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在[[细胞生物学]]的范畴，'''钾离子通道'''是最广泛分布的[[离子通道]]，且几乎存在大多数的生物中。<ref name="pmid10798390">{{cite journal | author = Littleton JT, Ganetzky B | title = Ion channels and synaptic organization: analysis of the Drosophila genome | journal = Neuron | volume = 26 | issue = 1 | pages = 35–43 | year = 2000 | pmid = 10798390 | doi = 10.1016/S0896-6273(00)81135-6 }}</ref> 它们具有钾离子选择性的孔洞在[[细胞膜]]上，并且存在于大多数的[[细胞]]，控制了广泛的生物功能。<ref name="isbn0-87893-321-2">{{cite book | author = Hille, Bertil | title = Ion channels of excitable membranes | publisher = Sinauer | location = Sunderland, Mass | year = 2001 | chapter = Chapter 5: Potassium Channels and Chloride Channels | pages = pages 131–168 | isbn = 0-87893-321-2 | oclc = | doi = }}</ref><ref name="isbn0-8385-7701-6">{{cite book | author = Jessell, Thomas M.; [[Eric R. Kandel|Kandel, Eric R.]]; Schwartz, James H. | title = [[Principles of Neural Science]] | publisher = McGraw-Hill | location = New York | year = 2000 | edition = 4th edition | chapter = Chapter 6: Ion Channels | pages = pages 105–124 | isbn = 0-8385-7701-6 | oclc = | doi = }}</ref>

==种类==

钾离子通道主要有四种分类：
*[[钙激活钾离子通道]](Calcium-activated potassium channel)：当钙离子或其它讯息分子出现时开啓。
*[[内向整流钾离子通道]](Inwardly rectifying potassium channel)：使正电荷（电流）由细胞外向细胞内流入较容易。
*[[串联孔域钾离子通道]](Tandem pore domain potassium channel)：纵列孔洞钾离子通道：通道常开啓或拥有基本的刺激，像是在神经细胞中的静止钾离子通道制造膜电位的负电性。
*[[电压门控钾离子通道]](Voltage-gated potassium channel)：当膜内外电位产生改变时，此离子通道开合。

{| border="1" cellspacing="0" cellpadding="5" align="center"
|+ 钾离子帮浦的分类、功能及药理上的应用<ref name=Rang60>{{cite book | author=Rang, HP | title = Pharmacology | publisher = Churchill Livingstone | location = Edinburgh | year = 2003 | pages = page 60 | isbn = 0-443-07145-4 | oclc = | doi = }}</ref>
|-
! 分类
! 次分类
! 功能
! 抑制物
! [[活化]]物
|-
| 钙激活 6T&1P
| BK 通道, SK通道
| [[抑制细胞]]内，因刺激而导致的钙增加。
| apamin, charybdotoxin
| 1-EBIO, NS309, CyPPA
|-
| rowspan=3 |内向整流 2T&1P
| ROMK(Kir1.1)
| [[肾元]]中钾的回收及再利用
| 无选择性： Ba2+, Cs+
| 无
|-
| GPCR 调控 (Kir3.x)
| 调节多数GPCR中的抑制效应
| GPCR antagonists, ifenprodil<ref name="pmid16123769">{{cite journal | author = Kobayashi T, Washiyama K, Ikeda K | title = Inhibition of G protein-activated inwardly rectifying K+ channels by ifenprodil | journal = Neuropsychopharmacology | volume = 31 | issue = 3 | pages = 516–24 | year = 2006 | pmid = 16123769 | doi = 10.1038/sj.npp.1300844 }}</ref>
| GPCR agonists
|-
| [[ATP]]敏感 (Kir6.x)
| ATP浓度高足以刺激[[胰岛素]]分泌时关闭
| glibenclamide, tolbutamide
| diazoxide, pinacidil
|-
| 串联孔域 4T&2P
| TWIK, TRAAK,TREK, TASK
| 与[[静止电位]]有关
| 无
| halothane
|-
| 电压门控 6T&1P
| hERG(Kv11.1), KvLQT1 (Kv7.1)
| [[动作电位]]再[[极化]], 控制动作电位的频率(若受阻，产生[[节律障碍]])
| tetraethylammonium, 4-aminopyridine, dendrotoxins(在某些种类中)
| 无
|-
|}

==结构==

钾离子通道的结构由四条[[蛋白质]]次单位聚集而成，产生一个四折叠的对称[[复合物]]，其中心有一个离子引导孔洞的[[开合]]。四个相似的蛋白质次单位聚集产生一个heterotetrametic复合物。钾离子通道的次单位在孔洞的顶端都绕成一个明显的孔洞结构，用来负责钾离子的选择性通透。 有超过80个哺乳动物[[基因]]用来制钾离子通道的次单位。[[细菌]]中，钾离子通道在[[分子]]结构中是最被为了解的离子通道。利用[[X光]][[晶体]]绕射<ref name="pmid9525859">{{cite journal | author = Doyle DA, Morais Cabral J, Pfuetzner RA, Kuo A, Gulbis JM, Cohen SL, Chait BT, MacKinnon R | title = The structure of the potassium channel: molecular basis of K+ conduction and selectivity | journal = Science | volume = 280 | issue = 5360 | pages = 69–77 | year = 1998 | pmid = 9525859 | doi = 10.1126/science.280.5360.69 }}</ref><ref name="pmid9525854">{{cite journal | author = MacKinnon R, Cohen SL, Kuo A, Lee A, Chait BT | title = Structural conservation in prokaryotic and eukaryotic potassium channels | journal = Science | volume = 280 | issue = 5360 | pages = 106–9 | year = 1998 | pmid = 9525854 | doi = 10.1126/science.280.5360.106 }}</ref>，我们了解到钾离子如何借由钾离子通道通过细胞膜，及为何[[钠离子]]无法通过。得知钠离子有较强电荷密度，因此周围被水分子围绕而变得较巨大。<ref name="pmid9556453">{{cite journal | author = Armstrong C | title = The vision of the pore | journal = Science | volume = 280 | issue = 5360 | pages = 56–7 | year = 1998 | pmid = 9556453 | doi = 10.1126/science.280.5360.56 }}</ref>2003年诺贝尔[[化学]]奖颁给在这个领域的先锋Rod MacKinnon。<ref name="Nobel_Prize_2003">{{cite web | url = http://nobelprize.org/nobel_prizes/chemistry/laureates/2003/ | title = The Nobel Prize in Chemistry 2003 | accessdate = 2007-11-16 | publisher = The Nobel Foundation }}</ref>

==选择性滤嘴==

钾离子通道在钾离子通过选择性滤嘴时会移去水合层。选择性滤嘴是由每个次单位的p-loop上五个[[残基]](TVGYG-[[原核]][[物种]])所形成，而每个次单元都含有连于过滤孔中心，电阴性的羰基氧原子，且在每个钾离子接合处周围形成反角柱状的水合曾。碳氧基与过滤器钾离子接合处的距离与第一水合曾之水分子氧与水溶液中之甲离子距离相等。由于滤嘴与螺旋孔之间的强烈的相互作用，能预防通道萎陷为较小的[[钠离子通道]]大小，因此钠离之通行在[[电位]]能上是不利的。选择性滤嘴会朝向细胞外溶剂，让四个在[[甘氨酸]]残基上的碳氧基 (KcsA上的Gly79)裸露在细胞外。另一个朝细胞外的残基则是带负电的 Asp80 (KcsA)。这两个残基连同五个滤嘴的残基则形成连接胞外溶液与在[[蛋白]]中心的水充填腔之[[孔道]]。<ref name="pmid16253415"/> 碳氧基为强的负电荷及正电荷的吸引基。过滤器能将钾离子安置于4个接合点，从细胞外结构开始标示起，标示为S1~ S4。另外，在腔道中一个离子能接合在称为SC接合处的地方，或者多个离子接在已被确定的接合点，称为S0或 Sext。许多不同的接合组态在这些接合点上是可能发生的。由于X光晶体绕射结构是许多分子之平均结构，因此不可能直接指出当下结合组态的结构。总括的说，有些缺点是两个邻近结合点都被离子结合而造成了静电排斥。在KcsA上之离子位移的机转已借由模拟技术被透彻的研究。一个完整的24=16态的自由能图(其特点为占有S1, S2, S3和S4之轨域)已经借由分子动力学之模拟计算出，结果指示此两个具有双轨域态之自由能，(S1, S3)及(S2, S4)，在预测的离子[[传导]]机制里扮演重要的角色。在高浓度之钾离子的环境下形成之较好分辨率的KcsA结构可发现Sext和S0这两个胞外状态。分子动力模拟包含了整个离子的所有路径，从腔室到通过四个滤嘴直到S0和Sext状态之自由能的计算。钾离子通道之选择性滤嘴的[[胺基酸]]序列是保守的，除了在[[真核]]的钾离子通道里的一个[[异亮氨酸]]残基常取代了原核之通道上的[[缬氨酸]]残基。[[氨基酸]]序列的选择性过滤器的钾离子通道是保守的，除了一个异亮氨酸残留在真核钾离子通道，常常是取代了缬氨酸残留在原核渠道。<ref name="pmid16253415">{{cite journal |author=Hellgren M, Sandberg L, Edholm O |title=A comparison between two prokaryotic potassium channels (KirBac1.1 and KcsA) in a molecular dynamics (MD) simulation study |journal=Biophys. Chem. |volume=120 |issue=1 |pages=1–9 |year=2006 |pmid=16253415 |doi=10.1016/j.bpc.2005.10.002}}</ref>

==中央孔洞==

一个10埃宽的中央孔洞，位于[[跨膜通道]]的中心附近，由于通道壁斥水性的关系，对于要穿膜的离子来说此处的能量阻力最高。此充满水的腔室及孔螺旋之极性的C终端降低离子通过时的能量阻力。作者认为先前许多已通过的钾离子所形成的斥力增加离子的通过量。

==阻断剂==

钾离子通道阻断剂，如4-Aminopyridine和[[3,4-Diaminopyridine]]，以被研究用以治疗如[[多发性硬化]]等状况。<ref name="pmid16472864">{{cite journal |author=Judge SI, Bever CT |title=Potassium channel blockers in multiple sclerosis: neuronal Kv channels and effects of symptomatic treatment |journal=Pharmacol. Ther. |volume=111 |issue=1 |pages=224–59 |year=2006 |month=July |pmid=16472864 |doi=10.1016/j.pharmthera.2005.10.006 |url=http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0163-7258(05)00228-7}}</ref>

一个由Andrew D. Goodman 等8人及由Acorda Therapeutics Inc.赞助的第三期[[临床试验]]显示fampridine(4-amonipyridine)有助于改善[[多发性硬化症]]病患的运动能力. 这个是一项随机分配,多中心,[[双盲]],[[安慰剂]]对照的临床试验,一共收录了301位病患,以随机分配的方式229位病患使用fampridine(10mg bid), 79位使用安慰剂.这个临床试验已登录在ClinicalTrials.gov, 试验编号为NCT00127530,同时也在Lancet 2009 Feb, Vol.373, P732-39公开. 由于试验结果显示fampridine对多发性硬化症病患(虽然不是全部)相较于安慰剂组病患的运动能力有很大的改善,药物食品检验局部性([[FDA]])决定给予快速审核,于2009年10月22日将开会审议本药品<ref>Andrew D Goodman, Theodore R Brown, Lauren B Krupp, Randall T Schapiro, Steven R Schwid*, Ron Cohen, Lawrence N Marinucci, Andrew R Blight, etc, Sustained-release oral fampridine in multiple sclerosis: a randomised, double-blind, controlled trial. The Lancet, Vol.373 P.732-39, February 28, 2009</ref>.

==参考文献==

{{Reflist|1}}

{{-}}
{{离子通道}}

[[Category:离子通道| ]] [[Category:电生理学]] [[Category:内在膜蛋白]]
==参考来源==
*[http://zh.wikipedia.org/wiki/%E9%89%80%E9%9B%A2%E5%AD%90%E9%80%9A%E9%81%93 维基百科-鉀離子通道]

钾离子通道 - 版本历史

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