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赛普替尼 - 版本历史
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[赛普替尼]]</strong>（<strong>[[Selpercatinib]]</strong>，商品名：<strong>[[Retevmo]]</strong>/<strong>[[乐提妥]]</strong>）是一种高选择性、强效的口服 <strong>[[RET]]</strong>（Rearranged during Transfection）受体酪氨酸激酶抑制剂。作为全球首个获批专门针对 RET 变异的精准靶向药物，赛普替尼能够有效抑制多种 <strong>[[RET 融合]]</strong> 及 <strong>[[RET 突变]]</strong>。临床实践表明，赛普替尼在治疗 <strong>[[RET 融合阳性]]</strong> 的 <strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>（NSCLC）、<strong>[[甲状腺髓样癌]]</strong>（MTC）以及其他系统性实体瘤中展现了卓越的疗效，尤其在克服传统激酶抑制剂耐药及治疗 <strong>[[脑转移]]</strong> 方面具有显著优势，开启了 RET 驱动型癌症的精准治疗新纪元。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">赛普替尼</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Selpercatinib (Retevmo) · 点击展开详情</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
<div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em;">Selective RET Inhibitor Icon</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">First-in-class RET TKI</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">主要靶点</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[RET]]</strong> (Fusions/Mutants)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">2152628-33-4</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子式</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">C29H31N7O3</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">525.61 Da</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服 (胶囊)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发公司</th><br />
<td style="padding: 10px 12px;">[[礼来]] (Lilly) / Loxo</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：高选择性靶向与入脑能力</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
赛普替尼的设计旨在精准干预致癌性 <strong>[[RET]]</strong> 信号传导，避免了多靶点抑制剂常见的“脱靶”副作用。<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>ATP 竞争性中和：</strong> 赛普替尼通过与 <strong>[[RET 激酶]]</strong> 的 ATP 结合口袋特异性结合，阻断受体自磷酸化及下游 <strong>[[RAS/MAPK]]</strong>、<strong>[[PI3K/AKT]]</strong> 通路的激活。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>覆盖耐药突变：</strong> 与传统激酶抑制剂相比，赛普替尼对 <strong>[[V804L]]</strong>/<strong>[[V804M]]</strong> 等“守门员”位点突变具有极强的抑制活性，能够有效克服常规治疗的耐药性。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高效血脑屏障穿透：</strong> 分子结构优化赋予了赛普替尼极佳的 <strong>[[入脑能力]]</strong>，使其在临床上对 <strong>[[脑转移]]</strong> 病灶展现出高度的客观缓解，填补了这一治疗领域的空白。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>广谱融合靶向：</strong> 无论是 <strong>[[KIF5B-RET]]</strong> 还是 <strong>[[CCDC6-RET]]</strong> 融合，赛普替尼均表现出高度一致的激酶抑制效价。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：赛普替尼核心适应症与疗效矩阵</h2><br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">适应症人群</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">核心试验与临床终点</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">治疗地位</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">RET融合阳性 NSCLC</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[LIBRETTO-001]]</strong>：初治患者 <strong>[[ORR]]</strong> 达 85%；经治患者 ORR 达 64%。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[NCCN 指南]]</strong> 优先推荐的一线靶向方案。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">RET突变 MTC</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[LIBRETTO-531]]</strong>：相比卡博替尼显著延长 <strong>[[无进展生存期]]</strong> (PFS)。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">进展性晚期 <strong>[[甲状腺髓样癌]]</strong> 的标准一线治疗。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">RET融合阳性 实体瘤</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">涵盖胰腺癌、结直肠癌等多种肿瘤，表现出一致的临床活性。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">已获批 <strong>[[泛癌种]]</strong>（Tissue-agnostic）治疗适应症。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：安全性监控与个体化管理</h2><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分子筛查先行：</strong> 开启赛普替尼治疗前，必须通过 <strong>[[NGS]]</strong>（次世代测序）或 <strong>[[FISH]]</strong> 检测确认存在 <strong>[[RET 变异]]</strong>。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>心血管风险监控：</strong> 需定期监测 <strong>[[血压]]</strong> 及心电图（<strong>[[QT 间期延长]]</strong>）。如发生严重高血压，应考虑减量或使用抗高血压药物。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肝毒性防范：</strong> 用药期间需密切监测 <strong>[[ALT]]</strong>/<strong>[[AST]]</strong> 升高。对于肝功能损伤患者，应按剂量调整指南执行。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>出血风险：</strong> 赛普替尼可能增加出血风险，对于正在使用抗凝药物的患者需严密观察。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"><br />
<h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3><br />
<div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;"><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[RET]]</strong>：一种原癌基因，其融合或突变驱动了约 1%-2% 的 NSCLC 及大多数 MTC。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[普拉替尼]]</strong>（Pralsetinib）：赛普替尼的同类竞争药物，同属于高选择性 RET 抑制剂。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[LIBRETTO 系列研究]]</strong>：确立赛普替尼临床疗效的系列里程碑式临床试验。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[脑转移]]</strong>：RET 阳性肺癌的常见并发症，赛普替尼在此类患者中具有极佳的保护作用。</div><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Drilon A, et al. (2020).</strong> <em>Efficacy of Selpercatinib in RET Fusion–Positive Non–Small-Cell Lung Cancer.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>. 2020;383:813-824.<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：里程碑式研究。正式确立了赛普替尼在 RET 融合肺癌治疗中的一线地位。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Wirth LJ, et al. (2020).</strong> <em>Efficacy of Selpercatinib in RET-Altered Thyroid Cancers.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>. 2020;383:825-835.<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：该研究证明了赛普替尼在甲状腺髓样癌及甲状腺乳头状癌中同样具备卓越的选择性和缓解率。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[3] <strong>Hadoux J, et al. (2023).</strong> <em>Selpercatinib or Chemotherapy for RET-mutant Medullary Thyroid Cancer.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>. 2023.<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：LIBRETTO-531 结果发布，确证了赛普替尼在 RET 突变 MTC 一线治疗中优于传统酪氨酸激酶抑制剂。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
赛普替尼 (Selpercatinib / Retevmo) · 知识图谱导航<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">分子生物学</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[RET]] • [[V804M]] • [[M918T]] • [[KIF5B]] • [[CCDC6]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">相关疾病</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[非小细胞肺癌]] • [[甲状腺髓样癌]] • [[分化型甲状腺癌]] • [[脑转移]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床试验</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[LIBRETTO-001]] • [[LIBRETTO-431]] • [[LIBRETTO-531]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">不良反应监测</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[高血压]] • [[QT间期延长]] • [[ALT/AST升高]] • [[外周水肿]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
110.251.58.83