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2014-01-26T14:37:20Z

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（1）[[维生素A]] 维生素A亦名[[视黄醇]]（Retinol,VA）,在自然界中的多是[[全反式]][[棕榈]][[酸酯]]。他的[[衍生物]]具有特殊的[[生理]]功能，如[[视黄醛]]（Retinyl Aldehyde,VA醛）对[[暗适应]]有效；[[甘露糖]]视黄醇[[磷酸]]（MannosylRetiny Phosphate,MRP）也具有某些生理功能。VA衍生物的分子式列于图5-1，活性列于表5-2。

维生素A及其衍生物易氧化。氧化剂MnO2可使之成为醛，[[还原剂]][[双可]]将[[维生素A酸]]还原到要醛或醇。对碱较稳定，但对酸不稳定，使其脱氢或将双键重新排列。在光或碘的作用下，全反式可变为较稳定的11[[顺式异构体]]。在强光下形成[[二聚体]]或[[多聚体]]。

（2）[[胡萝卜素]] 植物中胡萝卜素在体内分解为维生素A，并具有维生素A的生理作用。

表5-2 维生素A及基其衍生物的活性

{| class="wikitable"
| 化学变化
| 产物
| [[生物]]活性
|-
| 酯化
| 自然及人工产品
| 100
|-
| 氧化
| 醛
| 100
|-
| 顺式异构
| 顺式异构体
| 23～75
|-
| 醚
| 苯及甲基醚
| 10～100
|-
| 脱氢
| 维生素A2（3-脱氢视黄醇）
| 30
|-
| 失去氧
| Axerophene
| 10
|-
| 酮
| C21-酮
| 3
|-
| 去甲基
| [[新维生素]]A
| 3
|-
| 增加-CH2-
| 高维生素A
| 1．5
|-
| [[脱水]]
| 脱水维生素A
| 0.4
|-
| 氧化
| 环氧物
| 0
|-
| 氢化
| 二氢维生素A等
| 0
|}

{{图片|gpasavs5.jpg|维生素A衍生物的分子式 }}

图5-1 维生素A衍生物的分子式

β-[[胡罗卜素]]含有两个β-紫罗兰酮环（β-Ionone ring）和四个[[异戊二烯]][[侧链]]，加水断裂为两分子维生素A如图5-2。但实际上膳食中β-胡萝卜素只有1/6右变为维生素A。自然界中有环与维生素A相同，他们的维生素A活性低于β-胡萝卜素，有的没有与维生素A相似的环，没有生物活性（表5-3，5-4）。

{{图片|gpasaslb.jpg|β-胡萝止素水解为维生素A }}

图5-2 β-胡萝止素水解为维生素A

'''5.2.2　维生素A及胡萝卜素的[[代谢]]'''

（1）胡萝卜素的吸收胡萝卜素的[[微胶粒]]溶液在[[小肠]]内吸收。油溶液中者吸收最好，[[磷脂]]有助于形成微胶粒溶液而利于吸收。[[胆盐]]不但促进胡萝卜素运输至肠[[细胞]]，助其与[[细胞表面]]相结合，并促进胡萝卜素的分解。[[维生素E]]及其他[[抗氧化剂]]可保护侧链的[[共轭]]双键系统免于氧化。胡萝卜素进入到小肠细胞内，在[[胞浆]]内胡萝卜素双氧化酶（Carotene Dioxygenase）作用下，将1mol氧加入到中间位置的双键上，将其分解为视黄醛，但也可从一端将其分解生成具有与维生素A相同的环，侧链较长的醛即apo[[胡萝卜]]醛。所生成的醛双为[[脱氢酶]]作用还原为醇再酯化。小肠及肝都有胡萝卜素双氧化酶，但其活力以小肠中者较高，以器官计，肠为肝的2倍，以重量计为4～7倍。[[静脉注射]]β-胡萝卜素，在肝中也可转变为视黄醇，也以视醇酯形式储存，但能力有限。

胡萝卜素吸收是扩散性的，其吸收量与剂量大小有相反关系。[[类胡萝卜素]]都可吸收进入[[血浆]]内。血浆中的类胡萝卜素可分为β-胡萝卜素、[[叶黄素]]，番茄红素及其他类胡萝卜素，视摄入情况而定。可存在于肝、脂肪、肾、[[皮肤]]及[[血管]]粥样硬化的斑块中。

表5-3胡萝卜素化合称的环结构

{{图片|gpasayuc.jpg|类胡萝卜素[[化合物]]的生物活性 }}

表5-4 类胡萝卜素化合物的生物活性（以β-胡萝卜生物活性为100%）

{| class="wikitable"
| 类胡萝卜素
| 活性
| 类胡萝卜素
|
|-
| β-胡萝卜素
| 100
| β-半胡萝卜素
| 有
|-
| α-胡萝卜素
| 50～54
| β-apo-8'-胡萝卜醛
| 72
|-
| γ-胡萝卜素
| 42～50
| β-apo-8'-胡萝卜酸
| 有
|-
| β-新胡萝卜素
| 20～40
| 脱水叶黄素
| 21
|-
| 3，4去氢-β-胡萝卜素
| 75
| [[玉米黄素]]（隐黄质）
| 57
|-
| β-胡萝卜素
| 21
| 反-顺[[异构体]]比全反式的活性要小
|
|-
| β-胡萝卜素
| 50
|
|
|}

（2）维生素A的吸收及储存维生素A为主动吸收，需要能量，速率比胡萝卜素要快7～30倍。食物中的维生素A为酯式，经肠中[[胰液]]或[[绒毛]]刷状缘中的视黄酯[[水解酶]]分解为游离式进入到小肠壁内，又为肠内细胞[[微粒体]]中的[[酯酶]]所酯化，合成维生素A棕榈酸酯，摄取维生素A3～5h后，吸收达到高峰。维生素A也需要胆盐。维生素E也可防止维生素A氧化破坏。维生素A与[[乳糜微粒]]相结合由[[淋巴系统]]输送到肝，酯式水解进入肝，然后又再酯化为棕榈酸酯。肝实质细胞负责摄取及新进入的维生素A代谢，一部分维生素A由实际细胞转入类脂储存细胞（Lipocyte）,这种细胞中有许多类脂滴，如维生素A摄取量大，这些类脂滴大而多。85%的维生素A在类脂滴中，还有一些在[[高尔基体]]中。

维生素A的吸收与储存量均较大，[[大鼠]]每可吸收20，000IU。若维生素A摄入速度很快，VA酯与[[脂蛋白]]的结合已达饱合，多余者以酯式流入到血浆中。每日给大鼠50，000IU，4周后给以无维生素A膳食3周，血浆中维生素A酯较正常者多，而维生素A值正常。一方面由于组织的需要，维生素A从肝中释放经血流到[[靶组织]]，另一方面过剩的维生素A也从肝到血流中。

高蛋白膳食可以增加维生素A的利用，因而加速维生素A储存的空竭（Depletion）。[[蛋白质营养不良]]时，维生素A的吸收及胡萝卜素转变为维生素A的能力都受到影响，因而使维生素A的肝储存量降低。[[怀孕]]可使储存量增加，大鼠孕娠17～21天时，肝储存可增加2倍，为制造维生素A丰富的初乳及乳汁作准备。[[胎儿]]维生素A储存量甚少，不受母亲营养情况的影响。初生[[婴儿]]肝维生素A浓度仅为成人1/10。60岁以后储存量又低于成人。肝储存量可能与性别有关系，雌鼠比雄鼠储存较多。吃维生素A缺乏[[饲料]]，雄[[鼠肝]]储存空竭比雌鼠要快。男性的[[血清]]维生素A水平比女性稍高。[[夜盲]]的发生亦以男性较多。[[肾脏]]内也能储存维生素A，但其量仅为肝的1%。眼色素[[上皮组织]]内的维生素A是以酯式存在的，专为[[视网膜]]使用而储备，其空竭速率比肝中者要慢一些。

（3）维生素A的运输当靶组织需要维生素A时，维生素A从肝中释放出来，运输到靶组织。这个过程首先将肝内储存维生素A酯经酯酶水解为醇式，与视黄醇[[结合蛋白]]（Retionl BindingProetin,RBP）结合，再与[[前白蛋白]]（Prealbumin,[[PA]]）结合，形成维生素A-RBP-PA[[复合体]]后，才离开[[肝脏]]。经血流入靶组织。维生素A在一般情况下必须与[[蛋白质]]结合，使之具有水溶性，并较稳定。此外，还可减少维生素A对细胞的[[毒性]]，因[[细胞膜]]对复合体有识别能力，但对未结合的维生素A无识别力，以致对维生素A的摄取失去控制，过多维生素A进入细胞而产生毒性。

RBP为肝实质细胞合成的[[多肽]]，[[分子量]]21，000，电泳在α部分。肝每天能合成190mg，一分子RBP与一分子维生素A结合。维生素A-RBP-PA进入血流中，由于[[分子]]较大，不能从肾脏滤出。血流中RBP的水平受维生素A的影响，如果无维生素A可资运输时，RBP则积累于肝内。正常血浆RBP水平为40～50μg.m-1，维生素A缺乏的夜盲症状出现时，RBP则降为20μg.m-1。[[蛋白质缺乏]]，RBP合成减少，维生素A-RBP不能形成，维生素A结合的RBP-PA，其量为正常值的20%，但已变性，不能再与维生素A结合。PA的血浆浓度受维生素A营养状况的影响较少，其正常值为200～300μg.m-1，他不但与RBP结合，而且也与[[甲状腺素结合]]，两者互不影响。

维生素A-RBP-PA复合体随血流到肠粘膜、[[膀胱]]、[[角膜]]及上皮组织等[[靶细胞]]后，细胞膜上有RBP的特殊受全，可与RBP结合，并将维生素A释放出来，进入细胞内。RBP与维生素A分开后已变性，丧失与维生素A，PA或细胞膜上[[受体]]的结合能力。此种游离的RBP在[[肾小球]]中可滤过，而在[[肾小管]][[重吸收]]，为肾[[皮层]]细胞所摄取，并在其[[溶酶体]]中分解为[[氨基酸]]。血浆中还有一种未与PA结合的维生素A-RBP，其量约为1μg.m-1。这部分可从肾小球滤过，在肾小管中重吸收，并浆维生素A释放出来。因此肾中有少量维生素A积累，然后酯化输送至肝。

维生素A进入到靶细胞后，立即与细胞视醇结合蛋白（Cellular retinol Binding Protein,CRBP）相结合。维生素A酸在运输过程中不需要与RBP相结合，但进入细胞内必须[[视黄酸]]结合蛋白相结合。

[[肝病]]患者的[[血浆蛋白]]合成受到影响，RBP及PA水平偏低而影响维生素A的血浆水平。[[肾病]]患者RBP[[分解代谢]]减弱，使RBP值增高。但囊[[纤维变性]]患者，肝内维生素A储存量适当，但血浆中RBP、PA及维生素A的水平均低。RBP也受内泌的调节，雄性动物血浆的RBP水平比雌性高。月经期或口服避孕药的妇女的RBP都有变化。[[新生儿]]的RBP只有成人的一半。这种水平一直维持至青春期，以后将增高。

（4）维生素A分解代谢及排出维生素A分解代谢途径可能如图5-3。视黄醇通过氧化转变为维生素A酸，其中一部分异构为β顺式。全反式或β顺式者均为维生素A的代谢产物，有维持上皮组织[[分化]]的活性，但体内不能储存，很快消失。注射维生素A酸4h后，肝中只剩下10%，24h后肝中已无。以后5，6位环氧化形成5，6环氧维生素A酸（5，6-epoxyretinoic acid）或环上4位[[羟基]]化，再进一步氧化形成4-氧-络维生素A酸（4-oxo-Retinoicaxcid）或形成[[葡萄]]视黄苷酸（retinoylglucronide）。大鼠注射标记维生素A酸后，在[[胆汁]]中60%为维生素A酸及基[[葡萄糖]]苷酸，少于40%的为13顺式葡糖视黄苷酸，还有少量5，6位从环氧维生素A酸及基葡萄糖视黄苷酸为0.2~0.4μg，这些维生素A代谢从胆汁流入小肠，形成[[肝肠循环]]。正常大鼠注射标记维生素A酸2h后，在小肠中的[[放射性]]约占剂量的7.2%，而胆道插管者仅为2.4%。在肾脏中也有维生素A[[代谢物]]。大鼠经胃给以标记的视黄醇或其酯后，在肾脏中除摄入物外，尚有全反式维生素A酸及5，6位环氧维生素A酸，但在血浆中并未发现后者，这种[[氧化作用]]可能仅在靶组织（如肾）中发生。他的活性仅为维生素A酸之1%，生物半寿期很短。

{{图片|gpasb5h1.jpg|维生素A的氧化代谢的可能途径 }}

图5-3 维生素A的氧化代谢的可能途径

{{图片|gpasapbo.jpg| 维生素A的氧化代谢的可能途径}}

图5-4 维生素A的氧化代谢的可能途径

大鼠摄入维生素A后，[[大便]]及尿中都有其代谢物的排出。2/3排出物的异戊二烯侧链部分无改变。也有15-C氧化为CO2，有的侧链氧化分解成CO2及短链产品。大鼠给以20μg维生素A后，大便中排出以葡糖视苷酸为主，为主要排出途径，大便排出量变化较大，第2，3天达到高峰，约为剂量的9%，然后下降到较小数量。尿中排出24h内为剂量的8.7%，其中一半为水溶性者，一半为脂溶性者，尿排出量逐渐下降至第八天达到稳定，约为0.55%。尿中代谢产物β-紫罗兰酮环部分可氧化，甲基可脱去侧链中的双键可饱合，链也可缩枯木短。水溶性代谢物目前了解很少。

肝内储存的及摄入的维生素A都能被补充到需要维生素A的靶组织中去。因此，肝内维生素A的靶组织中。因此，肝内维生素A的储存量能影响维生素A的代谢率（即维生素A转变为尿及大便中维生素A代谢物之量）。SauberLich测定人的代谢率每天570～1250μg，这种差异由于肝储存量不同所致。注射标记维生素A，在试验中，发现维生素A有三种不同速率从尿中排出，亦即有三种不同代谢库：代谢库1代表新吸收的维生素A；代谢库2代表功能性和非功能性的维生素A；代谢库3代表功能性的代谢。在肝内储存空竭后的代谢率，才代表靶组织的功能性代谢率。新吸收的维生素A与体内储存者不同，二者在24h内不混合，血浆中新吸收者占90%，内源者仅占10%，二者逐渐混合，大鼠至第八天才完全混合。如果肝中维生素A储存量少，新吸收者在血浆中比例大，持续时间较长。如果肝储存量为0.6μg.m-1时，新吸收者由于其他维生素A已经空竭，需要维生素A补充，不能储存于肝内，而进入其他组织如肾等。若维生素A储存量较多时，肝储存量为18μg.m-1，60%存于肝内。从代谢库2来看，非功能性的代谢，即代表肝储存维生素A的分解。所以维生素A空竭的速率随维生素A储存量的指数而变化。大鼠的维生素A肝储存量可为全部生命需要量的数倍，但也可空竭，人体也是如此，储存量[[高代谢]]率亦高，摄入量高，代谢率也高。

'''5.2.3　生理功能'''

维生素A具有维持正常生长、[[生殖]]、[[视觉]]及抗感染的功能，但其作用机理迄今尚未完全清楚。

（1）维生素A与视觉的关系视网膜上有两种视细胞，即[[视杆细胞]]与[[视锥细胞]]，人类前者数量多，与暗视党有关；后者数量少，与[[明视觉]]及色觉有关，他们都有[[视色素]]，由[[视蛋白]]与生色团组成。各种动物的细胞的视蛋白不同，[[生色团]]由不同类型的维生素A醛组成。视杆细胞外段含有视色素是感光部分。视杆细胞膜连续不断地内陷，折起形成片层膜结成，每一层膜又由两层[[脂类]]分子膜由两层脂类分子膜构成称为双分子膜。视色素镶嵌在这种脂类双分子膜中。视色素[[视紫红质]]，由维生素A醛与视蛋白结合而成。维生素A醛由维生素A氧化而来，经[[异构酶]]作用使其变为11-顺式维生素A醛。维生素A醛由维生素A氧化而来，经异构酶作用使其变为11-顺式维生素A醛。维生素A醛由视蛋白之间的[[一级结构]]是11-顺维生素A醛的醛基与视蛋白中[[赖氨酸]]ξ氨基形成希夫碱（Schiff base）键，随之引起视蛋白高级结构改变，产生相互保护的[[二级结构]]，在黑暗中非常稳定。当光照时，一个视紫红质接受一个[[光子]]后，维生素A醛在11-C上扭成转成全[[反维生素]]A醛，视蛋白的立体构形也发生变化，维生素A醛又经视细胞外端的维生素A[[还原酶]]使成其变为维生素A，然后由[[色素上皮细胞]]微粒体中酯酶将其酯化而储存于色素上细胞内，需要时再异构为11-顺维生素A。暗适应按上述相反方式进行，又形成视紫红质。暗时[[Na]]+从视杆细胞内段移到外段，形成暗电流（Dark current flow）。当视紫红质经光异构后变为前光视紫红质（Prelumirhodopsin）,所结合的[[Ca]]2+在视杆细胞外段释放出来，中止了Na+流动及暗电流，其结果产生电压的波动，这种电位差使[[神经]]刺激加强传入脑中发生光感，也可用[[视网膜电图]]测定。

维生素A-RBP通过[[脉络膜]][[微血管]]分布到视网膜上皮组织，其细胞表面有维生素A-RBP接受点，与维生素A结合力强，与RBP结合弱，维生素A进入到色素上皮细胞内以酯式储存于胞浆的油滴内。暗适应的眼中，有一半的维生素A为11-顺式，在视杆细胞的外段有少量的游离维生素A，其中60%为11-顺式，生理上很重要，视网膜细胞中有CRBP，但[[视网膜炎]]患者缺少这种[[蛋白]]，因而维生素A不能进入到细胞内。

喂以维生素A缺乏膳食时，首先肝内储存的维生素A释放供给其他组织，肝的储存量下降，[[血浆维生素]]A正常。当肝储存量将近空竭时，血浆维生素A水平才下降，但由于视网膜的色素上皮组织有维生素A积累，视紫红质的维生素A醛下降较慢。色素上皮细胞内维生素A缺乏时，才有夜盲症出现。若视杆细胞[[内视]]紫红质减少，影响光的吸收，电流也减少。如视紫红质为正常值之74%，光阈上升14倍，若为正常值之16%，光阈上升680倍，维生素A非常缺乏时，光蛋白也减少，视细胞可以溶解。

（2）对[[糖蛋白]]质合成的影响缺乏维生素A的动物的某组织，如小肠、角膜、[[气管]]上皮组织及血清等的特殊糖蛋白减少，给以维生素A或维生素A酸可以促进其合成。细胞膜表面的蛋白主要为糖蛋白，细胞膜的功能如[[接触抑制]]、分化及识别环境的能力，可能与糖蛋白有关。膜上有[[糖基]]视黄醇磷酸，所以，维生素A可能与膜的糖蛋白合成有关。[[免疫球蛋白]]也是糖蛋白，维生素A营养状况影响[[免疫功能]]，可能与此有关。

糖蛋白的合成步骤，首先为合成多肽链，然后纳入单糖，单糖与多肽链上的丝或[[苏氨酸]]的羟基或[[门冬酰胺]]相[[偶联]]形成糖蛋白。糖蛋白中的糖为甘露糖、[[岩藻糖]]、[[半乳糖]]、葡萄糖及[[乙酰]]葡萄胺。糖蛋白的合成需要脂类-糖作为中间体，其中脂类多为异戊二烯醇类的[[多萜醇]]或视黄醇。将单糖从GDP-单糖或UDP-章糖转移到维生素A或多萜醇上。如章糖为甘露糖结合到维生素A上，则生成甘露糖视黄醇[[磷酸酯]](Mannosylretinylphosphate,MRP)，若结合到多萜醇上生成甘露糖多萜醇磷酸酯（Dilichylphosphomannose,DMP），再将单糖转移至糖蛋白上。

维生素A在糖蛋白合成中变化分为三个步骤：①形成维生素A磷酸酯（Retinylphosphate,RP）；②由RP合成MRP，这一步骤在微粒体内合成；③将单糖转移至糖蛋白上（图5-5）。

{{图片|gpasb28t.jpg|VA在糖蛋白合成中的作用 }}

图5-5 VA在糖蛋白合成中的作用

MRP与DMP都是蛋白[[糖基化]]的中间体，由MRP合成的糖蛋白的分子量比从DMP合成要小一些。维生素A缺乏的[[仓鼠]]肝微粒体合成的MRP少而合成的DMP多。有些特殊蛋白，如大鼠血清糖蛋白（α1-[[巨球蛋白]]）的合成需要VA，他在肝内合成，含有2～7%甘露糖。维生素A严重缺乏时，降低至正常值的20%。维生素A的靶组织（肝、[[胆管]]、肠）的上皮组织中，都有MRP或半乳糖视黄醇磷酸酯。维生素A可使[[上皮细胞]]正常，呈柱状分泌粘液。维生素A缺乏时，上皮组织鳞状变形而角化。维生素A在糖蛋白合成中的作用与上皮组织的生理功能的关系，尚须进一步研究。

'''5.2.4　来源'''

动物的肝、肾、蛋及奶中的都有维生素A，尤以肝中最丰富，绿色[[蔬菜]]及红黄色蔬菜与水果中有胡萝卜素，但各种胡萝卜素的生物效用不一样，以β-胡萝卜素最高。供应量为1500～4000IU时，食物中1μgβ-胡萝卜素相当于0.167μg的维生素A，其他胡萝卜素仅为其一半。植物中有些黄红色素并无维生素A的效用（表5-4）。

胡萝卜素为脂溶性的，在动植物中与脂类相结合，在[[消化道]]中可以酶解，烹调中胡萝卜素比较稳定。我国的炒菜方法，胡萝卜素的保存率为76～94%，如烹调时间短，用水量少，温度低都可减少损失。植物老化过程中，胡萝卜素转变为环氧化合物，为氧化破坏的第一步。加工烹调及储存过程也容易异构，减少生物活性，食物加工中使用亚硫酸，产生[[自由基]]，对胡萝卜素也有破坏作用。食品制作方法也影响胡萝卜素的利用。胡萝卜片的胡萝卜素76%由大便排出，在[[匀浆]]中者只有44%排出。

'''5.2.5　需要量的研究'''

VA过去以国际单位IU表示，现在以视黄醇[[当量]]RE表示，

1视黄醇当量=1μg维生素A

二次大战时，英国医学研究会给16人以维生素A缺乏膳食作为试验组，为期61/2～25个月。7人为对照组（其中2人每日补充25IU维生素A，5人每日补充5000IU胡萝卜素）。当被试者有缺乏[[症状]]后，补充不同剂量的维生素A或胡萝卜素以测定需要量，在此研究中观察指标较多，但仅血浆维生素A及暗适应较为灵敏。结果最低需要量为1300IU维生素A，1500IU胡萝卜素（从大便中排出者不计算在内），正常需要量为2500IU维生素A，胡萝卜素为3000IU，但各种食物的胡萝卜素[[有效剂量]]不一样，所以正常需要量以食物中胡萝卜素计应为7500IU。

美军也作了这方面工作，试验对象为8人，先给以维生素A缺乏膳，在血浆维生素A及[[视力]]不正常时，补充不同剂量。维生素A缺乏184天，血浆维生素A从57～78μg%降至20～32μg%。视力及血浆维生素A显出缺乏症的最短时间为361天，最长为771天。血浆维生素A浓度与缺乏症的关系列于表5-5。皮肤角化发生较早，视网膜电图不正常发现较晚。补充维生素A37.5～150，血浆维生素A上升不明显，补充300μg，血浆维生素A略有上升，补充600μg者，明显上升，补充胡萝卜素1200μg，血浆维生素A略有上升，补充2400μg上升较快，暗适应恢复的剂量比[[浆水]]平上升的剂量要小，视网膜电图恢复正常的剂量要更大一些，若摄入同等的剂量。则恢复时间要延长一些（表5-6）。

我国曾将维生素A血浆水平低的男青年56人（血浆30～65IU），分成7组，每组8人，分别给以400，2000，3100，3500，3800，4500，5500IU等不同剂量维生素A。试验期为11周，观察血浆维生素A、暗适应及[[生理盲点]]的变化，每日入2000～3000IU者，血浆维生素A水平略有上升，但未达到100～120IU%，3500～5000IU者，在9周时使血浆维生素A达到100IU%，11周时维持在107～130IU%，这次试验未观察到暗适应的变化，但在试验初期，几乎所有试验对象都有生理盲点扩大的现象，摄取量为400IU者，生理盲点继续扩大，一次，000，000IU大剂量，24h内恢复正常。摄取量2000～3000IU两组，至11周时恢复正常，摄取量3500IU以上的各组，至5～9周时大都恢复正常。因此，维生素A供应量为3500IU时，不仅能使血浆维生素A达到正常，而且生理盲点也正常。上述三次人体试验的地区、人种、工作不同，但其维生素A正常需要量均为1200～1300μg。

表5-5 美军[[维生素A缺乏症]]状与相应的血浆浓度

{| class="wikitable"
| 维生素A血浆浓度μg%
|

|-
| 被试者
| 暗适应不正常
| 视网膜电图不正常
| 皮肤角化
|-
| 1
| 22～24
| 9～11
| 29～35
|-
| 2
| 25～30
| 未发现
| 32～37
|-
| 3
| 20～25
| 未发现
| 29～38
|-
| 4
| 4～5
| 7～10
| 20～25
|-
| 5
| 4～8
| 4～8
| 5～10
|-
| 65
| 30～35
| 未发现
| 25～30
|-
| 7
| 2～5
| 5～9
| 13~ 20
|-
| 8
| 3
| 5～10
| 20 ~ 24
|}

表5-6 美军维生素A需要量

{| class="wikitable"
| colspan="3" | 维生素A需要量
|-
|
| 维生素A（μg/日）
| β-胡萝卜素（μg/日）
|-
| 暗适应正常
| 150～300
| 300～600
|-
| 视网膜电图正常
| 300～600
| 600～1200
|-
| 皮肤正常
| 600
| 1200
|-
| 血浆维生素A水平大于20μg%
| 600
| 1200
|-
| 大于30μg%
| 1200
| 2400
|}

①血浆30μg%以上肝储存量为中等水平。维生素A代谢率为570～1250μg。

'''5.2.6　临床应用'''

维生素A除用以防治缺乏病外，尚用以治疗皮肤角化，并对某些癌有预防作用。

（1）维生素A与[[皮肤病]]维生素A可抑制皮肤角化，维生素A酸也有这种功能，但它不储存于肝内，运输不需要RBP，可进入组织中，迅速代谢，很快从体内消失，毒性较少。所以用维生素A酸及其衍生物治疗[[毛囊]]角化、[[痤疮]]等。β-顺式维生素A及芳香族维生素A酸衍生物（如Etretinate）疗效分别为全反式维生素A酸的2.5及10倍。β-顺式维生素A酸用以抑制[[皮脂]]形成治疗痤疮有效。用Etretinate治疗[[牛皮癣]]及其他衍生物可迅速达到[[上皮]][[真皮]]。

（2）维生素A癌维生素A可维持正常上皮组织的分化，维生素A缺乏的某些组织的形态变化与某些上皮组织[[癌症]]的早期病变（癌前期）相近，都是上皮组织鳞状变形。因此，维生素A可能在这一阶段中，对[[癌细胞]]起回转修复作用。维生素A缺乏，可能增加某些靶组织对致癌物质的敏感性。维生素A只在癌前期起作用，到第三期癌出现后已无效。大鼠的试验证实上述说法。

摄取大量的维生素A，储存于肝，[[血液]]中含量受到RBP的限制，到靶组织之量有限。预防[[癌变]]也多用维生素A酸。现在正研制无毒或毒性较小而又能作用于靶组织的维生素A酸衍生物：①β-紫罗兰酮环的改变，β变为α，或变为[[二甲基]]乙酰戊烯环。如3甲基[[甲氧基]]环已烯环酸即Etretinate，可以有效地减低吸烟者的气管[[组织变形]]，[[膀胱癌]]复发病也减低；②侧链上的改变，9，11，13共轭双键为维生素A活性必要部分，必须保留。顺式异构体有活性，β-顺式维生素A酸最先临床应用于防治膀胱癌[[呼吸道]]癌，但他的毒性比维生素A酸酯或维生素A乙基酰胺要大；③末端[[极性基团]]的改变，维生素A甲酯或丁酯毒性低，活性高，肝中积累少，而在[[乳腺]]中较多，可用以预防[[乳腺癌]]的诱导，但尚未用于人体。

维生素A对[[免疫系统]]也有影响，他不但对[[疾病]][[抵抗力]]有关。而且对一[[病毒]]引起的癌也有预防作用。小鼠黑瘤癌细胞[[移植]]给小鼠，未补充维生素A者，75%在3～5周内发展成瘤，而补充维生素A（每日IU，共补充5日者仅5%有瘤。关于这方面工作也在进行。

维生素A对癌预防作用可能由于它与核作用使[[基因]]改变。维生素A靶细胞中有维生素A或维生素A酸结合蛋白（CRBP，CRABP）,维生素A或维生素A酸与之结合后，可能被携带运输至[[细胞核]]从而改变基因，影响[[细胞分化]]。CRBP在肾、肝、小肠、肺、脾、眼及[[睾丸]]中较多，而血清、脑、[[肌肉]]、脂肪、[[心脏]]中较中少。CRABP在[[胚胎]]及未分化的组织中多，有些癌组织中，CRABP的量比正常组织中者要多。组织中CRBP及CRABP之量决定维生素A或维生素A酸及其衍生物的生物作用。不同癌组织对维生素A及其衍生敏感性可能取决于细胞中CRABP之不同。

维生素A及胡萝卜素也试用于辅助治疗。癌在切除、[[放疗]]及[[化疗]]后，可使癌细胞水平降至低水平。维生素A或胡萝卜素对残余的癌细胞的分裂起到抑制作用，从而减少复发率或延长[[潜伏期]]。

（3）胡萝卜素与癌 [[流行病学调查]]中发现[[肺癌]]的[[发病率]]与胡萝卜素摄取量有相反关系，对于[[胃癌]]及[[前列腺癌]]也有相似的结果。美国麻省调查66岁以上的老人在5年内的[[死亡率]]，发现胡萝卜素摄取量多者，癌的危险性少些。

[[口腔粘膜]]细胞在烟、酒、X照射及[[咀嚼]][[槟榔]]等刺激下，易有[[微核细胞]]（micronuclei cell）,这种细胞是[[DNA]]损伤[[染色体]]破碎的标记，可能发展为癌前期的病变，如果给以维生素A及胡萝卜与槟榔咀嚼者，可以减低这种细胞的百分率，补充的时间愈长，减少的愈多。

在小鼠试验中，大剂量β-胡萝卜素可抑制2甲基苯蒽诱导的皮肤[[致癌作用]]，有些类胡萝卜素无此作用。

一般认为，胡萝卜素在小肠及肝中转变为维生素A，肾中仅有少量的可转变。但最近小鼠的试验给以β-胡萝卜素后，肺及皮肤中可积累维生素A，所以有可能β-胡萝卜至少转变为维生素A后才起作用。有些人认为胡萝卜素能熄灭单线态氧（Singlet O2）或捕捉自由基，这种单线态氧的反应性强，对机体有[[副作用]]，动植物代谢中产生，植物中类胡萝卜素有熄灭光合作用下产生的这类有害物质。胡萝卜素的抗癌作用可能由于这些作用。

胡萝卜素大量摄取后，除在皮肤脂肪积累使基呈黄色外，尚未发现有其他毒性。
==参看==
*[[维生素A]]
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