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莫博替尼 - 版本历史
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[莫博替尼]]</strong>（<strong>[[Mobocertinib]]</strong>），商品名为 <strong>[[安卫力]]</strong> 或 <strong>[[Exkivity]]</strong>，研发代码为 <strong>[[TAK-788]]</strong>，是由 <strong>[[武田制药]]</strong>（<strong>[[Takeda]]</strong>）研发的一种首创口服、不可逆的 <strong>[[EGFR]]</strong> 酪氨酸激酶抑制剂（<strong>[[TKI]]</strong>）。该药物专门设计用于靶向 <strong>[[EGFR]]</strong> **[[20号外显子插入突变]]**（<strong>[[Exon20ins]]**），这是一种对传统 **[[EGFR-TKI]]</strong>（如奥希替尼）高度耐药的特殊突变类型。<strong>[[莫博替尼]]</strong> 通过其独特的分子结构，能够更精确地结合受限的激酶结合口袋，从而抑制肿瘤细胞的增殖。尽管面临临床试验数据的动态调整，它在 <strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>（<strong>[[NSCLC]]</strong>）精准治疗史上具有重要里程碑意义。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">莫博替尼 (Mobocertinib)</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Exkivity · TAK-788 · 安卫力</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"><br />
<div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Mobocertinib: Irreversible EGFR-TKI molecule</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px;">核心靶点：<strong>[[EGFR]]</strong> <strong>[[Exon20ins]]</strong></div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%; font-weight: normal;"><strong>[[Entrez]]</strong>ID</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1956 (<strong>[[EGFR]]</strong>)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; font-weight: normal;"><strong>[[HGNC]]</strong>ID</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3236</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; font-weight: normal;"><strong>[[UniProt]]</strong></th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P00533</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; font-weight: normal;">分子量</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">585.7 g/mol</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; font-weight: normal;">给药途径</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服 (Oral)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; font-weight: normal;">研发厂家</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[武田制药]]</strong></td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; font-weight: normal;">当前状态</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #ef4444;">全球退市/停止开发</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：针对 20 外显子插入的空间优化</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
<strong>[[莫博替尼]]</strong> 的药理核心在于其对 <strong>[[EGFR]]</strong> 激酶域结合口袋的构象适应性：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;">靶点特异性：<strong>[[EGFR]]</strong> <strong>[[Exon20ins]]</strong> 突变会导致激酶域的 C 螺旋向内推，使 ATP 结合位点变窄。<strong>[[莫博替尼]]</strong> 的异丙酯结构能够更好地嵌入此受限空间，形成稳定的共价结合。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;">不可逆抑制：通过与 <strong>[[EGFR]]</strong> 激酶域内的 <strong>[[Cys797]]</strong> 残基形成共价键，持久阻断下游信号通路的激活。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;">高选择性窗口：相比于野生型 <strong>[[EGFR]]</strong>，该药对突变型受体具有更高的亲和力，理论上能够减少因抑制正常组织 EGFR 而产生的毒性。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床研究矩阵：从加速获批到全球撤市</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%; font-weight: bold;">研究名称</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; font-weight: bold;">关键结果/结局</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; font-weight: bold;">临床影响</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[EXCLAIM]]</strong></td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">ORR 约 28%；mDoR 约 17.5 个月。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">支持了该药在经治患者中的加速获批。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[EXCLAIM-2]]</strong></td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">未能达到主要终点（一线对比化疗）。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">导致 <strong>[[武田制药]]</strong> 全球范围内自愿撤市。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">安全性分析</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;" colspan="2;">显著的胃肠道毒性（<strong>[[腹泻]]</strong> 发生率 >90%）和 <strong>[[QTc间期延长]]</strong>。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：毒性管理与替代选择</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
在 <strong>[[莫博替尼]]</strong> 的应用过程中，临床管理重点经历了从疗效追求到综合评估的转变：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;">胃肠道毒性控制：严重的 <strong>[[腹泻]]</strong> 是限制患者长期用药的主要原因。指南建议在出现首发症状时立即使用止泻药并考虑减量。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;">心脏安全监测：由于存在 <strong>[[QTc间期延长]]</strong> 风险，治疗期间需定期监测电解质和心电图，避免与 <strong>[[CYP3A4]]</strong> 强抑制剂联用。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;">后撤市时代的替代方案：随着 <strong>[[莫博替尼]]</strong> 的撤市，针对 <strong>[[Exon20ins]]</strong> 的一线治疗重心转向了 <strong>[[埃万妥单抗]]</strong>（Amivantamab）联合方案及后续的新型 <strong>[[TKI]]</strong> 研发。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[EGFR]]</strong> <strong>[[Exon20ins]]</strong>：<strong>[[非小细胞肺癌]]</strong> 中一种难治的罕见驱动突变。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[埃万妥单抗]]</strong>：目前的竞争性及主要替代疗法，为 <strong>[[EGFR]]</strong>/<strong>[[MET]]</strong> 双抗。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[药疹]]</strong>：常见的皮肤毒性反应，反映了对野生型 EGFR 的脱靶效应。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[武田制药]]</strong>：该药的原始研发方，在全球血液与实体瘤管线中具有重要地位。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] Riely GJ, et al. (2021). <strong>[[Mobocertinib]]</strong> in <strong>[[EGFR]]</strong> Exon 20 Insertion-Positive <strong>[[Metastatic NSCLC]]</strong>: Results From the Phase 1/2 Trial. <strong>[[Cancer Discovery]]</strong>.<br />
<br><span style="color: #475569;">[权威点评]：该项早期研究初步定义了 <strong>[[莫博替尼]]</strong> 对抗这一难治突变的临床活性。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] Ramalingam SS, et al. (2023/2024 update). <strong>[[Mobocertinib]]</strong> Versus Platinum-Based Chemotherapy as First-Line Treatment for <strong>[[EGFR]]</strong> Exon 20 Insertion+ <strong>[[NSCLC]]</strong>: EXCLAIM-2 final results. <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br />
<br><span style="color: #475569;">[学术点评]：总结了该药在全球撤市的科学背景，强调了针对 20 外显子插入突变开发口服药物的艰巨性。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
莫博替尼 (Exkivity) 诊疗生态 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[EGFR]]</strong>•<strong>[[HER2]]</strong>•<strong>[[Cys797]]</strong>•<strong>[[Exon20ins]]</strong>•<strong>[[MET]]</strong></td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类/竞争</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[埃万妥单抗]]</strong>•<strong>[[舒沃替尼]]</strong>•<strong>[[波齐替尼]]</strong>•<strong>[[奥希替尼]]</strong></td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[武田制药]]</strong>•<strong>[[FDA]]</strong>•<strong>[[NMPA]]</strong>•<strong>[[NCCN指南]]</strong></td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究趋势</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">针对 <strong>[[脑转移]]</strong> 的新一代 TKI 研发•基于 <strong>[[三代 EGFR-TKI]]</strong> 骨架的改造•<strong>[[联合化疗]]</strong> 一线应用策略优化</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.138.80