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2014-03-02T16:28:01Z

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药物进入循环后首先与[[血浆蛋白结合]](plasma protein binding)。酸性药物多与[[清蛋白]]结合，碱性药物多与α1[[酸性糖蛋白]]结合，还有少数药物与[[球蛋白]]结合。这种结合和药物与[[受体蛋白]]结合情况相似： {{图片|gmpy97bv.jpg|350px|02001.jpg (5294 字节)}} 可见药物的血浆蛋白结合量（［DP］）受[[药物浓度]]（［D］），[[血浆蛋白]]（P）的质和量及[[解离常数]]（KD）影响，各药不同而且结合率（血中与[[蛋白]]结合的药物与总药量的比值）随剂量增大而减少。[[药理学]]书籍收载药物的[[血浆蛋白结合率]]是在常用剂量范围内对正常人测定的数值。药物与血浆蛋白的结合是可逆性的，结合后药理活性暂时消失，[[结合物]][[分子]]变大不能通过[[毛细管]]壁暂时“储存”于[[血液]]中。上述反应式中纵向虚线代表毛细管壁，在吸收过程中游离药物穿透毛细管壁进血液后与血浆蛋白结合，反应平衡向右移，有利于吸收。在消除过程中（如肝摄取及[[肾小管]]分泌），血中游离药物被除去，反应平衡左移，有利于消除。药物与血浆蛋白结合特异性低，而血浆蛋白结合点有限，两个药物可能竞争与同一蛋白结合而发生置换现象。如某药结合率达99%，当被另药置换而下降1%时，则游离型（具有药理活性）药物浓度在理论上将增加100%，可能导致[[中毒]]。但一般药物在被置换过程中，游离型药物会加速被消除，[[血浆]]中游离型药物浓度难以持续增高。药物也可能与内源性[[代谢物]]竞争与血浆蛋白结合，例如[[磺胺药]]置换[[胆红素]]与血浆蛋白结合，在[[新生儿]]可能导致核[[黄疸]]症。血浆蛋白过少（如[[肝硬化]]）或变质（如[[尿毒症]]）时药物血浆蛋白结合率下降，也容易发生[[毒性反应]]。

吸收的药物通过循环迅速向全身组织输送，首先向[[血流量]]大的器官分布(distribution)，然后向血流量小的组织转移，这种现象称为[[再分布]](redistribution)，如硫喷妥先在血流量大的脑中发挥[[麻醉]]效应，然后向脂肪等组织转移，效应很快消失。经过一段时间后[[血药浓度]]趋向“稳定”，分布达到“平衡”，但各组织[[中药]]物并不均等，血浆药物浓度与组织内浓度也不相等。这是由于药物与组织蛋白亲和力不同所致。因此这种“平衡”称为假平衡(pseudoequilibrium)，这时血浆药物浓度高低可以反映[[靶器官]]药物结合量多少。药物在靶器官浓度决定药物效应强弱，故测定血浆药物浓度可以估算药物效应强度。某些药物可以分布至脂肪、[[骨质]]等无生理活性组织形成储库，或结合于[[毛发]]指（趾）甲组织。药物的pKa及体液pH是决定[[药物分布]]的另一因素，[[细胞内液]] pH（约为7.0）略低于[[细胞]]外液（约7.4），弱碱性药物在细胞内浓度略高，[[弱酸]]性药物在细胞外液浓度略高，根据这一原理，弱酸性药物[[苯巴比妥]]中毒时用[[碳酸氢钠]][[碱化]]血液及尿液可使脑细胞中药物向血浆转移并加速自尿[[排泄]]，是重要救治措施之一。

[[血脑屏障]](blood-brain barrier) 脑是血流量较大的器官，但药物在脑组织浓度一般较低，这是由于血脑屏障所致。在组织学上血脑屏障是由血-脑、血-[[脑脊液]]及脑脊液-脑三种屏障的总称，实际上能阻碍药物穿透的主要是前二者。脑[[毛细血管]][[内皮细胞]]间紧密联接，[[基底膜]]外还有一层星状细胞包围，药物较难穿透。脑脊液不含[[蛋白质]]，即使少量未与血浆蛋白结合的脂溶性药物可以穿透进入脑脊液，其后药物进入[[静脉]]的速度较快，故脑脊液中药物浓度总是低于血浆浓度，这是[[大脑]]自我保护机制。治疗[[脑病]]可以选用极性低的脂溶性药物，例如磺胺药中的[[磺胺嘧啶]]。为了减少中枢神经[[不良反应]]，对于[[生物碱]]可将之季铵化以增加其极性，例如将[[阿托品]]季铵化变为甲基阿托品后不能通过血脑屏障，即不致发生中枢兴奋反应。

[[胎盘屏障]](placenta barrier)是[[胎盘]][[绒毛]]与[[子宫]][[血窦]]间的屏障，由于母亲与[[胎儿]]间交换营养成分与[[代谢]]废物的需要，其通透性与一般毛细管无显著差别，只是到达胎盘的母体血流量少，进入胎儿循环慢一些罢了。例如母亲注射磺胺嘧啶2小时后才能与胎儿达到平衡。利用这一原理可以在预期胎儿娩出前短时内注射[[镇静]][[镇痛药]]，新生儿不致遭受影响。应该注意的是几乎所有药物都能穿透胎盘屏障进入[[胚胎]]循环，在[[妊娠期]]间应禁用对胎儿发育有影响的药物。
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==参看==
*[[药物分布]]

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