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莫罗单抗 - 版本历史
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[莫罗单抗]]([[Magrolimab]])</strong>，研发代码为<strong>[[5F9]]</strong>，是由[[吉利德科学]]([[Gilead Sciences]])（通过收购 Forty Seven Inc.）研发的一种首创靶向 <strong>[[CD47]]</strong> 的人源化单克隆抗体。该药通过阻断肿瘤细胞表面的 CD47 与巨噬细胞表面的 <strong>[[SIRPα]]</strong> 受体结合，撤除肿瘤逃避免疫监测的“别吃我”（Don't eat me）信号，从而诱导巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬。莫罗单抗在 <strong>[[骨髓增生异常综合征]]</strong>（[[MDS]]）和 <strong>[[急性髓系白血病]]</strong>（[[AML]]）的临床探索中具有重要地位，其独特的“初始剂量递增策略”是解决红细胞毒性的关键临床方案。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">莫罗单抗 (Magrolimab)</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">CD47 抑制剂 · 先天免疫检查点药物</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"><br />
<div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">结构：人源化 IgG4 单克隆抗体</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[CD47]] (IAP)</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">961 ([[CD47]])</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1681</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Q08722</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 146 kDa</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药方式</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">静脉输注 (起始爬坡剂量)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键风险</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">溶血性贫血 / 输血干扰</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">持有厂商</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[Gilead Sciences]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：先天免疫检查点的封锁</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
莫罗单抗的作用机理聚焦于激活巨噬细胞的吞噬潜能，其生物学路径如下：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阻断“别吃我”信号：</strong> 肿瘤细胞通过过表达 <strong>[[CD47]]</strong> 与巨噬细胞表面的抑制性受体 <strong>[[SIRPα]]</strong> 结合，通过信号级联抑制巨噬细胞的吞噬。莫罗单抗竞争性结合 CD47，切断这一抑制通路。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>促进抗体依赖性细胞吞噬 (ADCP)：</strong> 尽管莫罗单抗采用 IgG4 亚型以减少直接的细胞毒性，但其阻断作用能使肿瘤表面的“促吞噬信号”（如钙网蛋白）占据主导，诱导巨噬细胞识别并清除肿瘤。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>协同增敏效应：</strong> 莫罗单抗常与 <strong>[[阿扎胞苷]]</strong> 联合使用。阿扎胞苷能上调肿瘤细胞表面的促吞噬信号，从而与莫罗单抗产生协同作用，增强对高危 MDS 原始细胞的选择性清除。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究矩阵</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验名称</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">人群/方案</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键数据结论</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ENHANCE]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线高危 MDS (联合阿扎胞苷)。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>完全缓解 (CR) 率达 30% 以上</strong>；但三期研究在 OS 指标上未达终点，提示了靶点的复杂性。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ENHANCE-2]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">TP53 突变型 AML。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">探索针对极高危遗传背景人群的精准补救。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[Safety Phase]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">剂量递增安全性研究。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">确立了 <strong>1 mg/kg</strong> 引导剂量以清除老化红细胞，有效降低了后续维持剂量的贫血风险。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：红细胞毒性防控与精准联合</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
莫罗单抗的应用遵循“<strong>[[安全引导、多靶协同]]</strong>”的临床原则：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>初始引水剂量 (Priming Dose)：</strong> 由于成熟红细胞也表达 CD47，直接给予大剂量会导致剧烈贫血。临床采用首周 1 mg/kg 的低剂量，先诱导老化红细胞清除并代偿产生年轻红细胞（CD47 密度低），随后再增加至维持剂量。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>交叉配血管理：</strong> 莫罗单抗会干扰临床常规 <strong>[[库姆斯试验]]</strong>（Coombs Test），导致交叉配血困难。治疗前必须留存患者完整的红细胞表型鉴定。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>优势遗传分型筛选：</strong> 目前研究正致力于识别对 CD47 抑制剂更敏感的生物标志物，尤其是 <strong>[[TP53]]</strong> 状态对生存获益的影响。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CD47]]：</strong> 通用的“别吃我”标记，广泛存在于正常和肿瘤细胞表面。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[SIRPα]]：</strong> 巨噬细胞表面的刹车受体，与 CD47 结合后抑制吞噬。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[阿扎胞苷]] (Azacitidine)：</strong> 莫罗单抗治疗髓系肿瘤时的标准联用化疗药。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[先天免疫检查点]]：</strong> 不同于 PD-1 的适应性免疫，CD47 属于先天免疫调节范畴。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Chao MP, et al. (2020).</strong> <em>Therapeutic Targeting of the Macrophage Immune Checkpoint CD47 in Myeloid Malignancies.</em> <strong>[[Frontiers in Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：该文章详述了莫罗单抗在诱导巨噬细胞抗肿瘤活性方面的分子机制及临床转化潜力。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Sallman DA, et al. (2023).</strong> <em>Magrolimab in Combination with Azacitidine in Patients with Higher-Risk Myelodysplastic Syndromes.</em> <strong>[[The Lancet Haematology]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[临床点评]：本研究确立了 CD47 抑制剂联合低甲基化药物在 MDS 领域的初步疗效，尽管后期面临挑战，但为免疫治疗提供了新思路。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
莫罗单抗 (Magrolimab) 诊疗生态 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CD47]]•[[SIRPa]]•[[Calreticulin]]•[[ADCP效应]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">联合方案</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[阿扎胞苷]]•[[维奈克拉]]•[[利妥昔单抗]]•[[多西他赛]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Gilead Sciences]]•[[Forty Seven]]•[[FDA]]•[[ASCO]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[双抗结构设计]]•[[SIRPa融合蛋白]]•[[针对实体瘤微环境的改造]]•[[克服贫血的次世代技术]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.138.92