https://www.yiliao.com/index.php?action=history&feed=atom&title=%E8%B4%BA%E7%BB%B4%E5%8A%9B 2026-04-17T18:43:39Z 本wiki的该页面的版本历史 MediaWiki 1.35.1 https://www.yiliao.com/index.php?title=%E8%B4%BA%E7%BB%B4%E5%8A%9B&diff=90565&oldid=prev 2014-01-26T15:14:18Z

<p>以“{{百科小图片|bk66y.jpg|}} 药品名称： <a href="/%E8%B4%BA%E7%BB%B4%E5%8A%9B" title="贺维力">贺维力</a> 生产厂家： 天津<a href="/%E8%91%9B%E5%85%B0%E7%B4%A0%E5%8F%B2%E5%85%8B" title="葛兰素史克">葛兰素史克</a>公司 药品规格： 10mg*14片 【药理作用】 【...”为内容创建页面</p> <p><b>新页面</b></p><div>{{百科小图片|bk66y.jpg|}}<br /> 药品名称： [[贺维力]] <br /> <br /> 生产厂家： 天津[[葛兰素史克]]公司 <br /> <br /> 药品规格： 10mg*14片<br /> <br /> 【药理作用】<br /> <br /> 【作用机制】<br /> <br /> 阿德福韦是一种单磷酸[[腺苷]]的无环核苷类似物，在细胞[[激酶]]的作用下被[[磷酸]]化为有活性的[[代谢]]产物即阿德福韦[[二磷酸]]盐。阿德福韦二磷酸盐通过下列两种方式来抑制HBV DNA[[多聚酶]]（[[逆转录酶]]）；一是与自然[[底物]][[脱氧腺苷]]三磷酸竞争，二是整合到[[病毒]]DNA后引起DNA链延长终止。阿德福韦二磷酸盐对HBV DNA多聚酶的抑制常数（Ki）是0.1μM，但对人类DNA多聚酶α和γ的抑制作用较弱，Ki值分别为1.18μM和0.97μM。<br /> <br /> 【抗病毒活性】<br /> <br /> 在[[转染]]HBV的人[[肝瘤]][[细胞系]]中，阿德福韦抑制50%病毒DNA复制的浓度（IC50）为0.2～2.5uM。　<br /> <br /> 【[[耐药性]]】<br /> <br /> 对接受[[阿德福韦酯]]治疗仍然可检测到[[血清]]HBV DNA的患者进行了长期耐药性分析（96～144周），确定了rtN236T和rtA181V[[变异]]与阿德福韦[[耐药]]有关。体外研究发现rtN236T变异导致HBV对阿德福韦的敏感性降低4～14倍，产生这种变异的6/6名患者的血清HBV DNA发生反跳。rtA181V变异导致HBV对阿德福韦的敏感性降低2.5～3倍，产生这种变异的2/3名患者发生反跳。与阿德福韦耐药相关的变异发生率0～48周为0%（0/629），49～96周为2%（6/293），97～144周为1.8%（3/163），3年的累计发生率为3.9%。<br /> <br /> 【交叉耐药性】<br /> <br /> 在HBV DNA多聚酶[[基因]]上含对[[拉米夫定]]耐药相关[[突变]]（rtL_180M，rtM204I，rtM204V，rtL180M + rtM204V，rtV173L）的[[重组]]HBV[[变异株]]，在体外对阿德福韦敏感。在含拉米夫定耐药[[相关变异]]HBV的患者中，阿德福韦酯也显示了抗HBV作用，其血清HBV DNA下降的[[中位数]]为4.3 log10拷贝数/毫升。含DNA多聚酶突变（rtT128N和rtR153Q或rtW153Q，与[[乙型肝炎免疫球蛋白]]耐药相关）的HBV变异株，在体外对阿德福韦敏感。体外研究显示，表达与阿德福韦耐药相关的rtN236T突变的HBV对拉米夫定的敏感性降低2～3倍，而与阿德福韦耐药相关的rtA181V突变的HBV对拉米夫定的敏感性降低3倍。　<br /> <br /> 【毒理研究】<br /> <br /> 【慢性毒性】<br /> <br /> 在[[动物试验]]中，以[[组织学]]改变和/或[[尿素氮]]及血清[[肌酐]]升高为特征的[[肾小管]][[肾病]]，是阿德福韦酯的主要剂量限制性[[毒性反应]]。在动物试验中观察到的肾[[毒性]]发生的暴露量约为推荐的人治疗量（10mg/天）下的3～10倍。<br /> <br /> 【遗传毒性】<br /> <br /> 在体外小鼠[[淋巴细胞]]瘤试验中（有或无代谢[[活化]]），阿德福韦酯有[[致突变作用]]。在人外周[[血淋]]巴[[细胞]]试验中，无代谢活化时，阿德福韦酯能诱导[[染色体畸变]]。阿德福韦酯小鼠[[微核]]试验结果为阴性，阿德福韦在有或无代谢活化时Ames试验结果为阴性。　<br /> <br /> 【[[生殖]]毒性】<br /> <br /> 当暴露量大约为人治疗剂量下暴露量的19倍时，未见对[[大鼠]]生育力的影响。大鼠和家兔经口给予阿德福韦酯（暴露量分别约为人治疗剂量10mg/天下的23和40倍），未见[[胚胎]]毒性和致畸作用。[[妊娠]]大鼠[[静脉注射]]给予阿德福韦，在能产生明显母体毒性的剂量时（相当于人体暴露量的38倍），胚胎毒性和胎仔[[畸形]]（[[全身性水肿]]，眼泡凹陷，[[脐疝]]和尾巴扭结）的发生率增加。在静脉注射剂量相等于人暴露量12倍时未见不良影响。<br /> <br /> 【致癌性】小鼠和大鼠经口给予阿德福韦酯，剂量分别相当于人治疗剂量时暴露量的10倍和4倍时，未见[[致癌作用]]。　<br /> <br /> 【药代动力学】<br /> <br /> 文献报道：健康志愿者与慢性[[乙肝]]病人服用阿德福韦酯的药代动力学相似。单剂口服阿德福韦酯的[[生物利用度]]约为59%，服用0.58-4.00 h（中值=1.75 h）阿德福韦最大[[血药浓度]](Cmax)为18.4±6.26ng/mL。AUC0-∞为220±70.0 ng?h/ mL。[[血浆]]阿德福韦以二房室方式消除，末端[[消除半衰期]]为7.48±1.65 h。阿德福韦在浓度范围为0.1-25ug/mL时体外与人血浆或[[血清蛋白]]结合≤4%。静脉注射1.0或3.0mg/kg/天[[稳态]]分布体积分别为392±75和352±9mL/kg。[[口服给药]]后，阿德福韦酯迅速地转化为阿德福韦。口服阿德福韦酯10mg稳态24 h从尿中回收阿德福韦45%。<br /> <br /> 健康中国男性受试者[[空腹]]口服[[单剂量]]10mg阿德福韦酯的研究结果分别为：AUC0-t为（224.75±69.67）ng?h/mL；AUC0-∞为（251.01±75.43）ng?h/mL；Cmax为（21.24±7.87）ng/mL；Tmax为（1.97±0.99）h；T1/2为（9.68±5.01）h。与国外研究结果相近似。<br /> <br /> 轻度[[肾损害]]（[[肌酐清除率]]≥50mL/min）对阿德福韦酯的代谢影响不大。中度和重度肾损害病人（肌酐清除率&lt;50mL/min）或肾病末期病人需进行[[血液透析]]和调整服药间隔（见下表）。<br /> <br /> 计算的肌酐清除率（mL/min） 需进行血液透析<br /> <br /> ≥50 20-49 10-19 &lt;10<br /> <br /> 正常剂量即10mg/24h 10mg/48h 10mg/72h 10mg/7天 10mg/7天<br /> <br /> 中度和重度[[肝损害]]对阿德福韦酯的药代动力学影响不大，不需调整剂量。<br /> <br /> 食物不影响阿德福韦的药代动力学。<br /> <br /> 【[[适应症]]】<br /> <br /> 贺维力适用于治疗有[[乙型肝炎病毒]]活动复制证据，并伴有血清[[氨基酸]][[转移酶]]（ALT或AST）持续升高或[[肝脏]]组织学活动性病变的[[肝功能]][[代偿]]的成年慢性乙型[[肝炎]]患者<br /> <br /> [[分类:药品]]<br /> {{乙型肝炎}}</div>

112.247.109.102