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2014-01-26T05:11:09Z

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[[胰岛素]]（insulin）是一个[[分子量]]为56kD的[[酸性蛋白质]]，由两条[[多肽]]链组成（A、B链），其间通过两个二硫链以共价相联。药用胰岛素一般多由猪、牛[[胰腺]]提得。目前可通过[[重组DNA]]技术利用[[大肠杆菌]]合成胰岛素，还可将[[猪胰]]岛素β链第30位的[[丙氨酸]]用[[苏氨酸]]代替而获得[[人胰岛素]]。

【[[体内过程]]】口服无效，因易被[[消化酶]]破坏，因此所有胰岛素制剂都必须注射，[[皮下注射]]吸收快。[[代谢]]快，t<sub>1/2</sub>为9～10分钟，但作用可维持数小时。因其分布于组织后，与组织结合而在其中发挥作用。主要在肝、肾[[灭活]]，经[[谷胱甘肽]][[转氨酶]]还原[[二硫键]]，再由[[蛋白水解酶]]水解成短肽或[[氨基酸]]，也可被肾胰岛素酶直接水解。严重[[肝肾]]功能不良者能影响其灭活。为延长胰岛素的作用时间，可制成中效及长效制剂。用[[碱性蛋白质]]与之结合，使[[等电点]]提高到7.3，接近体液pH值，再加入微量锌使之稳定，这类制剂经皮下及[[肌内注射]]后，在注射部位发生沉淀，再缓慢释放、吸收。所有中、长效制剂均为[[混悬剂]]，不可[[静注]]。见表36-1。

表36-1　胰岛素制剂及其作用时间

{| class="wikitable"
|-
| rowspan="2" | 分类
| rowspan="2" | 药物
| rowspan="2" | 注射途径
| colspan="3" | 作用时间（小时）
| rowspan="2" | 给药时间
|-
| | 开始
| | 高峰
| | 维持
|-
| rowspan="2" | 短效
| rowspan="2" | [[正规胰岛素]]（Regular　Iusulin）
| | [[静脉]]
| | 立即
| | 0.5
| | 2
| | [[急救]]
|-
| | 皮下
| | 0.5～1
| | 2～3
| | 6～8
| | 餐前0.5小时，3～4次/日。
|-
| rowspan="2" | 中效
| | [[低精蛋白锌胰岛素]]（Isophane　Insulin）
| | 皮下
| | 2～4
| | 8～12
| | 18～24
| rowspan="2" | 早餐或晚餐前1小时，一日～2次
|-
| | [[珠蛋白锌胰岛素]]（Globin Zinc Insulin）
| | 皮下
| | 2～4
| | 6～10
| | 12～18
|-
| | 长效
| | [[精蛋白锌胰岛素]]（Protamine Zinc Insulin）
| | 皮下
| | 3～6
| | 16～18
| | 24～36
| | 早餐或晚餐前1小时，一日1次
|}

【药理作用】胰岛素对代谢过程具有广泛的影响。

1.[[糖代谢]]　胰岛素可增加[[葡萄糖]]的转运，加速葡萄糖的氧化和酵解，促进[[糖原]]的合成和贮存，抑制糖原分解和异生而降低[[血糖]]。

2.[[脂肪代谢]]　胰岛素能增加脂肪酸的转运，促进脂肪合成并抑制其分解，减少[[游离脂肪酸]]和酮体的生成。

3.[[蛋白质]]代谢　胰岛素可增加氨基酸的转运和蛋白质的合成（包括mRNA的[[转录]]及翻译），同时又抑制蛋白质的分解。

【作用机制】已知胰岛素[[受体]]为一[[糖蛋白]]，是由两个13kD的α-[[亚单位]]及两个90kD的β-亚单位组成的大分子[[蛋白复合物]]。α-亚单位在胞外，含胰岛素结合部位，β-亚单位为跨膜蛋白，其胞内部分含[[酪氨酸]][[蛋白激酶]]，胰岛素需与[[靶细胞]]膜受体结合后，才能产生一系列的[[生物]]效应，对产生效应的机制有以下假说，一认为胰岛素可诱导[[第二信使]]的形成，它们模拟或具有胰岛素样的活性。二认为胰岛素与α-亚单位结合，移入胞内后可激活酪氨酸蛋白激酶，继而[[催化]][[受体蛋白]]自身及胞内其他[[蛋白]]的酪氨酸[[残基]][[磷酸]]化，因而启动了磷酸化的连锁反应（phosphorylation cascade）。三认为胰岛素可使葡萄糖载体蛋白（glucose transporter）和其他蛋白质从胞内重新分布到[[胞膜]]，从而加速葡萄糖的转运。

{{图片|gnu2b9np.jpg|胰岛素受体的基本结构}}

图36-1 胰岛素受体的基本结构

图注：α、β=亚单位　-S-S-=双硫键　=[[糖基化]]部位

胰岛素与α-亚单位相结合；β-亚单位胞内部分含酪氨酸蛋白激酶

【临床应用】胰岛素仍是治疗[[胰岛素依赖型糖尿病]]（insulin-dependent　diabetis　mellitus，IDDM）的唯一药物，对胰岛素缺乏的各型[[糖尿病]]均有效。主要用于下列情况：①重症糖尿病（IDDM，I型）；②[[非胰岛素依赖型糖尿病]]（noninsulin dependent　diabetis　mellitus，NIDDM）经饮食控制或用口服降血糖药未能控制者；③糖尿病发生各种急性或严重[[并发症]]者，如[[酮症酸中毒]]及非酮症[[高血糖]]高渗性[[昏迷]]（要建立和维持电解质的平衡）。④合并重度[[感染]]、消耗性[[疾病]]、[[高热]]、[[妊娠]]、[[创伤]]以及手术的各型糖尿病。

【[[不良反应]]】

1.[[过敏反应]]　多数为使用牛胰岛素所致，它作为异体蛋白进入人体后可产生相应[[抗体]]如IgE并引起过敏反应。一般反应轻微而短暂，偶可引起[[过敏]][[休克]]。可用猪胰岛素代替，因其与人胰岛素较为接近。

2.[[低血糖症]]　为胰岛素过量所致，正规胰岛素能迅速降低血糖，出现[[饥饿]]感、出汗、心跳加快、[[焦虑]]、震颤等[[症状]]，严重者引起昏迷、[[惊厥]]及休克，甚至脑损伤及死亡。[[长效胰岛素]]降血糖作用较慢，不出现上述症状，而以[[头痛]]和精神情绪、[[运动障碍]]为主要表现。

为防止低血糖症的严重后果，应教会病人熟知反应，以便及早发现和摄食，或饮用糖水等。严重者应立即[[静脉注射]]50%葡萄糖。必须在糖尿病患者中鉴别[[低血糖昏迷]]和酮症酸中毒性昏迷及[[非酮症性糖尿病]]昏迷。

3.胰岛素[[耐受性]]　产生急性耐受常由于并发感染、创伤、手术、情绪激动等[[应激]]状态所致。此时血中[[抗胰岛素]]物质增多，或因酮症酸中毒时，血中大量游离脂肪酸和酮体的存在妨碍了葡萄糖的摄取和利用。出现急性耐受时，需短时间内增加胰岛素剂量达数千单位。产生慢性耐受的原因较为复杂（系指每日需用200U以上的胰岛素并且无并发症者）。可能是体内产生了抗胰岛素受体抗体（AIRA），对此可用[[免疫抑制剂]]控制症状，能使患者对胰岛素的敏感性恢复正常；也可能是胰岛素受体数量的变化，如[[高胰岛素血症]]时，靶细胞膜上胰岛素受体数目减少；还可能是靶细胞膜上葡萄糖转运系统失常。此时换用其他动物胰岛素或改用高纯度胰岛素，并适当调整剂量常可有效。
==参看==
*[[胰岛素]]
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药理学/胰岛素 - 版本历史

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