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2014-02-06T08:58:50Z

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【药理作用】[[阿托品]]（atropine）的作用机制为竞争性拮抗[[乙酰胆碱]]或[[胆碱受体]]激动药对M胆碱受体的激动作用。阿托品与M胆碱受体结合，因[[内在活性]]很小，一般不产生激动作用，却能阻断乙酰胆碱或胆碱受体激动药与[[受体]]结合，结果[[拮抗]]了它们的作用。阿托品对M受体有相当高的选择性，但很大剂量或[[中毒]]剂量也有阻断[[神经节]]N1受体的作用。阿托品对各种M受体亚型的选择性较低，对M1，M2，M3受体都有阻断作用。

阿托品的作用非常广泛，各器官对阿托品敏感性不同。随剂量的增加可依次出现下列现象：腺体分泌减少，[[瞳孔]]扩大和调节[[麻痹]]，[[膀胱]]和胃肠道[[平滑肌]]的[[兴奋性]]下降，心率加快，中毒剂量则出现中枢作用。现依次叙述如下：

1．腺体阿托品因阻断M胆碱受体而抑制腺体分泌；[[唾液腺]]和[[汗腺]]最敏感，在用0.5mg阿托品时，就显著受抑制，引起[[口干]]和[[皮肤干燥]]，同时[[泪腺]]和[[呼吸道]]分泌也大为减少。较大剂量可减少胃液分泌，但对胃酸浓度影响较小，因胃酸分泌还受体液因素如[[胃泌素]]的调节，同时又因胃中HCO3-的分泌也受到抑制。

2．眼阿托品阻断M胆碱受体，因而使[[瞳孔括约肌]]和[[睫状肌]]松弛，出现扩瞳、眼内压升高和调节麻痹（图6-1），导致[[畏光]]。这些作用在局部滴眼和全身给药时，都可出现，需要注意。

（1）扩瞳阿托品松弛瞳孔括约肌，故使[[去甲肾上腺素能神经]]支配的[[瞳孔扩大肌]]的功能占优势，从而扩瞳。

（2）眼内压升高由于瞳孔扩大，使[[虹膜]]退向四周边缘，因而[[前房角]]间隙变窄，阻碍[[房水]]回流入[[巩膜静脉窦]]，造成眼内压升高。因此阿托品禁用于青光眼或有眼内压升高倾向者。

（3）调节麻痹阿托品能使睫状肌松弛而退向外缘，从而使[[悬韧带]]拉紧，使[[晶状体]]变为扁平，其折光度减低，只适于看远物，而不能将近物清晰地[[成像]]于[[视网膜]]上，故看近物模糊不清，这一作用称为调节麻痹。

3．平滑肌阿托品能松弛许多[[内脏]]平滑肌，对过度活动或[[痉挛]]的内脏平滑肌，松弛作用较显著。它可抑制[[胃肠道]]平滑肌的强烈痉挛，降低[[蠕动]]的幅度和频率，缓解胃肠[[绞痛]]；对[[膀胱逼尿肌]]也有[[解痉]]作用；但对[[胆管]]、[[输尿管]]和[[支气管]]的解痉作用较弱。胃肠道[[括约肌]]的反应主要取决于括约肌的机能状态。例如胃[[幽门括约肌]]痉挛时，阿托品具有松弛作用，但作用不显著和不恒定。阿托品对子宫平滑肌影响较小。

4．[[心脏]]

（1）心率治疗剂量阿托品（0.5mg）在一部分病人可使心率轻度短暂地减慢，一般每分钟减少4～8次，这可能是阿托品阻断[[突触前膜]]M1受体，从而减少[[突触]]中Ach对[[递质]]释放的抑制作用所致。较大剂量（1～2mg）则阻断[[窦房结]][[起搏点]]的M2受体，解除[[迷走神经]]对心脏的抑制作用，使心率加速，加速程度取决于迷走神经张力；在迷走神经张力高的青壮年，心率加速作用显著，如[[肌内注射]]2mg阿托品，心率可增加35～40次/分。

（2）房室传导阿托品能拮抗迷走神经过度兴奋所致的[[传导阻滞]]和[[心律失常]]。但在[[心肌梗塞]]时，要慎用阿托品，由于其加速心率，加重[[心肌缺血]][[缺氧]]，可能会激发[[室颤]]。

5．[[血管]]与[[血压]] 治疗量阿托品对血管与血压无显著影响，这可能因许多血管缺少[[胆碱能神经]]支配。大量阿托品有解除[[小血管]]痉挛的作用，尤其以[[皮肤]][[血管扩张]]为显著，可产生潮红[[温热]]。扩血管作用的机制未明，但与抗M[[胆碱]]作用无关，可能机体对阿托品所引起的[[体温]]升高的[[代偿]]性散热反应，也可能是阿托品的直接[[扩张血管]]的作用。

6．[[中枢神经系统]] 较大剂量1～2mg可较度兴奋[[延髓]]和[[大脑]]，2～5mg时兴奋加强，出现[[焦虑]]不安、多言、谵安；中毒剂量（如10mg以上）常致[[幻觉]]、[[定向障碍]]、[[运动失调]]和[[惊厥]]等，也可由兴奋转入抑制，出现[[昏迷]]及[[呼吸]]麻痹。

【[[体内过程]]】口服吸收迅速，1小时后[[血药浓度]]即达峰值，[[生物]]处用度为50%，t1/2为4小时，作用可维持约3～4小时。吸收后很快离开[[血液]]而分布于全身组织，可透过[[血脑屏障]]，也能通过[[胎盘]]进入[[胎儿]]循环。阿托品从其它粘膜也可吸收。肌内注射后12小时内有85%～88%经尿排出，其中原形阿托品约占1/3，其余为水解和与[[葡萄糖醛酸]]结合的[[代谢物]]，在粪及其它分泌物包括乳汁中仅发现少量阿托品。

【临床应用】阿托品在临床上有广泛的用途。

1.解除平滑肌痉挛适用于各种内脏胶痛，如胃肠绞痛及膀胱刺激[[症状]]如[[尿频]]、[[尿急]]等，疗效较好。对[[胆绞痛]]及[[肾绞痛]]的疗效较差。在治疗这两种绞痛时，常和[[吗啡]]类[[镇痛药]]合用。用阿托品治疗遗尿症，是利用其松弛膀胱逼尿肌的作用。一般用[[硫酸阿托品]]0.5～1mg[[皮下注射]]，对于轻症可口服其0.3mg的片剂，也可口服更温和的含[[莨菪碱]][[颠茄酊]]或复方颠茄片（见制剂及用法项）。

2．制止腺体分泌用于[[全身麻醉]]前给药，以减少呼吸道分泌，防止分泌物阻塞呼吸道及[[吸入性肺炎]]的发生，也可用于严重的[[盗汗]]和[[流涎]]症。

3.[[眼科]]

（1）[[虹膜睫状体炎]] 0.5%～1%阿托品溶液滴眼，松弛虹膜括约肌和睫状肌，使之充分休息，有利于[[炎症]]的消退；同时还可预防虹膜与[[晶体]]的粘连。

（2）检查眼底如需扩瞳，可用阿托品溶液滴眼，但因其扩瞳作用可维持1～2周，调节麻痹也可维持2～3天，[[视力]]恢复较慢，目前常以作用较短的[[后马托品]]溶液取代之。

（3）验光配眼镜滴用阿托品类可使睫状肌的调节功能充分麻痹，晶状体固定，以便正确地检验出晶状体的屈光度，但阿托品作用持续时间过长，现已少用。只有儿童验光时，仍用之。因儿童的睫状肌调节机能较强，须阿托品发挥充分的调节麻痹作用。

4.缓慢型心律失常临床上常用阿托品治疗迷走神经过度兴奋所致窦房阻滞、房室阻滞等缓慢型心律失常，还可用于治疗继发于[[窦房结功能低下]]而出现的室性异位节律。

5．抗休克对暴发型[[流行性脑脊髓膜炎]]、中毒性菌痢、[[中毒性肺炎]]等所致的[[感染性休克]]，可用大剂量阿托品治疗，可能解除[[血管痉挛]]，[[舒张]]外周血管，改善[[微循环]]。对于[[休克]]伴有心率过速或[[高烧]]者，不用阿托品。

6．解救[[有机磷酸酯类]]中毒（见第七章）和有些[[毒蕈]]类的中毒。

【[[不良反应]]及中毒】阿托品的作用广泛，当利用某一作用时，其它作用便成为[[副作用]]，这应预先告诉病人，以免惊慌。不同剂量的阿托品的不良反应表现大致如下：

0.5mg：轻微心率减慢，略有口干及乏汗；1mg：口干，心率加速，瞳孔轻度扩大；2mg：[[心悸]]，显著口干，瞳孔扩大，有时出现视近物模糊；5mg：上述症状加重，语言不清,[[烦躁不安]],皮肤干燥[[发热]],小便困难,肠蠕动减少；10mg以上：上述症状更重，脉速而弱，中枢兴奋现象严重，呼吸加快加深，出现谵安、幻觉、惊厥等。严重中毒时，可由中枢兴奋转入抑制，产生昏迷和呼吸麻痹等。

阿托品的最低[[致死量]]在成人约为80～130mg ,儿童约为10mg。

误服中毒量的[[颠茄]]果、曼陀罗果、[[洋金花]]或[[莨菪]][[根茎]]等，也可逐次出现上述症状。中毒的解救除[[洗胃]]排出胃内药物等措施外，可注射[[新斯的明]]、[[毒扁豆碱]]或[[毛果芸香碱]]等。当解救有机磷酸酯类的中毒而用阿托品过量时，当然不能用新斯的明、毒扁豆碱等抗胆碱[[酯酶]]药。中枢症状明显时，可用[[安定]]或短效[[巴比妥]]类，但不可过量，以避免与阿托品类药的中枢抑制作用产生协同作用。

【禁忌证】 [[青光眼]]及[[前列腺]]肥大者禁用，后者因其可能加重[[排尿困难]]。老年人慎用。
==参看==
*[[阿托品]]
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