123.130.221.191：建立内容为“{{multiple image |direction=vertical |width=200 |image1=Daunorubicin.png |caption1=柔红霉素（所有蒽环类药物的原型） |image2=Doxorubicin chemic…”的新页面

2021-07-21T19:20:57Z

建立内容为“{{multiple image |direction=vertical |width=200 |image1=Daunorubicin.png |caption1=柔红霉素（所有蒽环类药物的原型） |image2=Doxorubicin chemic…”的新页面

新页面

{{multiple image
|direction=vertical
|width=200
|image1=Daunorubicin.png
|caption1=[[柔红霉素]]（所有蒽环类药物的原型）
|image2=Doxorubicin chemical structure.png
|caption2=[[阿霉素]]
|image3=Epirubicin.png
|caption3=[[表阿霉素]]
|image4=Idarubicin.svg
|caption4=[[伊达比星]]
}}
'''蒽环类药物'''（{{lang-en|'''Anthracyclines'''}}）或'''蒽环类[[抗生素]]'''（{{lang-en|'''Anthracycline antibiotics'''}}）是一类来源于波赛[[链霉菌]]青灰[[变种]]（''[[Streptomyces]] peucetius var. caesius''）的[[化疗药物]]。<ref>{{Cite journal
| last1 = Fujiwara | first1 = A.
| last2 = Hoshino | first2 = T.
| last3 = Westley | first3 = J. W.
| doi = 10.3109/07388558509150782
| title = Anthracycline Antibiotics
| journal = Critical Reviews in Biotechnology
| volume = 3
| issue = 2
| pages = 133
| year = 1985
| pmid =
| pmc =
}}</ref> 它们能够治疗的[[癌症]]种类比任何其他类型的化疗药物都要多，并且使用它们的[[化疗]]是目前最有效的抗癌[[疗法]]之一；<ref name=Weiss>{{cite journal |author=Weiss RB |title=The anthracyclines: will we ever find a better doxorubicin? |journal=Semin. Oncol. |volume=19 |issue=6 |pages=670–86 |year=1992 |month=December |pmid=1462166 |doi= |url=}}</ref><ref name=Minotti>{{cite journal |author=Minotti G, Menna P, Salvatorelli E, Cairo G, Gianni L |title=Anthracyclines: molecular advances and pharmacologic developments in antitumor activity and cardiotoxicity |journal=Pharmacol. Rev. |volume=56 |issue=2 |pages=185–229 |year=2004 |month=June |pmid=15169927 |doi=10.1124/pr.56.2.6 |url=}}</ref><ref name=Peng>{{cite journal |author=Peng X, Chen B, Lim CC, Sawyer DB |title=The cardiotoxicology of anthracycline chemotherapeutics: translating molecular mechanism into preventative medicine |journal=Mol. Interv. |volume=5 |issue=3 |pages=163–71 |year=2005 |month=June |pmid=15994456 |doi=10.1124/mi.5.3.6 |url=}}</ref> 可用于治疗的癌症包括[[白血病]]、[[淋巴瘤]]、[[乳腺癌]]、[[子宫癌]]、[[卵巢癌]]和[[肺癌]]等。

这类药物的主要[[副作用]]是[[心脏]][[毒性]]，这极大程度地限制了它们的进一步使用。其他副作用包括[[骨髓抑制]]、[[呕吐]]、[[脱发]]等。

第一个被发现的蒽环类抗生素是[[柔红霉素]]，由[[放线菌门]]的波赛链霉菌（''Streptomyces peucetius''）自然产生。不久之后科学家研制出了[[阿霉素]]，随后又有很多[[衍生物]]被合成出来（尽管只有很小一部分在临床上被投入使用）。<ref name=Weiss/>

==例子==

常用的蒽环类药物包括：
* [[柔红霉素]]（道诺霉素）
* [[阿霉素]]（多柔比星）
* [[阿柔比星]]
* [[表阿霉素]]（表柔比星）
* [[伊达比星]]
*[[戊柔比星]]（仅用于治疗[[膀胱癌]]）
*[[米托蒽醌]]（属衍生物[[蒽醌]]类）

作为抗生素的一种，蒽环类药物也具有抗[[细菌|菌]]活性，但由于毒性过大，它们从未被用于治疗[[感染]]。

==作用机理==

蒽环类药物主要有三种作用机理：
# 通过[[嵌入 (化学)|嵌入]][[DNA]]双链的[[碱基]]之间，形成稳定复合物，抑制[[DNA复制]]与[[RNA合成]]，从而阻碍快速生长的癌细胞的[[细胞分裂|分裂]]。<ref name=takimoto>Takimoto CH, Calvo E. [http://www.cancernetwork.com/cancer-management-11/chapter03/article/10165/1402628 "Principles of Oncologic Pharmacotherapy"] in Pazdur R, Wagman LD, Camphausen KA, Hoskins WJ (Eds) [http://www.cancernetwork.com/cancer-management-11/ Cancer Management: A Multidisciplinary Approach]. 11 ed. 2008.</ref>
# 抑制[[拓扑异构酶II]]，影响[[DNA超螺旋]]转化成为松弛状态，从而阻碍DNA复制与[[转录]]。有研究显示[[拓扑异构酶]]II抑制剂（除蒽环类药物还包括[[依托泊苷]]等）能够阻止拓扑异构酶II的翻转，而这点对于它从它的[[核酸]][[底物]]上脱离是必需的。这就意味着，拓扑异构酶II抑制剂使拓扑异构酶II的复合物在DNA链断裂之后才能更稳定，导致后者[[催化]]了DNA的破坏；同时，拓扑异构酶II抑制剂还能阻碍[[连接酶]]对DNA的修复。<ref name=osheroff> Osheroff Neil, Eukaryotic Topoisomerase II: characterisation of enzyme turnover, 1986, The Journal of Biological CHemistry, vol. 261, no. 21, pp. 9944-9950 </ref><ref name=jensen> Peter Buhl Jensen et al., Different modes of anthracycline interaction with topoisomerase II: Separate structures critical for DNA-cleavage, and for overcoming topoisomerase II-related drug resistance, 1993, Biochemical Pharmacology, vol. 45, no. 10, pp. 2025-2035</ref>
# [[螯合]][[铁]]离子之后促进破坏DNA和[[细胞膜]]的[[自由基]]的生成。<ref name=takimoto/>

==心脏毒性==

蒽环类药物以其严重的心脏毒性而著称。这种心脏毒性可能由许多因素引起，包括对[[心肌细胞]][[肌质]]网上[[兰尼]]碱[[受体]]的影响、心脏中[[自由基]]的产生及[[药物代谢]]产物的蓄积。它们的心脏毒性通常表现为[[心电图]]变化（尤其是QRS复合波的频率变化）和[[心律不齐]]；[[心肌病]]及其引发的[[心力衰竭]]（有时数年后才表现出来）也时有发生。毒性主要与患者终生累积剂量有关。因此，在治疗的过程中，医生会根据药物种类及患者情况计算所适用的终生剂量，当剂量达到上限的时候，一般来说会停止继续使用蒽环类药物（或者重新估算上限）。<ref name="wow">{{Cite journal
| last1 = Minotti | first1 = G.
| last2 = Menna | first2 = P.
| last3 = Salvatorelli | first3 = E.
| last4 = Cairo | first4 = G.
| last5 = Gianni | first5 = L.
| title = Anthracyclines: Molecular Advances and Pharmacologic Developments in Antitumor Activity and Cardiotoxicity
| doi = 10.1124/pr.56.2.6
| journal = Pharmacological Reviews
| volume = 56
| issue = 2
| pages = 185–229
| year = 2004
| pmid = 15169927
| pmc =
}}</ref>

有研究显示蒽环类药物引起心力衰竭的几率不仅与剂量有关，还随着接受治疗之后的时间的推移而增加——由2年之后的2%到15年之后的5%。<ref>{{cite journal |author=Kremer L, van Dalen E, Offringa M, Ottenkamp J, Voûte P |title=Anthracycline-induced clinical heart failure in a cohort of 607 children: long-term follow-up study |journal=J Clin Oncol |volume=19 |issue=1 |pages=191–6 |year=2001 |pmid=11134212}}</ref>

除了保持在累积剂量上限以下之外，[[肿瘤学|肿瘤科医生]]还会使用许多其他方法降低心脏毒性。一般来说，在化疗结束的3、6、9个月之后医生会建议检查一次心脏。此外，保护心脏的措施还包括了使用[[右雷佐生]]辅助化疗，使用[[脂质体]]药物，和改用持续[[静脉滴注]]：<ref name="wow" />
*右雷佐生是一种心脏保护剂，能够通过竞争性螯合铁离子来减少蒽环类药物产生的自由基数目。研究显示它能够将心脏毒性发生几率减少约三分之二，同时并不影响化疗的效果或者是总体生存率。<ref>{{cite journal |author=van Dalen EC, Caron HN, Dickinson HO, Kremer LC |title=Cardioprotective interventions for cancer patients receiving anthracyclines |journal=[[考科蓝协作|考科蓝实证医学资料库]] |volume= |issue=2 |pages=CD003917 |year=2008 |pmid=18425895 |doi=10.1002/14651858.CD003917.pub3 |editor1-last=Van Dalen |editor1-first=Elvira C}}</ref>
*相对于普通蒽环类药物来说，较少的脂质体药物会被运输到心脏，因此毒性较小。<ref>{{Cite journal
| doi = 10.1016/0006-291X(79)91207-5
| last1 = Forssen | first1 = E. A.
| last2 = Tökes | first2 = Z. A.
| title = In vitro and in vivo studies with adriamycin liposomes
| journal = Biochemical and biophysical research communications
| volume = 91
| issue = 4
| pages = 1295–1301
| year = 1979
| pmid = 526304
}}</ref>
*持续静脉滴注能够减小药物在心脏（尤其是[[左心室]]）中的的峰浓度。<ref name="wow" />

==另见==
*[[蒽醌]]

==参考资料==

{{reflist|2}}

{{化疗药物}}

[[Category:蒽环类|*]]
==参考来源==
*[http://zh.wikipedia.org/wiki/%E8%92%BD%E7%8E%AF%E7%B1%BB%E8%8D%AF%E7%89%A9 维基百科-蒽环类药物]

蒽环类药物 - 版本历史

123.130.221.191：建立内容为“{{multiple image |direction=vertical |width=200 |image1=Daunorubicin.png |caption1=柔红霉素（所有蒽环类药物的原型） |image2=Doxorubicin chemic…”的新页面