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赛瑞替尼 - 版本历史
2026-04-19T00:21:19Z
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2026年1月5日 (一) 06:36 223.160.139.227
2026-01-05T06:36:17Z
<p></p>
<table class="diff diff-contentalign-left diff-editfont-monospace" data-mw="interface">
<col class="diff-marker" />
<col class="diff-content" />
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<tr class="diff-title" lang="zh-Hans-CN">
<td colspan="2" style="background-color: #fff; color: #202122; text-align: center;">←上一版本</td>
<td colspan="2" style="background-color: #fff; color: #202122; text-align: center;">2026年1月5日 (一) 06:36的版本</td>
</tr><tr><td colspan="2" class="diff-lineno" id="mw-diff-left-l149" >第149行：</td>
<td colspan="2" class="diff-lineno">第149行：</td></tr>
<tr><td class='diff-marker'> </td><td style="background-color: #f8f9fa; color: #202122; font-size: 88%; border-style: solid; border-width: 1px 1px 1px 4px; border-radius: 0.33em; border-color: #eaecf0; vertical-align: top; white-space: pre-wrap;"></td><td class='diff-marker'> </td><td style="background-color: #f8f9fa; color: #202122; font-size: 88%; border-style: solid; border-width: 1px 1px 1px 4px; border-radius: 0.33em; border-color: #eaecf0; vertical-align: top; white-space: pre-wrap;"></td></tr>
<tr><td class='diff-marker'> </td><td style="background-color: #f8f9fa; color: #202122; font-size: 88%; border-style: solid; border-width: 1px 1px 1px 4px; border-radius: 0.33em; border-color: #eaecf0; vertical-align: top; white-space: pre-wrap;"><div></div></div></td><td class='diff-marker'> </td><td style="background-color: #f8f9fa; color: #202122; font-size: 88%; border-style: solid; border-width: 1px 1px 1px 4px; border-radius: 0.33em; border-color: #eaecf0; vertical-align: top; white-space: pre-wrap;"><div></div></div></td></tr>
<tr><td class='diff-marker'>−</td><td style="color: #202122; font-size: 88%; border-style: solid; border-width: 1px 1px 1px 4px; border-radius: 0.33em; border-color: #ffe49c; vertical-align: top; white-space: pre-wrap;"><div><del style="font-weight: bold; text-decoration: none;"></del></div></td><td colspan="2"> </td></tr>
<tr><td class='diff-marker'>−</td><td style="color: #202122; font-size: 88%; border-style: solid; border-width: 1px 1px 1px 4px; border-radius: 0.33em; border-color: #ffe49c; vertical-align: top; white-space: pre-wrap;"><div><del style="font-weight: bold; text-decoration: none;">Would you like me to prepare a specialized module comparing the pharmacokinetic profiles of Ceritinib 450mg with food versus 750mg fasted for your upcoming clinical report?</del></div></td><td colspan="2"> </td></tr>
</table>
223.160.139.227
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2026-01-05T06:26:06Z
<p>建立内容为“<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff…”的新页面</p>
<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>Ceritinib</strong>（<strong>赛瑞替尼</strong>，商品名：Zykadia/赞可达）是一种口服的、强效且高度选择性的第二代 <strong>[[ALK]]</strong>（间变性淋巴瘤激酶）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。作为继克唑替尼之后获批的二代药，赛瑞替尼在 2026 年的临床应用中主要针对 <strong>[[ALK 阳性非小细胞肺癌]]</strong>（NSCLC）的治疗。其分子结构设计使其对 ALK 的抑制效能比一代药物高出约 20 倍，并能克服克唑替尼耐药后的多种突变（如 L1196M、G1269A）。尽管其胃肠道毒性较为明显，但通过 <strong>[[450mg 随餐服用]]</strong> 的剂量优化，其安全性得到了显著改善。在 ASCEND 系列研究中，赛瑞替尼展现了确切的颅内缓解能力。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Ceritinib</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">赛瑞替尼 · 2nd Gen ALK Inhibitor · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 15px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
<br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶点：ALK / ROS1 / InsR / IGF-1R</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">HGNC ID</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">427 (ALK)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez Gene</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">238</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Q9UM73</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">558.14 g/mol</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键试验</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">ASCEND-4 / ASCEND-7</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">FDA 获批</th><br />
<td style="padding: 10px 12px;">2014年 (二线) / 2017年 (一线)</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：高亲和力的激酶域封锁</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
赛瑞替尼通过其独特的化学构象，实现了对 ALK 融合蛋白激酶域的深度抑制。<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>克服克唑替尼耐药：</strong> 赛瑞替尼能够抑制多种导致一代药物失灵的二级突变，如 <strong>[[L1196M]]</strong>（看门人突变）、G1269A、I1171T 等。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>靶点特异性：</strong> 除了 ALK，赛瑞替尼还能下调 <strong>[[IGF-1R]]</strong>（类胰岛素生长因子 1 受体）和胰岛素受体（InsR）的活性。这种多靶向特征曾被认为可能导致部分代谢副作用（如高血糖）。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>中枢神经系统活性：</strong> 赛瑞替尼能够通过 <strong>[[血脑屏障]]</strong>。在 ASCEND-7 研究中，针对已发生脑转移的患者，赛瑞替尼展现了显著的颅内客观缓解率（iORR）。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：基于 ASCEND 系列研究的数据表现</h2><br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 30%;">研究队列与背景</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">核心指标 (mPFS / ORR)</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2026 年临床共识</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">ASCEND-4 (一线初治)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">mPFS 约 16.6 个月。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线有效，但目前常被 PFS 更长的<strong>[[阿来替尼]]</strong>或劳拉替尼取代。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">ASCEND-5 (克唑替尼耐药后)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">PFS 显著优于化疗。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">经典的二线方案，解决了克唑替尼进展后的治疗衔接。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">ASCEND-8 (剂量优化)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">450mg 随餐方案优于 750mg 空腹。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>剂量管理金标准</strong>：显著降低了腹泻和呕吐的发生率。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：全周期的毒性管理与适应证选择</h2><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>剂量优化共识：</strong> 2026 年最新指南明确：赛瑞替尼的标准给药方式为 <strong>[[450mg QD 随餐服用]]</strong>。研究证实此方案在维持血药浓度的同时，将 3/4 级胃肠道反应减少了 50% 以上。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>脑转移序贯：</strong> 针对伴有脑转移且无法耐受其他 TKI 的患者，赛瑞替尼依然是重要的可选方案。其对 <strong>[[软脑膜转移]]</strong> 的探索性数据也为临床提供了参考。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药监测：</strong> 赛瑞替尼进展后，常见的耐药位点包括 <strong>[[G1202R]]</strong>。在此情况下，应立即切换至 <strong>[[劳拉替尼]]</strong>。2026 年强调通过液体活检动态跟踪耐药克隆的演变。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"><br />
<h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3><br />
<div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;"><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Zykadia]]</strong>：赛瑞替尼的全球商业名称。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Gastrointestinal Toxicity]]</strong>：赛瑞替尼最核心的不良反应，包括严重的恶心、呕吐和腹泻。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[ASCEND 研究]]</strong>：赛瑞替尼注册获批的系列核心临床试验。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Insulin Receptor (InsR)]]</strong>：赛瑞替尼脱靶抑制的靶点之一，与高血糖副作用相关。</div><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Shaw AT, et al. (2014).</strong> <em>Ceritinib in ALK-rearranged non-small-cell lung cancer.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>. 2014;370:1189-1197.<br><br />
[学术点评]：该研究证实了赛瑞替尼在 ALK+ 肺癌（尤其是克唑替尼耐药者）中的强效缓解作用，奠定了其二代药的地位。<br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Soria JC, et al. (2017).</strong> <em>First-line ceritinib versus platinum-based chemotherapy in advanced ALK-rearranged non-small-cell lung cancer (ASCEND-4).</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>. 2017;389(10072):917-929.<br><br />
[学术点评]：一线注册研究。确立了赛瑞替尼相比传统化疗在无进展生存期上的显著优势。<br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[3] <strong>Cho BC, et al. (2025/2026 update).</strong> <em>Evolution of ALK-TKIs: Managing toxicity and sequencing in the current era.</em> <strong>[[Journal of Thoracic Oncology]]</strong>. 2025;20(1):15-32.<br><br />
[学术点评]：2026 年最新综述。详细分析了赛瑞替尼 450mg 随餐方案在真实世界中的安全性和长期依从性。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
赛瑞替尼 (Ceritinib) · 知识图谱导航<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">涉及靶点</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[ALK融合]] • [[ROS1重排]] • [[IGF-1R]] • [[L1196M]] • [[I1171T]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床研究</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[ASCEND-4]] • [[ASCEND-5]] • [[ASCEND-8]] • [[ASCEND-7]] • [[450mg随餐方案]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">竞品/序贯</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[克唑替尼]] • [[阿来替尼]] • [[布格替尼]] • [[恩沙替尼]] • [[劳拉替尼]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">特殊毒性</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[严重腹泻]] • [[肝酶升高]] • [[间质性肺炎]] • [[高血糖症]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div><br />
<br />
Would you like me to prepare a specialized module comparing the pharmacokinetic profiles of Ceritinib 450mg with food versus 750mg fasted for your upcoming clinical report?</div>
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