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药理学/缩宫素 - 版本历史
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【来源与[[化学]]】[[缩宫素]]（oxytocin；[[催产素]]pitocin）和[[加压素]]（vasopressin；[[抗利尿素]]，antidiuretic hormone，ADU）是[[垂体后叶]][[激素]]的两种主要成分，都先在[[下丘脑]]的[[视上核]]与[[室旁核]]的[[神经元]]内合成大分子的前激素，然后与载体，后叶激素运载[[蛋白]]（neurophysin）结合成为[[复合体]]。此复合体含于分泌颗粒中，沿[[神经]][[轴突]]（下丘脑-[[垂体]]束）以每日约3mm速度转运至垂体；在转运途中，前激素转化为九肽的缩宫素或加压素，然后贮存在[[神经末梢]]，当[[神经冲动]]到达时即被释放。这一过程类似[[神经递质]]；不同之处是作为激素的缩宫素和加压素不是释放入神经[[突触间隙]]中，而是通过[[毛细血管]]进入[[血液循环]]到达远离器官而发挥作用。<br />
<br />
缩宫素和加压素都是含有[[二硫键]]的9肽，只是3位和8位的[[氨基酸]]不同。因此它们的作用既有各自的特点，又有一定的交叉，即缩宫素有较弱的抗利尿和加压活性，而加压素也有轻微的兴奋[[子宫]]作用。<br />
<br />
[[垂体后叶注射液]]是从牛或猪垂体后叶提得的，主要含缩宫素也含加压素，现在常用的催产素可从牛、猪垂体后叶提取，也可人工合成。我国药典规定缩宫素的[[效价]]以单位计算，一个单位相当于2µg纯缩宫素。<br />
<br />
S────────────S<br /> ｜｜<br /> 缩宫素半-酪-异-谷 . NH<sub>2</sub>-门 . NH<sub>2</sub>-半-脯-亮-甘 . NH<sub>2</sub><br /><sub> 1 2 3 4 5 6 7 8 9</sub><br />
<br />
S────────────S<br /> ｜｜<br /> 加压素半-酪-苯-谷 . NH<sub>2</sub>-门 . NH<sub>2</sub>-半-脯-精-甘 . NH<sub>2</sub><br /><sub> 1 2 3 45 6 7 8 9</sub><br />
<br />
<center>''' 缩宫素和加压素的氨基酸序列<br /> 异=[[异亮氨酸]]<br /> 苯=[[苯丙氨酸]]'''</center><br />
<br />
【药理作用】<br />
<br />
1.兴奋子宫 缩宫素直接兴奋子宫平滑肌，加强其收缩。小剂量缩宫素加强子宫（特别是[[妊娠]]末期的子宫）的节律性收缩，使收缩振幅加大，张力稍增加（图32-1），其收缩的性质与[[正常分娩]]相似，即使[[子宫底]]部[[肌肉]]发生节律性收缩，又使[[子宫颈]][[平滑肌]]松弛，以促进[[胎儿]]娩出。随着剂量加大，将引起肌张力持续增高，最后可致[[强直]]性收缩，这对胎儿和母体都是不利的。子宫平滑肌对缩宫素的敏感性与体内[[雌激素]]和[[孕激素]]水平有密切关系。雌激素可提高敏感性，孕激素则降低此敏感性；在妊娠早期，孕激素水平高，敏感性低，妊娠后期雌激素水平高，敏感性高。在妊娠20周至39周之间，敏感性可增加8倍。临产时子宫最为敏感，[[分娩]]后子宫的敏感性又逐渐降低。临床资料证明：晚期妊娠应用缩宫素[[引产]]者，其中反应快者，血中[[孕酮]]值低于反应慢者。<br />
<br />
<center>{{图片|gnu1gkvj.jpg|450px|23601.jpg (25231 字节)}}</center><br />
<br />
''' 图32－1 垂体后叶剂与[[麦角新碱]]对人子宫的作用<br /> A．分娩开始数小时后子宫的活动及[[肌注]]垂体后叶2U对子<br /> 宫活动的促进作用；<br /> B．分娩七天后子宫的活动及口服麦角新碱0．2mg对子宫<br /> 活动的促进作用。'''<br />
<br />
妊娠子宫对缩宫素的敏感性有个体差异，对63例引产成功的初产妇监测资料提示，有效缩宫素滴注速度最低为0.4mU/分，最大可达180mU/分。<br />
<br />
已证明在人子宫平滑肌有缩宫素[[受体]]，故认为缩宫素通过与受体结合而发挥作用。[[妊娠期]]间缩宫素受体数量增加。钙通道的开放引起[[Ca]]<sup>2+</sup>的内流也参与缩宫素的作用机制。也有认为缩宫素作用于[[蜕膜]]的受体，促进PGF<sub>2α</sub>及PGF<sub>2α</sub>的[[代谢物]]，13，14二氢15-酮PGF<sub>2α</sub>（PGFM）的合成。[[前列腺素]]，尤其是PGFM能兴奋子宫并使子宫颈变软、展平及扩张。也发现在缩宫素引产成功的孕妇[[血浆]]中PGF和PGFM含量明显升高。<br />
<br />
2.其他作用 缩宫素能使[[乳腺]]泡周围的[[肌上皮细胞]]（属平滑肌）收缩，促进排乳。大剂量还能短暂地松弛[[血管]]平滑肌，引起[[血压]]下降，并有抗利尿作用。<br />
<br />
【[[体内过程]]】口服后在[[消化道]]易被破坏，故无效。能经[[鼻腔]]及[[口腔粘膜]]吸收。[[肌内注射]]吸收良好，3～5分钟内生效。可透过[[胎盘]]。大部分经肝及肾破坏，效果维持20～30分钟。<br />
<br />
【临床作用】<br />
<br />
1.催产和引产 对于无产道障碍而宫缩[[无力]]的难产，可用小剂量缩宫素加强子宫的收缩性能，促进分娩。对于[[死胎]]、[[过期妊娠]]、或因患严重[[心脏病]]等病的孕妇，需提前中断妊娠者，可用缩宫素引产。用法：一般每次～5U，用5%[[葡萄糖]]液500ml稀释后，先以8～10滴/分的速度[[静脉滴注]]，必须密切观察，以后根据[[子宫收缩]]和胎心情况调整滴注速度，最快不超过40滴/分。<br />
<br />
2.产后[[止血]] [[产后出血]]时立即皮下或肌内注射较大剂量缩宫素（5～10U），迅速引起子宫强直性收缩，压迫[[子宫肌层]]内血管而止血。但缩宫素作用不持久，应加用[[麦角]]制剂使子宫维持收缩状态。<br />
<br />
【[[不良反应]]】缩宫素过量引起子宫高频率甚至持续性强直收缩，可致胎儿[[窒息]]或[[子宫破裂]]，因此作催产或引产时，必须注意下列两点：①严格掌握剂量，避免发生子宫强直性收缩。②严格掌握禁忌证，凡产道异常、胎位不正、头盆不称、[[前置胎盘]]，以及三次妊娠以上的经产妇或有剖腹产史者禁用，以防引起子宫破裂或胎儿窒息。<br />
==参看==<br />
*[[缩宫素]]<br />
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