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2025-12-24T06:53:41Z

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| title = 衰老裂解药物 (Senolytics)
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| image = [[File:Senolytic_Mechanism_Illustration.jpg|260px|alt=衰老裂解药物诱导细胞凋亡示意图]]
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| caption = Senolytics 阻断抗凋亡信号并清除衰老细胞
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| label1 = 英文全称
| data1 = Senolytic Agents / Senolytics
| label2 = 作用目标
| data2 = 衰老细胞 (Senescent Cells, SnCs)
| label3 = 核心原理
| data3 = 靶向 SCAPs (衰老细胞抗凋亡途径)
| label4 = 代表药物
| data4 = D+Q、[[非瑟汀]]、Navitoclax
| label5 = 肿瘤应用
| data5 = “一二拳”配合疗法、逆转耐药
| label6 = 研究进度
| data6 = 约 20 项临床试验进行中 (2025年)
}}

'''衰老裂解药物'''（英文：'''Senolytic Agents'''，简称 '''Senolytics'''），是指一类能够选择性地诱导衰老细胞（SnCs）死亡，而对正常细胞无显著毒性的生物活性分子或药物。

衰老细胞通过上调多种“衰老细胞抗凋亡途径”（SCAPs）来抵御程序性死亡。Senolytics 的核心作用机制在于暂时性地阻断这些生存通路（如 $BCL-2$、$BCL-xL$、$PI3K/AKT$ 等信号网络），强制这些“不死的”衰老细胞进入[[细胞凋亡]]程序。在肿瘤治疗中，清除衰老癌细胞可显著降低 SASP 带来的炎症损伤，抑制化疗后的复发与转移。

== 主要药物类别与机制 ==
截至 2025 年，Senolytics 已从天然产物筛选演进至精准靶向的免疫疗法。

{| class="wikitable" style="font-size: 84%; width: auto; margin: 1em auto; border-radius: 10px; overflow: hidden;"
|+ '''常见 Senolytics 药物及临床靶点'''
|-
! style="background:#f2f2f2; width: 28%;" | 药物/方案
! style="background:#f2f2f2; width: 35%;" | 作用机制 (靶点)
! style="background:#f2f2f2; width: 37%;" | 主要研究应用
|-
| '''D+Q 联用'''<br>(达沙替尼+槲皮素)
| 抑制酪氨酸激酶与 PI3K 通路
| 慢性肾病、特发性肺纤维化、[[阿尔茨海默症]]
|-
| '''[[非瑟汀]]''' (Fisetin)
| 调节 $Sirtuins$ 及 $AKT$ 通路
| 神经退行性疾病、改善认知功能
|-
| '''Navitoclax''' (ABT-263)
| 阻断 BCL-2 家族抗凋亡蛋白
| 骨髓纤维化、清除化疗诱导的衰老细胞
|-
| '''Senolytic [[CAR-T]]'''
| 靶向 uPAR 或 B2M 等表面标志物
| 精准清除恶性衰老细胞、逆转肝/肺纤维化
|-
| '''foseltuoclax'''
| 强效 BCL-xL 抑制剂
| 针对高表达抗死亡蛋白的衰老群体
|}

== 肿瘤治疗中的“一二拳配合”疗法 ==
Senolytics 在肿瘤学中最具前景的应用是作为组合疗法的“第二拳”：
# '''第一拳（诱导衰老）'''：使用常规化疗、放疗或 CDK4/6 抑制剂（如[[阿贝西利]]）将大量癌细胞推入衰老状态（TIS）。
# '''第二拳（裂解衰老）'''：在病灶进入稳定期后，回输 **Senolytic CAR-T** 或服用 **ABT-263**，精准“定点爆破”这些仍活跃分泌 SASP 的残留细胞，从而彻底清除微小残留病灶（MRD）。

== 临床挑战与 2025 进展 ==

尽管 Senolytics 在动物模型中显示出延长寿命 36% 及改善身体机能的潜力，但人体临床应用仍面临以下挑战：
* '''特异性瓶颈'''：如何避免对正常生理性衰老细胞（参与伤口愈合）的误伤。
* '''个性化给药'''：Nature Aging 2025 年综述强调，需根据个体衰老负荷实施精准给药。
* '''递送技术'''：研发能够跨越血脑屏障的药物，以治疗脑部胶质母细胞瘤。

== 参见 ==
* [[细胞衰老]]
* [[SASP]]
* [[肿瘤衰老]]
* [[衰老调节药物|Senomorphics]]

== 参考文献 ==
<references />

<div style="border:1px solid #a2a9b1; background-color:#f8f9fa; padding:12px; margin-top:20px; font-size:90%; border-radius: 12px;">
<div style="text-align:center; font-weight:bold; background-color:#eaecf0; padding:5px; margin-bottom:8px; border-radius: 8px;">[[肿瘤转化医学]] · 抗衰老干预导航</div>
<div style="line-height:1.6em; text-align:center;">
'''核心方案：''' [[衰老裂解药物|Senolytics]] · [[衰老调节药物|Senomorphics]] · [[一二拳配合疗法]]<br>
'''临床应用：''' [[脑衰老]] · [[肺纤维化]] · [[慢性肾病]] · [[肿瘤复发预防]]<br>
'''关键前沿：''' [[CAR-T]]清除技术 · [[ADC]]靶向递送 · [[AI]]辅助药物筛选
</div>
</div>

[[Category:药理学]]
[[Category:肿瘤学]]
[[Category:衰老]]

衰老裂解药物 - 版本历史

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