112.247.67.26：以“{{Hierarchy header}} 血友病是一组先天性凝血因子缺乏，以致凝血活酶生成障碍的出血性疾病。其中包括血友病甲（...”为内容创建页面

2014-02-06T08:14:31Z

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[[血友病]]是一组先天性凝血因子缺乏，以致[[凝血活酶]]生成障碍的[[出血]]性[[疾病]]。其中包括血友病甲（因子Ⅷ、AHG缺乏），血友病乙（因子Ⅸ缺乏、PTC缺乏）及血友病丙（因子Ⅺ、PTA缺乏）。血友病甲多见，约为血友病乙的七倍。

遗传方式与发病机理

先天性因子Ⅷ缺乏为典型的性联隐性遗传，由女性传递，男性发病，控制因子Ⅷ[[凝血成分]]合成的[[基因]]位于X[[染色体]]。患病男性与正常女性婚配，子女中男性均正常，女性为传递者；正常男性与传递者女性婚配，子女中男性半数为患者，女性半数为传递者；患者男性与传递者女性婚配，所生男孩半数有血友病，所生女孩半数为血友病，半数为传递者。约30％无家族史，其发病可能因[[基因突变]]所致。

因子Ⅸ缺乏的遗传方式与血友病甲相同，但女性传递者中，因子Ⅸ水平较低，有[[出血倾向]]。因子X1缺乏，均导致[[血液]]凝血活酶形成发生障碍，[[凝血酶原]]不能转变为[[凝血酶]]，[[纤维蛋白原]]也不能转变为[[纤维蛋白]]而易发生出血。

【[[临床表现]]】

出血特点是延迟、持续而缓慢的渗血，可自发出血，但主要是轻伤后出血不易停止。因子Ⅷ、Ⅸ缺乏出血较重，二者临床表现无差别；因子Ⅺ缺乏[[症状]]轻，自发性出血者甚少见。因子浓度越低，出血越严重。

一、[[皮肤粘膜]]出血

最常见，多发生于轻伤之后，出现顽固的持续的渗血，可长达数日或数周之久，如[[鼻衄]]及拔牙后出血。

二、[[肌肉]]出血

皮下及肌肉出血，可形成[[血肿]]，多于[[外伤]]后数日始形成。时间久者血肿周围可形成伪[[包膜]]，称血友病性血[[囊肿]]，压迫和破坏周围组织。

三、[[关节]]出血

为血友病的特有症状，发生率约70～80%，轻型患者少见。主要发生于血友病甲，各关节均可累及，依次为膝、踝、髋、肘、腕、肩及[[手指]]小关节，先有疼痛和[[压痛]]，继之[[肿胀]]。轻者无后遗症，重者[[关节强直]]及[[畸形]]，相应部位[[肌肉萎缩]]。

四、[[内脏出血]]

[[血尿]]有[[消化道出血]]亦较常见，但较上三者为少。[[颅内出血]]发生率为2.5～7.8%，[[死亡率]]高，一般在硬膜外出血或[[蜘蛛]]膜下腔出血。

【[[实验室检查]]】

一、常规检查

[[出血时间]]、[[血小板计数]]、[[凝血酶原时间]]均正常。[[凝血时间]]（[[试管]]法）在重型血友病延长（V111：C浓度低于1～2％时延长，＞4％可正常）。

二、初筛试验

①[[凝血酶原消耗试验]]（[[PCT]]），正常＞25秒，＜20秒为异常。②[[白陶土]]部分凝血活酶时间（KPTT），是敏感的过筛试验。一般以35～45秒为正常范围，超过正常对照10秒以上有意义。Ⅶ、Ⅴ、Ⅹ、凝血酶原和纤维蛋白原减少时也可延长，须加鉴别。③[[简易凝血活酶生成试验]]（STGT）正常值为10～14秒，＞15秒为异常。

三、确诊试验

用凝血活酶生成试验（STGT、BiggsTGT)做纠正试验，确定血友病类型。利用下述纠正剂特点，即能对三种血友病做出鉴别。

表5-5-4 确定血友病类型的常用纠正剂特点

{| class="wikitable"
|-
| | 纠正型
| | 因子Ⅷ
| | 因子Ⅸ
| | 因子Ⅺ
|-
| | 正常[[血浆]]
| | 有
| | 有
| | 有
|-
| | 贮存血浆
| | 无
| | 有
| | 有
|-
| | 正常[[硫酸钡]]吸附血浆
| | 有
| | 无
| | 有
|-
| | 正常[[血清]]
| | 无
| | 有
| | 有
|}

四、因子活性测定

采用一期法，将已知有关因子缺乏的血浆做为[[基质]]血浆，加入[[兔脑]]浸出液，白陶土悬液、[[氯化钙]]及不同稀释度血浆，按凝固时间制成有关因子活性曲线。然后对受检[[标本]]进行换算，以确定病情程度，根据Ⅷ：C百分率分型，重型＜2％，中型2～5％，轻型6～25％，亚临床型＞45％。因子Ⅸ分型不同。

【诊断及鉴别诊断】

根据男性患者（因子Ⅷ、Ⅸ缺乏），有家族史，性联隐性遗传（因子Ⅺ缺乏为常染色本不完全隐遗传），有关节、肌肉等出血特点；实验室检查KPTT、STGT异常，纠正试验及相应[[凝血因子减少]]等，诊断无困难。

血友病须与[[血管性假血友病]]（Von Willebrand病）鉴别，后者的特点是[[常染色体]][[显性]]遗传，血浆中缺乏因子Ⅷ相关Vw因子（ⅧR:WF）及因子Ⅷ相关[[抗原]]（ⅧR：Ag）。Ⅷ:RWF具有ⅧR:RCF，ⅧR:WF／[[BT]]和ⅧR:WF／GB活性。本病特点是[[出血时间延长]]，[[阿司匹林]][[耐量试验]]阳性，[[血小板]]对玻璃珠的[[粘附]]性降低，对瑞斯托霉不聚集，血浆中因子Ⅷ:C和ⅧR:Ag减低，Ⅷ:C／Ⅷ:Ag比值增高。临床上以皮肤粘膜出血为主。

【预防】

一、避免[[创伤]]或较重的体力活动　尽量避免注射和手术。

二、禁服影响血小板功能的药物

如阿司匹林、保太松、[[消炎痛]]、[[潘生丁]]等。[[活血化瘀]]的[[中草药]]亦应避免。

三、花生衣

有抗纤溶作用。可减轻出血，缩短凝血时间，但不能提高[[凝血因子]]水平。花生衣4g／日。

四、开展传递者的诊断咨询工作

在[[妊娠]]早期进行[[基因诊断]]，对血友病[[胎儿]]终止妊娠。

【治疗】

一、局部[[止血]]治疗

包括局部压迫、放置冰袋、局部用血浆、[[止血粉]]、凝血酶或[[明胶]]海绵贴敷等。

二、替代[[疗法]]

（一）[[输血]]浆为轻型血友病的首选有效疗法。新鲜血浆和新鲜冰冻血浆含有所有的凝血因子。因子Ⅷ:C不稳定，[[生物]]半衰期为8～12小时。因子Ⅸ较稳定，可输5天以内的库存血，一次最大安全量为10～15ml/kg。输注1.000ml血浆可使因子Ⅷ提高正常的20～25％，不易达到25％以上，重症出血需提高到正常的25～40％。因子Ⅸ易弥散至[[血管]]外，输血浆15～20ml/kg，仅可使之升高5～10％，故对严重出血，必须用因子Ⅸ浓缩剂。因子Ⅺ不易弥散，一次输血浆7～20ml/kg，可使因子浓度提高30～50%，且可持续1～2天，对重症出血可达止血浓度。维持量可酌情5～10ml/kg/每12小时或每日。术后用到10～14天或至[[伤口]]愈合。

需要输入的凝血因子理论值计算法

需要输入的血浆量（ml）＝（要求达到的血浆水平％－测得的血浆%）×血浆容积。

血浆容积（L）＝体重（kg）×0.07×（1－[[红细胞]]压积％）

计算出理论值后，尚需根据弥散和生物半寿期以及实际有效率，决定是否需用首剂负荷量以及间隔多少时间补充一次。

（二）[[冷沉淀物]]　所含因子Ⅷ较新鲜血浆高5～10倍。须[[冷冻干燥]]存于－20°C下，室温下放1小时活性即丧失50％，故应于1小时之内输完。

（三）中纯度因子Ⅷ制剂已被广泛用于临床，因子Ⅷ活性可提高25倍以上。4°C冰箱保存，用时加[[蒸馏水]]溶解[[静脉滴注]]，用于重度血友病。国外已有高纯度因子Ⅷ。

（四）[[凝血酶原复合物]]浓缩剂即因子Ⅸ浓缩剂中含有因子Ⅷ和因子Ⅸ。

后二者剂量，轻型出血5～10U/kg/次，1-2次，中度出血30U／kg／次，重度出血50U／kg，连用4～5日或伤口愈合。每单位因子相当于男性新鲜血浆1ml。

三、去氨基－D-[[精氨酸]]血管[[加压素]]

（DDAVP）可使血管内皮细胞释放ⅧR:Ag，而Ⅷ:C的升高与ⅧR:Ag上升有关，有后可使Ⅷ:C增加2～3倍，但对严重血友病无效，常用于轻型血友病甲及血管性假血友病。0.3～0.5ug/kg，以30ml[[生理盐水]]稀释后在20分钟内[[静脉点滴]]完毕。12小时后重复一次，每疗程2～5次，亦可局部应用，但剂量须加大。[[副作用]]心率过快，颜面潮红，有抗利尿作用。DDAVP可促进[[纤溶酶]][[活化]]素的释放，激活纤溶系统，故应同时应用6-氨基已酸1g，每日三次口服，也可先用1g[[静注]]，后改为口服。

四、[[肾上腺皮质激素]]

改善[[毛细血管]]通透性，对控制血尿、加速急性[[关节积血]]的吸收及对有Ⅷ因子[[抗体]]的患者有一定疗效，可与输血浆及浓缩剂合用。

五、抗纤溶药物

常用6-氨基已酸，有血尿及[[脑出血]]者禁用。

六、[[达那唑]]

（danazol)可使因子Ⅷ浓度上升，600mg/d，连服14天。

（沈素芸）
==参看==
*[[血友病]]
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