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2025-12-23T23:17:47Z

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{{Infobox
| name = 过继性细胞免疫治疗
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| title = 过继性细胞免疫治疗
| title_class = summary
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| image = [[File:CAR_T_Cell.jpg|240px|alt=CAR-T细胞攻击肿瘤示意图]]
| caption = CAR-T 细胞攻击肿瘤细胞（示意图）
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| label1 = 英文全称
| data1 = Adoptive Cell Transfer (ACT)
| label2 = 别名
| data2 = 过继性免疫、细胞免疫治疗
| label3 = 治疗类别
| data3 = [[免疫疗法]]
| label4 = 核心载体
| data4 = [[T细胞]]、[[NK细胞]]
| label5 = 主要类型
| data5 = [[CAR-T]]、[[TCR-T]]、[[TILs]]、[[DC-CIK]]
| label6 = 关键副作用
| data6 = [[细胞因子释放综合征|CRS]]、[[神经毒性|ICANS]]
| label7 = 首个获批
| data7 = 2017年 (FDA, Kymriah)
}}

'''过继性细胞免疫治疗'''（英文：'''Adoptive Cell Transfer'''，简称 '''ACT'''），又称'''过继性免疫'''，是一种高度个体化的肿瘤[[免疫疗法]]。该疗法通过分离患者自身（自体）或供者（异体）的免疫细胞，在体外进行激活、基因修饰及大规模扩增后，再回输至患者体内，使其获得识别并杀伤肿瘤细胞的能力，被形象地称为“活的药物”（Living Drugs）<ref name="Rosenberg2015">Rosenberg SA, Restifo NP. Adoptive cell transfer as personalized immunotherapy for human cancer. ''Science''. 2015;348(6230):62-68.</ref>。

ACT 是目前治疗血液系统恶性肿瘤最有效的手段之一，代表性技术包括 [[CAR-T细胞疗法|CAR-T]]、[[TCR-T]] 及 [[肿瘤浸润淋巴细胞|TILs]] 等。

== 作用机制 ==
ACT 的核心逻辑是“体外增强，体内杀敌”。其通用机制包括三个关键步骤：
# '''识别（Recognition）：''' 免疫细胞通过表面的受体（如 TCR 或 CAR）精准识别肿瘤细胞表面的特异性抗原。
# '''激活与扩增（Activation）：''' 识别抗原后，免疫细胞被激活并释放穿孔素、颗粒酶或诱导凋亡配体。
# '''清除（Elimination）：''' 直接裂解肿瘤细胞，并可能形成免疫记忆，防止复发。

== 主要类型与技术演变 ==
根据免疫细胞是否经过基因工程改造，ACT 主要分为非基因修饰和基因修饰两大类。

=== 技术代际对比表 ===
{| class="wikitable" style="font-size: 85%; margin: 1em auto; text-align: center;"
|+ '''主要过继性细胞疗法特征对比'''
|-
! style="background:#f2f2f2;" | 类别
! style="background:#f2f2f2;" | 技术名称
! style="background:#f2f2f2;" | 核心机制
! style="background:#f2f2f2;" | 主要适应症
! style="background:#f2f2f2;" | 优势与局限
|-
| rowspan="3" style="vertical-align: middle; font-weight: bold;" | 非基因<br>修饰
| '''[[LAK细胞|LAK]]'''<br>(早期)
| IL-2 激活的杀伤细胞
| 肾癌、黑色素瘤
| style="text-align: left;" | * '''优势：''' 广谱杀伤。<br>* '''局限：''' 特异性差，需大剂量 IL-2，副作用大。
|-
| '''[[DC-CIK]]'''
| DC 提呈 + CIK 杀伤
| 实体瘤术后辅助
| style="text-align: left;" | * '''优势：''' 副作用极小，广谱。<br>* '''局限：''' 针对大负荷肿瘤疗效有限。
|-
| '''[[肿瘤浸润淋巴细胞|TILs]]'''
| 从肿瘤组织分离 T 细胞
| [[黑色素瘤]]、宫颈癌
| style="text-align: left;" | * '''优势：''' 天然识别多种肿瘤抗原，实体瘤效果好。<br>* '''局限：''' 制备难度大，原料依赖手术切除组织。
|-
| rowspan="3" style="vertical-align: middle; font-weight: bold;" | 基因<br>修饰
| '''[[CAR-T]]'''
| 嵌合抗原受体 T 细胞
| B 细胞淋巴瘤、白血病
| style="text-align: left;" | * '''优势：''' 不依赖 MHC，对血液瘤疗效显著。<br>* '''局限：''' 实体瘤浸润难，易发生 CRS。
|-
| '''[[TCR-T]]'''
| T 细胞受体工程 T 细胞
| 滑膜肉瘤、黑色素瘤
| style="text-align: left;" | * '''优势：''' 可识别胞内抗原。<br>* '''局限：''' 受限于患者的 HLA 配型。
|-
| '''[[CAR-NK]]'''
| 嵌合抗原受体 NK 细胞
| 研究阶段
| style="text-align: left;" | * '''优势：''' 现货通用（Off-the-shelf），安全性高。<br>* '''局限：''' 体内存活时间短。
|}

== 一般治疗流程 ==
尽管不同技术细节各异，但标准的 ACT 治疗流程通常包含 5 个阶段（以 CAR-T 为例）：

# '''单采（Leukapheresis）：''' 通过血细胞分离机采集患者外周血中的白细胞。
# '''激活与转导（Manufacturing）：'''
#* 在实验室中激活 T 细胞。
#* 利用病毒载体（如慢病毒）将 CAR 基因转入 T 细胞基因组。
# '''扩增（Expansion）：''' 将修饰后的细胞扩增至数亿甚至数十亿个级别。
# '''清淋（Lymphodepletion）：''' 患者在回输前接受短期化疗（常为环磷酰胺+氟达拉滨），以清除体内原有淋巴细胞，为新细胞腾出“空间”并减少抑制性因子。
# '''回输（Infusion）：''' 将制备好的细胞静脉回输，并进行严密的临床监护。

== 临床应用 ==
=== 血液肿瘤 ===
这是 ACT 取得最辉煌成就的领域。
* 靶向 '''CD19''' 的 CAR-T 疗法已获 FDA 批准用于治疗复发难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）和急性淋巴细胞白血病（ALL），完全缓解率（CR）可达 50%-90%<ref name="June2018">June CH, Sadelain M. Chimeric Antigen Receptor Therapy. ''N Engl J Med''. 2018;379(1):64-73.</ref>。
* 靶向 '''BCMA''' 的 CAR-T 疗法用于多发性骨髓瘤（MM）。

=== 实体肿瘤 ===
* '''黑色素瘤：''' TILs 疗法在晚期黑色素瘤中显示出持久的疗效。
* '''挑战：''' 实体瘤的治疗面临微环境抑制（TME）、抗原异质性及细胞难以浸润等巨大挑战。

== 安全性与毒副作用 ==
ACT 是一把双刃剑，其强大的免疫激活能力也伴随着特殊的毒性反应。

{| class="wikitable" style="font-size: 85%; margin: 1em auto; width: 98%;"
|+ '''ACT 治疗常见严重不良反应分级与处理'''
|-
! style="background:#e6e6e6; width: 15%;" | 不良反应
! style="background:#e6e6e6; width: 30%;" | 临床表现
! style="background:#e6e6e6; width: 25%;" | 病理生理机制
! style="background:#e6e6e6; width: 30%;" | 处理原则
|-
| '''[[细胞因子释放综合征|CRS]]'''<br>(细胞因子风暴)
| 高热、低血压、缺氧、器官功能障碍
| T 细胞大量激活，释放 IL-6、IFN-γ 等炎症因子
| * [[托珠单抗]] (IL-6 受体拮抗剂)<br>* 皮质类固醇<br>* 补液升压
|-
| '''[[神经毒性|ICANS]]'''
| 书写困难、失语、意识模糊、癫痫
| 血脑屏障通透性增加，细胞因子进入中枢神经系统
| * 优先使用皮质类固醇<br>* 抗癫痫药物<br>* 避免使用托珠单抗（可能加重）
|-
| '''脱靶毒性'''<br>(On-target/Off-tumor)
| 攻击正常组织（如 B 细胞发育不全）
| 靶抗原在正常组织也有表达
| * 输注免疫球蛋白 (IVIG)<br>* 优化靶点选择
|}

== 历史沿革 ==
* '''1980年代：''' 美国 NCI 的 [[史蒂文·罗森伯格]] (Steven Rosenberg) 率先使用 LAK 细胞和 IL-2 治疗黑色素瘤，开启了 ACT 时代。
* '''1989年：''' 首次证实 TILs 疗法的有效性。
* '''1993年：''' 第一代 CAR-T 结构概念被提出。
* '''2011年：''' 宾夕法尼亚大学 Carl June 团队使用 CAR-T 成功治愈一名叫 Emily Whitehead 的白血病女孩，引起轰动。
* '''2017年：''' FDA 批准全球首款 CAR-T 产品 Kymriah 上市，标志着细胞治疗进入商业化元年。

== 参见 ==
* [[免疫疗法]]
* [[癌症疫苗]]
* [[基因工程]]
* [[单克隆抗体]]

== 参考文献 ==
<references />

<div style="border:1px solid #a2a9b1; background-color:#f8f9fa; padding:10px; margin-top:20px; font-size:90%;"><div style="text-align:center; font-weight:bold; background-color:#eaecf0; padding:5px; margin-bottom:5px;">[[肿瘤免疫治疗]] · 快速导航</div><div style="line-height:1.6em; text-align:center;">'''检查点抑制剂：''' [[程序性死亡受体-1|PD-1]] · [[PD-L1]] · [[CTLA-4]]<br>'''基因修饰细胞：''' [[CAR-T细胞疗法|CAR-T]] · [[TCR-T]] · [[CAR-NK]]<br>'''非修饰细胞：''' [[肿瘤浸润淋巴细胞|TILs]] · [[DC-CIK]] · [[LAK细胞|LAK]] · [[自然杀伤细胞|NK]]<br>'''关键概念：''' [[细胞因子释放综合征|CRS]] · [[嵌合抗原受体|CAR]] · [[清淋]]</div></div>

[[Category:免疫学]]
[[Category:肿瘤学]]
[[Category:生物技术]]
[[Category:细胞疗法]]

过继性免疫 - 版本历史

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