尔茨海默病'''，俗称的'''老年痴呆症'''，是发生在老年期及老年前期的一种[[原发性]]退行性[[脑病]]，指的是一种持续性高级神经功能活动障碍，即在没有[[意识障碍]]的状态下，记忆、思维、分析判断、视空间辨认、情绪等方面的障碍。其特征性病理变化为大脑皮层[[萎缩]]，并伴有β-[[淀粉样蛋白]]沉积，[[神经原纤维]]缠结，大量记忆性[[神经元]]数目减少，以及老年斑的形成。目前尚无特效治疗或逆转[[疾病]]进展的治疗药物。	+	[[File:Alzheimer's disease brain comparison.jpg\|thumb\|200px\|right\|左侧为正常老人大脑右侧为患有阿兹海默老人的大脑]]'''阿兹海默病''' (Alzheimer's disease,AD) ，又译为'''阿尔茨海默病'''，俗称的'''老年痴呆症'''，是发生在老年期及老年前期的一种[[原发性]]退行性[[脑病]]，指的是一种持续性高级神经功能活动障碍，即在没有[[意识障碍]]的状态下，记忆、思维、分析判断、视空间辨认、情绪等方面的障碍。其特征性病理变化为大脑皮层[[萎缩]]，并伴有β-[[淀粉样蛋白]]沉积，[[神经原纤维]]缠结，大量记忆性[[神经元]]数目减少，以及老年斑的形成。目前尚无特效治疗或逆转[[疾病]]进展的治疗药物。

	目前中国有老年痴呆患者500万人之多，占世界总病例数的四分之一强，而且每年平均有30万新发病例。目前中国老年痴呆的患病率已随着年龄的升高呈显著增长趋势：75岁以上达8.26%，80岁以上高达11.4%；老年痴呆的患者女性多于男性，60岁以上妇女患老年痴呆，通常是相匹配男性的2到3倍。9月21日是“世界老年痴呆日”，每年在全世界的许多国家和地区都要举办这个宣传日活动，使全社会都懂得老年痴呆病的预防是非常重要的，应当引起足够的重视。		目前中国有老年痴呆患者500万人之多，占世界总病例数的四分之一强，而且每年平均有30万新发病例。目前中国老年痴呆的患病率已随着年龄的升高呈显著增长趋势：75岁以上达8.26%，80岁以上高达11.4%；老年痴呆的患者女性多于男性，60岁以上妇女患老年痴呆，通常是相匹配男性的2到3倍。9月21日是“世界老年痴呆日”，每年在全世界的许多国家和地区都要举办这个宣传日活动，使全社会都懂得老年痴呆病的预防是非常重要的，应当引起足够的重视。

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 然而在早期人体试验中曾发现一个实验性的[[疫苗]]可以清除类淀粉蛋白质斑，利用这个疫苗治疗失智症病患却没有显著的效果，因此研究者改而怀疑非蛋白质斑的β类淀粉蛋白质寡聚合物是其主要的致病型蛋白质，这些有毒的寡聚合物也被称为淀粉样蛋白质衍生可溶性配体（amyloid-derived diffusible ligands, ADDLs），这些[[配体]]会结合到神经细胞表面的[[受体]]并且改变神经[[突触]]的结构，因此破坏神经元沟通[81]，由于其中一种β类淀粉蛋白质寡聚合物受体可能是普恩蛋白质，也就是引起[[疯牛病]]和[[库贾氏病]]的蛋白质，因此这些[[神经退行性疾病]]的机转可能与阿兹海默症有关。
-年，这个假说根据新的研究成果做了更新，认为另一个β类淀粉蛋白质的相关蛋白质可能才是阿兹海默症的主要罪魁祸首，新的研究显示在生命早年大脑快速生长时的一个与类淀粉蛋白质相关的修剪神经连结机制，可能会被老年时的老化过程刺激活化，这个机制活化之后则导致阿兹海默症病患的神经枯萎[83]。N-APP这个APP胺基端的片段和β类淀粉蛋白质很靠近并且被一个相同的酵素从APP上切下来，N-APP与神经受体死亡受体6结合后刺激了自我摧毁的路径[83]，DR6在人类大脑中易受阿兹海默症影响的区域有大量表现，所以很有可能N-APP/DR6路径在老年人的大脑中被骇而造成大脑损伤，在这个模型中，β类淀粉蛋白质扮演了辅助的角色，即是抑制了神经突触的功能。<sup>[1]</sup>。
+年，这个假说根据新的研究成果做了更新，认为另一个β-淀粉样蛋白的相关蛋白质可能才是阿兹海默症的主要罪魁祸首，新的研究显示在生命早年大脑快速生长时的一个与类淀粉蛋白质相关的修剪神经连结机制，可能会被老年时的老化过程刺激活化，这个机制活化之后则导致阿兹海默症病患的神经枯萎。N-APP这个APP胺基端的片段和β类淀粉蛋白质很靠近并且被一个相同的酵素从APP上切下来，N-APP与神经受体死亡受体6结合后刺激了自我摧毁的路径，DR6在人类大脑中易受阿兹海默症影响的区域有大量表现，所以很有可能N-APP/DR6路径在老年人的大脑中被骇而造成大脑损伤，在这个模型中，β类淀粉蛋白质扮演了辅助的角色，即是抑制了神经突触的功能。<sup>[1]</sup>。
 （四）微管相关蛋白质假说（Tau hypothesis）
-微管相关蛋白质假说认为微管相关蛋白质异常是引起阿兹海默症病情发展的主因[71]，在这个模型中，过度磷酸化的Tau蛋白质开始与其他Tau蛋白质配对结合，结果在神经细胞中形成了神经纤维纠结[84]，在这种情形下，神经细胞内的微小管开始瓦解并导致神经细胞内的运送系统崩坏[85]，这将造成[[神经细胞]]之间的生化沟通失效，接着并导致神经细胞死亡<sup>[1]</sup>。
+微管相关蛋白质假说认为微管相关蛋白质异常是引起阿兹海默症病情发展的主因，在这个模型中，过度磷酸化的[[Tau蛋白质]]开始与其他Tau蛋白质配对结合，结果在神经细胞中形成了神经纤维纠结，在这种情形下，神经细胞内的微小管开始瓦解并导致神经细胞内的运送系统崩坏，这将造成[[神经细胞]]之间的生化沟通失效，接着并导致神经细胞死亡<sup>[1]</sup>。
 （五）其他假说
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 氧化压力和生物金属失去体内平衡也可能是阿兹海默症病患产生病理变化的重要因子。
-阿兹海默症病患损失了70%负责产生正肾上腺素的蓝斑核细胞， 在新皮质和海马回，正肾上腺素除了是神经递质以外，在静脉曲张处扩散也可以作为神经细胞、神经胶质细胞和血管周围微环境的内源性抗发炎物，已有研究显示正肾上腺素会刺激老鼠小神经胶质细胞，进而抑制小神经胶质细胞产生细胞激素和及吞噬β类淀粉蛋白质，由这些发现推测蓝斑核退化可能是阿兹海默症病患大脑中β类淀粉蛋白质产生囤积的原因<sup>[1]</sup>。
+阿兹海默症病患损失了70%负责产生正肾上腺素的[[蓝斑核]]细胞， 在[[新皮质]]和[[海马体]]，正[[肾上腺素]]除了是神经递质以外，在[[静脉曲张]]处扩散也可以作为神经细胞、[[神经胶质细胞]]和血管周围微环境的内源性抗发炎物，已有研究显示正肾上腺素会刺激老鼠小神经胶质细胞，进而抑制小神经胶质细胞产生细胞激素和及吞噬β-淀粉样蛋白，由这些发现推测蓝斑核退化可能是阿兹海默症病患大脑中β-淀粉样蛋白产生囤积的原因<sup>[1]</sup>。
 （六）病毒感染

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 （三）类淀粉蛋白质假说（Amyloid hypothesis）
-然而在早期人体试验中曾发现一个实验性的[[疫苗]]可以清除类淀粉蛋白质斑，利用这个疫苗治疗失智症病患却没有显著的效果，因此研究者改而怀疑非蛋白质斑的β类淀粉蛋白质寡聚合物是其主要的致病型蛋白质，这些有毒的寡聚合物也被称为类淀粉蛋白质衍生可溶性配体（amyloid-derived diffusible ligands, ADDLs），这些配体会结合到神经细胞表面的受体并且改变神经突触的结构，因此破坏神经元沟通[81]，由于其中一种β类淀粉蛋白质寡聚合物受体可能是普恩蛋白质，也就是引起疯牛病和库贾氏症的蛋白质，因此这些神经退化性疾病的机转可能与阿兹海默症有关[82]。
+年，学者提出类[[淀粉]]蛋白质假说，认为[[β-淀粉样蛋白]]（βA）在大脑堆积可能是导致阿兹海默症的根本原因，根据研究发现前类淀粉蛋白质基因（APP）位在第21对[[染色体]]上，而[[唐氏综合征|21-三体综合症]]（唐氏综合征）病患都多了一套第21对染色体基因，同时唐氏症病患几乎全都在40岁左右时罹患阿兹海默症，加上阿兹海默症的主要遗传危险因子E型载脂蛋白质会导致类淀粉蛋白质在大脑中累积，因此推测β-淀粉样蛋白是导致阿兹海默症的原因，进一步的证据则是来自于克隆基因老鼠实验，研究人员在实验老鼠身上表现突变型人类APP基因，结果发现实验老鼠的大脑会产生纤维状类淀粉蛋白质斑（fibrillar amyloid plaques）和类似阿兹海默症的大脑病理变化及空间学习障碍（spatial learning deficits）
 年，这个假说根据新的研究成果做了更新，认为另一个β类淀粉蛋白质的相关蛋白质可能才是阿兹海默症的主要罪魁祸首，新的研究显示在生命早年大脑快速生长时的一个与类淀粉蛋白质相关的修剪神经连结机制，可能会被老年时的老化过程刺激活化，这个机制活化之后则导致阿兹海默症病患的神经枯萎[83]。N-APP这个APP胺基端的片段和β类淀粉蛋白质很靠近并且被一个相同的酵素从APP上切下来，N-APP与神经受体死亡受体6结合后刺激了自我摧毁的路径[83]，DR6在人类大脑中易受阿兹海默症影响的区域有大量表现，所以很有可能N-APP/DR6路径在老年人的大脑中被骇而造成大脑损伤，在这个模型中，β类淀粉蛋白质扮演了辅助的角色，即是抑制了神经突触的功能。<sup>[1]</sup>。

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 AD具有家族聚集性，约20％的患者有阳性家族史，其一级亲属有很大的患病危险性。[[分子]][[生物学]]研究证明，第21、19、14和1号[[染色体]]上有异常[[基因位点]]，这些受累[[基因]]所编码的[[蛋白质]]分别为：β[[淀粉样蛋白]]（β-AP）、[[载脂蛋白]]E（ApoE）、早[[酪蛋白]]-1（PS-1）和早老[[蛋白]]-2（PS-2）。这些基因的[[突变]]和[[多肽]]性改变与AD发病有关。β-AP是由β-[[淀粉]]样[[前体]]蛋白（β-APP）异常裂解而生成的，是老年斑形成的主要成分。Apo E基因是影响老化途径最重要的遗传学因素之一，迟发性家族性AD和散发性AD发生的危险性均与Apo E4[[等位基因]]的量有依赖关系。
-（二）神经递质学说
+（二）神经递质学说（Cholinergic hypothesis）
 与AD相关的[[递质]]改变有[[乙酰胆碱]]系统、[[单胺]]系统、[[氨基酸类]]和[[神经肽]]递质，其中[[胆碱乙酰转移酶]]和乙酰胆碱类递质的减少是AD的重要原因。[[神经]][[药理学]]研究证实，AD患者有大脑皮质和[[海马]]部位乙酰胆碱[[转移酶]]活性降低，直接影响了乙酰胆碱的合成和胆碱能系统的功能。此外，AD无患者[[生长抑素]]、促肾上腺皮质[[释放因子]]及[[去甲肾上腺素]]均明显减少，[[多巴胺羟化酶]]活性均显著降低。
-（三）病毒感染
+（三）类淀粉蛋白质假说（Amyloid hypothesis）
 实验证明，使[[羊脑]][[组织变形]]的[[病毒]][[接种]]于小白鼠脑内可出现典型的老年斑。体外实验显示，[[疱疹]]病毒感染能使[[嗜铬细胞]]PC12 细胞乙酰胆碱转移酶水平降低。提示病毒感染可能是本病的原因之一。
-（四）金属作用
+（七）金属作用
 部分AD患者脑内铝浓度可达正常脑的10-30倍，老年斑（SP）核心中有铝沉积、偷袭致痴呆时亦可见脑铝增多，因此，推测铝与痴呆有关。但铝是痴呆的原因抑或结果尚不十分清楚。
-（五）[[免疫功能]]紊乱，[[自由基]]损伤
+（八）[[免疫功能]]紊乱，[[自由基]]损伤
 免疫功能紊乱，自由基损伤等均有与AD的发病有关。AD的脑反应性[[抗体]]比对照组高20％，说明本病患者的[[自身抗体]]含量增加，可能对[[神经元]]的消失和[[衰老]]起作用。
 ==[[病理]]生理==
 （一） 脑[[标本]]的肉眼观察 AD脑标本的肉眼观察[[变异]]很大，可呈弥漫性或局限性、对称性或非对称性、明显或不明显的大脑[[萎缩]]。中度以上的[[脑萎缩]]可表现为脑沟变深、脑回变窄。

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 == 历史 ==
-[[File:Alois Alzheimer.jpg|thumb|200px|right|爱罗斯·阿兹海默]]德国精神病学家[[爱罗斯·阿兹海默]]于1907年最初报告了这一病症，并由此得名阿兹海默症。
+[[File:Alois Alzheimer.jpg|thumb|200px|right|爱罗斯·阿兹海默]]德国精神病学家[[爱罗斯·阿兹海默]]于1907年最初报告了患者[[澳杰斯特·狄特]]这一病症，并由此得名阿兹海默症。
 ==病程==

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 ==症状体征==
-（一）起病隐匿，病程呈不可逆进展
+[[File:Auguste D aus Marktbreit.jpg|thumb|200px|right|澳杰斯特·狄特，爱罗斯·阿兹海默第一个报告的阿兹海默病病人]]（一）起病隐匿，病程呈不可逆进展
 常无确切起病时间和起[[病症]]状，早期往往不易被发现，一旦发生，即呈不可逆的缓慢进展。