112.247.67.26：以“镇痛剂肾病(analgesic nephropathy，AN)是由于长期滥用镇痛药物，其累积量超过1～2kg时引起的慢性小管间质损害和(或)肾乳...”为内容创建页面

2014-02-05T14:51:24Z

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[[镇痛剂肾病]](analgesic nephropathy，AN)是由于长期滥用[[镇痛药]]物，其累积量超过1～2kg时引起的慢性小管间质损害和(或)[[肾乳头坏死]]，此种[[疾病]]被称为镇痛剂肾病或镇痛剂所致慢性[[小管间质性肾炎]]。
==镇痛剂肾病的病因==
(一)发病原因

由于[[风湿热]]、[[类风湿性关节炎]]、[[偏头痛]]、[[痛经]]等[[疾病]]而长期滥用[[止痛药]]物所致止痛药[[成瘾]]。当服用止痛药和非甾体类抗炎药数年至数十年，累积量超过1～2kg时，即可患病。累积量超过6kg者[[肾脏受累]]可达50%～80%。

(二)发病机制

[[镇痛剂肾病]]发病机制主要是[[复方]][[镇痛药]]中部分成分如[[乙酰氨基酚]]在[[肾髓质]]中堆积，并在由[[细胞色素]]P-450系统参与的[[代谢]]过程中生成过多的活性氧成分，同时抑制[[前列腺素]]合成。镇痛药的前述[[生物化学]]效应可导致以下变化：

1.[[肾血流量]]减少止痛药作为前列腺素合成酶([[环氧化酶]])[[抑制剂]]，它可使[[肾脏]]合成前列腺素减少，肾[[小血管]]收缩，尤以[[髓质]]的小血管收缩为甚，引起肾血流量减少，[[肾小球滤过率下降]]导致[[肾缺血]]性[[肾乳头坏死]]。

2.对[[肾小管]]的直接[[毒性]]作用长期大剂量服用止痛药，可抑制肾小管[[上皮细胞]]酶的活动，对肾小管上皮细胞直接产生毒性作用。

3.[[过敏反应]] 服用止痛药可能会引起肾组织的[[局部过敏反应]]，从而导致[[肾损害]]。

4.肾小血管[[硬化]] 止痛药可引起肾髓质的小血管硬化，可能导致肾乳头坏死。本病[[慢性间质性肾炎]]的[[皮质]]病变，继发于髓质[[坏死]]区小管的阻塞，在部分病例可不依赖于肾乳头坏死。[[细胞]]程序死亡(apoptosis)可能参与本病慢性间质性肾炎的发生。

在临床[[前瞻性研究]]中已肯定了含[[非那西丁]]的[[复方制剂]]尚具有[[致癌作用]]。
==镇痛剂肾病的症状==
1.[[肾脏]]表现本病好发于40～60岁[[神经质]]女性，女性与男性的比例为3∶1～6∶1。起病较隐匿，早期多无明显[[症状]]，可有多尿和[[夜尿增多]]，随着病情的发展可出现失钠性[[肾病]]或[[肾小管性酸中毒]]。有50%～75%的病人有[[高血压]]，并可表现为[[恶性高血压]]，可能与[[髓质]]抗高血压物质的减少和[[肾素]]、[[血管紧张素]]、[[交感神经系统]]的活性增高有关。

本病的显著特点是[[无菌]]性[[脓尿]]和[[肾乳头坏死]]。急性肾乳头坏死表现为突发性肉眼[[血尿]]、[[肾绞痛]]及严重[[氮质血症]]，慢性肾乳头坏死可无明显的[[临床表现]]。约60%病人伴发[[尿路感染]]。持续或反复发作尿感者可并发[[肾结石]]。晚期出现[[慢性肾功能不全]]，有显著的[[肾小管]]功能减退，少数病人表现为[[少尿型肾]]衰。如继续用药，则肾脏病变继续发展，导致[[尿毒症]]。约8%病人可发生尿路移行上皮癌，表现为持续或间歇性无痛性镜下或肉眼血尿。

2.肾外表现长期服用[[止痛药]]不仅可致[[肾损害]]还可造成其他脏器的损害，主要表现如下。

(1)[[消化道]]症状：患者可出现[[食欲减退]]，严重者出现胃及十二指肠球部[[溃疡]]，可引起[[消化道出血]]、[[胃穿孔]]及[[幽门梗阻]]等[[并发症]]。

(2)[[心血管系统]]：可出现[[心脏扩大]]，[[心力衰竭]]及由高血压所致的[[心血管]]症状，如[[头晕]]、[[头痛]]、[[胸闷]]、[[心悸]]、[[端坐呼吸]]等。

(3)[[皮肤改变]]：由于非那西汀的[[代谢]]产物3-氨基-7-[[乙氧基]]非那宗沉积在[[皮肤]]，可使皮肤呈青铜色。

(4)[[早衰]]表现：[[面部皮肤皱纹增多]]，[[皮肤色素沉着]]，[[头发]]灰白。

(5)精神、[[神经症]]状：多见于40～60岁女性，表现为[[精神紧张]]、[[抑郁]]、心理障碍。

对于长期服用[[镇痛药]]，有多种身体不适[[主诉]]的[[慢性肾功能衰竭]]患者，都应考虑[[镇痛剂肾病]]。如临床上有长期滥用止痛药史，累积量大于1～2kg者，出现[[间质性肾炎]]和肾乳头坏死的临床表现，即[[多尿]]、夜尿增多、失钠性[[肾炎]]、肾小管性酸中毒、无菌性脓尿伴[[肾功能不全]];尿中找到脱落的[[坏死]][[肾乳头]]组织;[[静脉肾盂造影]]见肾乳头坏死的环形影;伴有[[发热]]、血尿、急性[[腰痛]]、尿路[[绞痛]]和[[尿路梗阻]];肾活检提示慢性小管间质性[[炎症]]伴小球[[硬化]]者，[[超声]]检查发现围绕[[肾窦]]有典型的花环样肾乳头[[钙化]]时即可诊断为镇痛剂肾病。
==镇痛剂肾病的诊断==

===镇痛剂肾病的检查化验===
1.尿液检查 [[尿常规检查]]可有[[白细胞]]，呈[[无菌]]性[[脓尿]]，有明显镜下[[血尿]]或肉眼血尿，血尿常提示有[[结石]]、[[尿路上皮肿瘤]]、[[间质性膀胱炎]]、[[肾乳头坏死]]或[[恶性高血压]]，异型[[红细胞]]提示小球损害。一般可见轻度[[蛋白尿]]，24h[[尿蛋白定量]]&lt;2g，以[[低分子蛋白尿]]为主，有时可达[[肾病]]程度，蛋白尿可达3.0g/d，常为混合性、小球性、小管性和β2-[[微球蛋白]]尿，后者是小管蛋白尿的标志。尿[[细胞学]]检查有利于发现尿路[[肿瘤]]。[[尿糖]]可呈阳性。

2.[[肾小管]]功能检查 [[尿浓缩稀释试验]]功能差，尿中[[氨基酸]]、碳酸氢盐增多，尿pH&gt;6，尿可[[滴定]]酸降低。尿N-乙酰-β-D-[[葡萄糖]][[苷酶]]([[NAG]])浓度升高，尿[[视黄醇]][[结合蛋白]](RBP)浓度升高。

1.肾活检检查 [[病理]]改变以[[慢性间质性肾炎]]表现为主，镜下可见肾间质弥漫性[[淋巴细胞]]和[[单核细胞]][[浸润]]，伴有[[纤维化]]，肾小管[[变性]]、[[萎缩]]，肾小动脉内膜增厚，管腔狭窄，[[小血管]][[硬化]]，[[肾小球]][[缺血]]性萎缩，小球周围纤维化，可发生肾乳头坏死和[[钙化灶]]。[[止痛药]]肾病的特异性病理改变是尿路[[黏膜]]表浅[[毛细血管]]硬化，用过碘酸席夫(Schiff)[[染色]]，可见毛细血管[[基底膜]]均匀增厚。

2.影像检查尿路[[X线]]检查早期表现为[[肾盂]]增宽，[[肾盏]]杯口变钝，晚期出现肾乳头坏死的典型表现，肾盂、肾盏[[充盈缺损]]，使[[造影剂]]进入[[肾实质]]，并包围着[[肾乳头]]而形成典型的环形影。[[静脉肾盂造影]]还可显示[[肾脏缩小]]、[[皮质]]萎缩，部分病例可见肾乳头坏死。[[腹部]]平片可见[[肾钙化]]。

3.[[超声]]检查可以发现围绕[[肾窦]]有典型的花环样肾乳头[[钙化]]。
===镇痛剂肾病的鉴别诊断===
本病应与以下[[疾病]]相鉴别。

1.巴尔干[[肾病]] 本病是一种原因不明的地区[[流行病]]，多发生于南斯拉夫、保加利亚等国，多见于30岁以上成人，常无水肿、[[高血压]]和[[眼底改变]]。

2.慢性[[梗阻性肾病]] 本病由多种原因造成，[[临床表现]]为[[肾功能不全]]，[[泌尿系感染]]或肾外[[体征]]，[[B超]]及[[X线]]检查可发现有尿路[[积水]]或[[肿瘤]]。

3.[[急性肾盂肾炎]] 患者往往有[[发热]]，尿路刺激征明显，[[肾区]][[叩痛]]阳性，中段尿培养[[细菌]]阳性等。

4.[[糖尿病肾病]] 患者有[[糖尿病]]病史多年，[[肾脏]]表现以[[蛋白尿]]为主，严重者可表现为[[肾病综合征]]及肾功能不全，[[眼底检查]]有[[微动脉瘤]]，肾活检可帮助鉴别。

5.[[镇痛剂肾病]][[肾乳头坏死]]应与[[反流]]性肾病(RN)肾乳头坏死进行鉴别，本病还需与[[结核]]、[[髓质海绵肾]]和其他引起[[髓质]][[钙化]]的疾病作出鉴别。
==镇痛剂肾病的并发症==
1.[[肾结石]]和[[慢性肾功能不全]] 本病约60%病人伴发[[尿路感染]]。如持续或反复发作可并发肾结石。晚期出现慢性肾功能不全，少数病人有显著的[[肾小管]]功能减退，表现为[[少尿型肾]]衰。

2.[[消化道]]主要[[并发症]]为胃及十二指肠球部[[溃疡]]，[[消化道出血]]、[[胃穿孔]]及[[幽门梗阻]]等。

3.[[心血管系统]]主要并发症是[[心脏扩大]]，[[心力衰竭]]及[[恶性高血压]]等。

另外，可使[[皮肤]]呈青铜色以及[[精神紧张]]、[[抑郁]]、心理障碍。
==镇痛剂肾病的西医治疗==
(一)治疗

本病治疗的关键在于早期诊断，及时停药，保护[[肾功能]]。

1.保持一定[[尿量]] 应保证患者的[[补液]]量，使尿量维持在2000ml/d以上，从而使[[药物排泄]]增加，降低药物在[[肾髓质]]的浓度，减轻[[肾损害]]。

2.预防和治疗[[感染]] 应注意预防感染的发生，以免加重肾损害，一旦发现感染应积极选用低毒性或无毒性[[抗生素]]。

3.[[慢性肾功能不全]]的处理对于已有慢性肾功能不全者应给予饮食控制及药物治疗，采用非[[透析]][[疗法]]，如包醛[[氧化淀粉]]、[[必需氨基酸]][[静脉滴注]]、大黄制剂等，必要时进行透析治疗或[[肾移植]]。

4.纠正水电解质紊乱及[[酸中毒]] 对于有水、[[电解质紊乱]]及酸中毒者应及时给予5%[[碳酸氢钠]](Sodium Bicarbonate)125～250ml/d，用1～3天，并注意补充[[血容量]]。

5.对症[[支持疗法]] 应积极抗高血压，选用[[转换酶]][[抑制剂]]，如[[卡托普利]](Captopril)25mg，3次/d，口服。[[依那普利]](Enalapril)，10mg，1次/d，口服;或[[贝那普利]]([[洛汀新]])，5～10mg，1次/d，口服等，尽量避免或慎用[[利尿药]]。发生[[肾乳头坏死]]引起[[尿路梗阻]]时，应给予[[解痉]]、补液等处理，无效时需手术取出[[坏死]]组织。

6.尿路梗阻的处理应及时去除梗阻原因，如由[[血块]]阻塞所致，可给予碱性药物治疗(5%碳酸氢钠250ml静脉滴注)，由[[结石]]所致者，应行[[超声波]]碎石或[[外科手术]]治疗。在紧急情况下，应在梗阻以上行造瘘手术。梗阻合并感染时应选择有效的抗生素治疗。若尿路梗阻已造成[[肾功能衰竭]]甚至[[无尿]]时，可给予透析治疗，使患者情况好转后，再解除梗阻因素。

(二)预后

本病如早期发现，及时停药，积极治疗预后较好。如已发生慢性肾功能不全则难以逆转。
==镇痛剂肾病的护理==
本病的关键在于早期发现，及时停药及积极对症治疗，方可保护[[肾功能]]并改善预后。一旦发现[[感染]]和其他[[并发症]]，应积极选用低毒性或无毒性[[抗生素]]治疗，控制[[疾病]]发展和加重，以免引起[[肾功能衰竭]]。
==参看==
*[[肾内科疾病]]
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镇痛剂肾病 - 版本历史

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