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2014-02-05T19:05:18Z

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[[左旋多巴]](levodopa）又称L-[[多巴]]（L-dopa），为[[酪氨酸]]的[[羟化物]]，在体内是左旋酪氨酸合成[[儿茶酚胺]]的中间产物。

【[[体内过程]]】口服左旋多巴后，通过芳香族[[氨基酸]]的[[主动转运]]系统从小肠迅速吸收，约0.5～2小时，[[血药浓度]]达峰值，[[血浆]]t<sub>1/2</sub>为1～3小时。其吸收速率受多种因素影响，如[[胃排空]]延缓（同服[[胆碱受体阻断药]]）、胃液酸度高或[[小肠]]中有其他氨基酸与之竞争主动转运系统（如高蛋白饮食）等，均可降低其生物利用度。吸收后，首次通过肝时大部分即被脱羧，转变成[[多巴胺]]。也有相当部分在肠、心、肾中被脱羧生成多巴胺。而多巴胺又不易透过[[血脑屏障]]，因此进入[[中枢神经系统]]的左旋多巴不到用量的1%。在外周组织中形成大量多巴胺是造成[[不良反应]]的原因。若同时服用外周[[脱羧酶]][[抑制剂]]（[[卡比多巴]]）可减少不良反应。小部分左旋多巴转变为[[黑色素]]（melannin）；另有一部分左旋多巴经[[儿茶酚]]氧位[[甲基转移酶]]（COMT）而[[甲基化]]，转变为3-[[甲氧基]]多巴；以上[[代谢物]]均由肾迅速[[排泄]]。这种[[代谢]]过程消耗较多的COMT，而COMT反应中甲基主要来自食物中的[[蛋氨酸]]，故长期服用左旋多巴可导致蛋氨酸缺乏。

【药理作用及应用】

1．抗[[帕金森病]] 左旋多巴在脑内转变为多巴胺，补充[[纹状体]]中多巴胺的不足，因而具有抗帕金森病的疗效。研究表明，曾用过大量左旋多巴治疗的患者，死后纹状体中多巴胺浓度比未用药治疗者高5～8倍；而且脑内多巴胺浓度与左旋多巴的疗效相一致。说明患者[[黑质]]-纹状体通路中残存的[[多巴胺能神经元]]仍有储存多巴胺的能力。其纹状体多巴脱羧酶仍有足够的[[酶活性]]可使左旋多巴转变为多巴胺。

用左旋多巴治疗后，约75%的患者获得较好疗效。治疗初期疗效更显。左旋多巴的作用特点是：①对轻症及较年轻患者疗效较好，而重症及年老衰弱患者疗效差；②对[[肌肉]]僵直及运动困难疗效较好，而对肌肉震颤[[症状]]疗效差，如长期用药及较大剂量对后者仍可见效；③作用较慢，常需用药2～3周才出现客观[[体征]]的改善，1～6个月以上才获得最大疗效，但作用持久，且随用药时间延长而递增。

左旋多巴对其他原因引起的帕金森[[综合征]]也有效。但对[[吩噻嗪]]类等[[抗精神病药]]所引起的无效，因这些药有阻断中枢[[多巴胺受体]]的作用。

2．治疗[[肝昏迷]] 肝昏迷发病学说中的伪[[递质]]学说认为，正常机体[[蛋白质]]代谢产物苯乙胺和[[酪胺]]都在肝内被氧化[[解毒]]。[[肝功能]]障碍时，血中苯乙胺和酪胺升高，在[[神经细胞]][[内经]]β-[[羟化酶]]分别生成伪递质，[[苯乙醇胺]]和羟苯[[乙醇胺]]（鱆胺），它们取代了正常递质——[[去甲肾上腺素]]，妨碍[[神经]]功能。用左旋多巴能在脑内转变去[[甲肾上腺素]]。使正常神经活动得以恢复，患者可由[[昏迷]]转为苏醒。因不能改善肝功能，作用只是暂时性的。

【不良反应】左旋多巴的不良反应较多，因其在体内转变为多巴胺所致

1．[[胃肠道]]反应治疗初期约80%患者出现[[恶心]]、[[呕吐]]、食欲碱退等。用量过大或加量过快更易引起，继续用药可以消失。偶见[[溃疡]][[出血]]或[[穿孔]]。

2．[[心血管]]反应治疗初期，约30%患者出现轻度[[体位性低血压]]，原因未明。少数患者[[头晕]]，继续用药可减轻。多巴胺对β[[受体]]有激动作用，可引起[[心动过速]]或[[心律失常]]。

3．不自主异常运动为长期用药所引起的[[不随意运动]]，多见于面部肌群，如张口、咬牙、伸舌、皱眉、头颈部扭动等。也可累及肢体或躯体肌群，偶见[[喘息]]样[[呼吸]]或过度呼吸。另外还可出现“开-关现象”（on –off phenomenon），患者突然多动不安（开），而后又出现全身性或肌强直性运动不能（关），严重妨碍病人的正常活动。疗程延长，发生率也相应增加。此时宜适当减少左旋多巴的用量。

4．[[精神障碍]] 出现[[失眠]]、[[焦虑]]、[[恶梦]]、[[狂躁]]、[[幻觉]]、妄想、[[抑郁]]等。需减量或停药。此反应可能与多巴胺作用于[[大脑]][[边缘叶]]有关。

【[[药物相互作用]]】

1．[[维生素B]]<sub>6</sub>是多巴脱羧酶的辅基，可增强左旋多巴的外周[[副作用]]。

2．抗精神病药能引起帕金森综合征，又能阻断中枢多巴胺受体，所以能对抗左旋多巴的作用。
==参看==
*[[左旋多巴]]
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