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赛帕替尼 - 版本历史
2026-04-18T13:09:26Z
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>赛帕替尼</strong>（Selpercatinib），研发代号 <strong>LOXO-292</strong>，商品名<strong>睿妥</strong>（Retevmo），是全球首个获批上市的口服、强效、高选择性 <strong>[[RET]]</strong>（重排转染）激酶抑制剂。在此之前，RET 阳性肿瘤患者只能使用[[卡博替尼]]、[[凡德他尼]]等“多靶点激酶抑制剂”（MKI），疗效有限且毒副作用大。赛帕替尼专为 RET 靶点设计，具有纳摩尔级的抑制活性，能够覆盖<strong>[[RET融合]]</strong>（肺癌、甲状腺癌）和<strong>[[RET点突变]]</strong>（甲状腺髓样癌），并能克服 MKI 难以解决的 <strong>[[V804]]</strong> 守门员耐药突变。凭借卓越的<strong>[[颅内活性]]</strong>和高达 80% 以上的客观缓解率，赛帕替尼已被 NCCN 等权威指南推荐为 RET 变异肿瘤的<strong>首选治疗</strong>方案。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Selpercatinib / 赛帕替尼</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">First-in-Class RET Inhibitor (点击展开)</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"><br />
[[Image:Selpercatinib_chemical_structure.png|100px|赛帕替尼分子结构]]<br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">礼来 (Eli Lilly) / Loxo</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">研发代号</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">LOXO-292</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心靶点</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;"><strong>[[RET]]</strong> (野生型及突变型)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要适应症</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">RET+ [[非小细胞肺癌]]<br>RET+ [[甲状腺髓样癌]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药频率</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">160 mg <strong>BID</strong> (按体重)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">上市时间</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2020年 (FDA)<br>2022年 (NMPA)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要竞品</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[普拉替尼]] (Pralsetinib)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">特殊优势</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; color: #166534;"><strong>[[高入脑]]</strong>, 克服 V804</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：为 RET 量身定制</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
赛帕替尼的设计哲学是“极致的专注”，旨在解决传统药物“打不准”和“进不去”的问题。<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>避开 VEGFR (Less toxicity)：</strong><br />
<br>凡德他尼等老药对 VEGFR（血管内皮生长因子受体）有强抑制作用，导致严重的高血压和出血风险，限制了剂量提升。赛帕替尼对 RET 的选择性是 VEGFR2 的数百倍，大幅降低了脱靶毒性。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>攻克 V804 (Gatekeeper Activity)：</strong><br />
<br>RET 基因的 <strong>[[V804L]]</strong>/M 突变是著名的“守门员突变”，类似于 EGFR 的 T790M，能阻止老一代药物结合。赛帕替尼独特的结合模式使其能绕过这一空间位阻，有效抑制 V804 突变。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>CNS 穿透 (Brain Penetration)：</strong><br />
<br>RET 融合肺癌患者发生<strong>[[脑转移]]</strong>的风险较高。赛帕替尼被优化为非 P-gp 底物，能高效穿透血脑屏障，在颅内达到有效的治疗浓度。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #fff1f2; color: #9f1239; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #9f1239; font-weight: bold;">临床数据：LIBRETTO 系列研究</h2><br />
<div style="background-color: #fff5f5; border-left: 5px solid #e11d48; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;"><br />
<h3 style="margin-top: 0; color: #be123c; font-size: 1.1em;">重塑治疗标准的里程碑</h3><br />
<p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;"><br />
LIBRETTO-001 及其后续的确证性 III 期研究 LIBRETTO-431，提供了赛帕替尼在肺癌和甲状腺癌中压倒性疗效的证据。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">患者群体</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; width: 35%;">疗效数据 (ORR / PFS)</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; width: 40%;">临床解读</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">NSCLC 初治<br>(一线)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #166534; font-weight: 700;">ORR 84%<br>mPFS 24.8 个月</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">LIBRETTO-431 证实其疗效<strong>显著优于化疗</strong>，确立一线地位。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">NSCLC 经治<br>(化疗后)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">ORR 61%<br>mPFS 24.9 个月</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">即使在多线治疗后，仍能提供长达 2 年的疾病控制。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">MTC (髓样癌)<br>(RET突变)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">ORR 73% (初治)<br>ORR 69% (经治)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">对 [[M918T]] 等高危突变高度敏感，改变了 MTC 无药可救的局面。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">脑转移亚组</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">颅内 ORR 82%</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>目前颅内活性最强</strong>的 RET 抑制剂之一。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">副作用管理：肝与血压</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
虽然比老药安全，但赛帕替尼仍有一些特定的不良反应需要监测。<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高血压 (Hypertension)：</strong><br />
<br>虽然对 VEGFR 选择性高，但高剂量下仍可能发生。需规律监测血压。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肝酶升高 (AST/ALT)：</strong><br />
<br>较为常见，多为轻度，通常通过减量或停药可恢复。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>QT 间期延长：</strong><br />
<br>心电图改变。应避免与已知延长 QT 间期的药物联用，定期监测心电图。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>过敏反应 (Hypersensitivity)：</strong><br />
<br>赛帕替尼特有的副作用，表现为发热、皮疹。通常在治疗早期出现。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Drilon A, Oxnard GR, Tan DSW, et al. (2020).</strong> <em>Efficacy of Selpercatinib in RET Fusion-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer.</em> <strong>[[New England Journal of Medicine]]</strong>. 2020;383(9):813-824.<br><br />
<span style="color: #475569;">[LIBRETTO-001 肺癌篇]：奠基之作。报道了赛帕替尼在 105 例经治患者中的 ORR 为 64%，在 39 例初治患者中为 85%。该数据直接促成了 FDA 加速批准。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Wirth LJ, Sherman E, Robinson B, et al. (2020).</strong> <em>Efficacy of Selpercatinib in RET-Altered Thyroid Cancers.</em> <strong>[[New England Journal of Medicine]]</strong>. 2020;383(9):825-835.<br><br />
<span style="color: #475569;">[LIBRETTO-001 甲癌篇]：同期发表的姊妹篇，证实了赛帕替尼在 RET 突变型 MTC 和 RET 融合型 PTC 中的卓越疗效，重新定义了甲状腺癌的治疗标准。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[3] <strong>Zhou C, Solomon BJ, Loong HH, et al. (2023).</strong> <em>First-Line Selpercatinib or Chemotherapy and Pembrolizumab in RET Fusion-Positive NSCLC.</em> <strong>[[New England Journal of Medicine]]</strong>. 2023.<br><br />
<span style="color: #475569;">[LIBRETTO-431]：确证性 III 期研究。直接对比了赛帕替尼与“化疗+免疫”标准方案，结果显示赛帕替尼将 PFS 延长了一倍以上（24.8 vs 11.2 个月）。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
赛帕替尼 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">直接竞品</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[普拉替尼]]</strong> (QD给药，疗效相近)</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">替代老药</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[卡博替尼]] • [[凡德他尼]] (毒性大/疗效差)</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">相关疾病</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[非小细胞肺癌]] • [[甲状腺髓样癌]] • [[甲状腺乳头状癌]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">耐药机制</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[G810]]</strong> 溶剂前沿突变 (需下一代药物)</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
77921020