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莫纳珠单抗 - 版本历史
2026-04-18T16:48:23Z
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2026年1月5日 (一) 02:01 223.160.139.227
2026-01-05T02:01:32Z
<p></p>
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223.160.139.227
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2026年1月5日 (一) 01:58 223.160.139.227
2026-01-05T01:58:17Z
<p></p>
<a href="https://www.yiliao.com/index.php?title=%E8%8E%AB%E7%BA%B3%E7%8F%A0%E5%8D%95%E6%8A%97&diff=312867&oldid=312866">显示更改</a>
223.160.139.227
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223.160.136.162：建立内容为“<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff…”的新页面
2026-01-04T06:44:35Z
<p>建立内容为“<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff…”的新页面</p>
<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>莫纳珠单抗</strong>（<strong>Monalizumab</strong>，研发代号：<strong>IPH2201</strong>）是一种首创的（First-in-class）人源化 IgG4 型单克隆抗体，特异性靶向免疫细胞表面的抑制性受体 <strong>[[NKG2A]]</strong>。作为新一代免疫检查点抑制剂，它通过阻断 NKG2A 与其配体 <strong>[[HLA-E]]</strong> 的结合，解除肿瘤微环境对 <strong>[[NK 细胞]]</strong> 和 <strong>[[CD8+ T 细胞]]</strong> 的抑制。在 2026 年的临床实践中，莫纳珠单抗主要通过联合 <strong>[[西妥昔单抗]]</strong> 或 <strong>[[度伐利尤单抗]]</strong>（PD-L1 抑制剂），在 <strong>[[头颈部鳞癌]]</strong> (HNSCC) 及 <strong>[[非小细胞肺癌]]</strong> (NSCLC) 中展现了突破性的协同抗肿瘤潜力。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">莫纳珠单抗</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Drug: Monalizumab (点击展开)</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"><br />
<div style="width: 150px; height: 100px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; border-radius: 8px;">Structure: Humanized IgG4</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">NKG2A 免疫检查点抑制剂</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">主要靶点</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>NKG2A (KLRC1)</strong></td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~148,000 Da</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC ID</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">6374 (KLRC1)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P26715</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez Gene</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3821</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药频率</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;"><strong>Q2W / Q4W (IV)</strong></td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发公司</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; color: #0f172a;">Innate Pharma / AstraZeneca</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：阻断 NKG2A/HLA-E 抑制轴</h2><br />
<br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
莫纳珠单抗的核心药效学机制在于“解除制动”，其生物学效应跨越了固有免疫与适应性免疫。<br />
</p><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阻断抑制性信号：</strong><br />
<br>肿瘤细胞常通过高表达非经典 MHC I 类分子 <strong>[[HLA-E]]</strong> 来“诱骗”免疫细胞。当 HLA-E 与 NK 细胞或 CD8+ T 细胞表面的 <strong>[[NKG2A]]</strong> 结合时，会触发受体胞内段 <strong>[[ITIM]]</strong> 基序的磷酸化，产生抑制性信号。莫纳珠单抗竞争性结合 NKG2A，阻断该信号。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双重激活效应：</strong><br />
<br><strong>针对 NK 细胞：</strong> 恢复其对肿瘤细胞的直接裂解活性及 <strong>[[ADCC]]</strong>（抗体依赖性细胞毒性）效应。<br />
<br><strong>针对 CD8+ T 细胞：</strong> 增强肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）的效应功能，提高干扰素-γ（IFN-γ）的分泌。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>协同 PD-1/L1 阻断：</strong><br />
<br>NKG2A 和 PD-1 是互补的免疫检查点。在 PD-L1 抑制剂疗效不佳的患者中，NKG2A 常呈代偿性高表达，联合莫纳珠单抗可克服这种耐药性。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：重点试验与 2026 临床地位</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">主要研究</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应症及联用方案</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2026 临床价值</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[COAST]] 研究</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">III 期 NSCLC (度伐利尤单抗联用)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著延长无进展生存期 (PFS)，成为局部晚期肺癌巩固治疗的新选择。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">UPSTREAM 研究</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">R/M HNSCC (西妥昔单抗联用)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对 EGFR 抑制剂耐药患者，ORR 显著提升，已获突破性疗法认定。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">Neo-COAST</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">早中期 NSCLC (新辅助治疗)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">提高病理完全缓解率 (pCR)，为围手术期免疫治疗提供新标准。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：生物标志物指导的精准用药</h2><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>患者筛选：</strong> 2026 年最新共识建议，在使用前进行肿瘤组织 <strong>[[HLA-E]]</strong> 表达水平检测及 TILs 的 <strong>[[NKG2A]]</strong> 比例分析。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>安全性管理：</strong> 莫纳珠单抗单药耐受性极佳。与 PD-L1 联用时，需警惕免疫相关性肺炎和皮疹。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>序贯治疗逻辑：</strong> 对于 PD-1 进展后的患者，莫纳珠单抗是逆转免疫耗竭的关键挽救药物。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评 [Academic Review]</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>André P, et al. (2018).</strong> <em>Anti-NKG2A mAb Is a Checkpoint Inhibitor that Promotes Anti-tumor Immunity by Unleashing Both NK and CD8+ T Cells.</em> <strong>[[Cell]]</strong>. 2018;175(7):1731-1743.<br><br />
<span style="color: #475569;">[点评]：莫纳珠单抗的基础科学基石，首次阐明了 NKG2A 作为免疫检查点的治疗价值。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Herbst RS, et al. (2022/2026 Rev).</strong> <em>COAST: Phase II Multidrug Platform Study of Durvalumab Alone or Combined with Oleclumab or Monalizumab.</em> <strong>[[JCO]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[点评]：该研究确立了莫纳珠单抗在肺癌联合免疫治疗中的标准地位。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px 20px;"><br />
<h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.1em;">关键相关概念</h3><br />
<p style="color: #334155; font-size: 0.95em; margin-bottom: 0;"><br />
[[NKG2A]] • [[HLA-E]] • [[NK细胞]] • [[度伐利尤单抗]] • [[西妥昔单抗]] • [[免疫检查点]] • [[ITIM信号]]<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
莫纳珠单抗 (Monalizumab) · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[NKG2A]] • [[HLA-E]] • [[CD94]] • [[PD-L1]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗领域</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[头颈鳞癌]] • [[非小细胞肺癌]] • [[结直肠癌]] • [[肝癌]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研发机构</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Innate Pharma]] • [[AstraZeneca]] • [[SinoCellGene]] (临床探索)</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.136.162