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2014-02-05T08:11:02Z

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==概述==
<b>[[药物遗传学]]</b>（pharmacogenetics）是[[药理学]]与遗传学相结合的边缘学科，研究[[遗传因素]]对[[药物代谢]]的影响，特别是由于遗传因素引起的异常药物反应。药物遗传学的研究丰富了[[人类遗传学]]的内容，对临床医学有重要意义。　　
==简史==
人们很早就发现有些人对某些药物（如[[抗疟药]]等）异常敏感，服用常规剂量便出现异常药物反应（如发生[[皮疹]]、[[溶血]]等）。

1957年A.G.莫图尔斯基首先指出某些异常的药物反应与遗传缺陷有关。

1959年T.福格尔正式提出药物遗传学这一名称。

1962年W.卡洛发表了与药物遗传学有关的著作。

1973年[[世界卫生组织]]发表了关于药物遗传学的技术报告，综述了药物遗传学的基本内容。　　
==研究内容==
药物遗传学的主要研究内容是异常药物反应的遗传基础。单基因遗传在引起药物反应个体差异的多种因素（包括[[生理]]状态、性别、年龄、遗传、环境因素等）中，遗传因素起主要作用。遗传因素引起的异常药物反应实质上就是遗传缺陷对药物在机体内[[代谢]]过程或对药物效应的影响。许多异常药物反应是某一种酶的缺陷的结果，为单基因所控制，按孟德尔定律，遗传受环境因素的影响较少。例如抗结核药异烟肼在体内必须先在N- [[乙酰基]][[转移酶]]的作用下经乙酰化而失去活性后才经[[肾脏]][[排泄]]（见图）。

人类群体中的不同个体可区分为[[失活]]快型与失活慢型两种类型。失活快型的[[肝细胞]]内有N- 乙酰基转移酶，能将异烟肼迅速乙酰化并排出体外，异烟肼半衰期短，约45～110分钟。失活慢型的肝细胞内缺乏N- 乙酰基转移酶，口服异烟肼后[[血液]]中保持药物的时间较长，异烟肼半衰期可长达4.5小时。失活慢型反复给予异烟肼后容易引起蓄积[[中毒]]，发生[[周围神经炎]]。失活快慢之间的差异和肠的吸收、[[蛋白质]]结合、[[肾小球]]的清除及[[肾小管]]的[[重吸收]]无关，而和肝细胞内的N- 乙酰基转移酶的含量有关，这一药物反应为单基因控制。[[系谱]]调查结果证明异烟肼失活缓慢属于[[常染色体隐性]]遗传，白种人与黑种人中约60％属于此型，黄种人中只占 10～20 ％。台湾、香港地区居民以及新加坡的华裔中都占22 % 左右。

另一种较为常见的单基因控制的遗传性药物异常反应是[[葡萄糖]]- 6- [[磷酸脱氢酶]]（G6PD）缺乏症。G6PD在[[红细胞]][[戊糖]][[代谢途径]]中有重要作用，它[[催化]]6- [[磷酸葡萄糖]]的脱氢反应，氢经[[辅酶]]Ⅱ传递给[[谷胱甘肽]]（GSSG）使成为[[还原型谷胱甘肽]]（GSH），GSH有保护[[血红蛋白]]兔受氧化的作用，同时对含—SH基的酶和红[[细胞膜]][[蛋白]]的—SH基也有保护作用。G6PD缺乏症患者的[[酶活性]]降低，GSH减少，服用[[伯氨喹]]啉等有氧化作用的药物后，GSH进一步减少，从而导致血红蛋白氧化变性形成亨氏小体，有亨氏小体的[[红细胞膜]]脆性增加，通过[[脾窦]]狭窄通道时易破裂而溶血。

G6PD缺乏症存在多种[[变异]]型，目前已发现 190多种。系谱调查表明由G6PD缺乏引起的[[溶血性贫血]]属于X连锁[[不完全显性]]遗传。G6PD缺乏症的分布是世界性的，特别是非洲与美洲黑人和地中海沿岸国家的居民发生率较高。在中国华南、西南地区的发生率也较高，尤其是广东省的一些汉族集居区常可高达8.6％。

[[多基因]]遗传药物被摄入体内后，经过吸收、运转而到达作用部位。某些药物在体内还必须和某些[[细胞]]的[[受体]]发生相互作用才能在体内参与或干扰某些特定的代谢作用。所以一般药物的代谢往往是受多基因控制的。

根据[[双生]]儿法研究结果，多种受多基因遗传控制的药物半衰期的[[遗传度]]相当高，例如[[保泰松]]和[[乙醇]]的[[血浆]]半衰期的遗传度是0.99、[[安替比林]]是0.98、[[双香豆素]]是0.97。包括保泰松、[[洋地黄毒苷]]、[[地高辛]]、[[利多卡因]]、[[普鲁卡因酰胺]]、[[奎尼丁]]和[[水杨酸盐]]等在内的许多药物的代谢都属于多基因控制类型。　　
==应用==
药物使用应当因人而异。在同样摄取标准剂量的药物之后，有些人由于药物代谢快，血浆[[中药]]物浓度过低而疗效不佳，大多数人药物代谢正常，血浆中药物达到有效浓度而有显著药效；也有些人由于药物代谢慢，血浆中药物浓度过高，有可能出现中毒[[症状]]。所以使用药物时应根据患者的遗传特点，建立药物使用个体化原则，这样可以提高药效，减少或避免发生不良的药物反应。

对于有药物代谢遗传缺陷家族史的人，在使用敏感药物时应慎重从事，例如对有G6PD缺乏症家族史的人使用抗疟药、[[解热止痛]]药和磺胺类药时应预先检查其G6PD活性，以免引起溶血反应。对有因药物而引起[[恶性高热]]家族史的人，在使用麻醉剂前应检测其[[血清]]中[[磷酸肌酸]][[激酶]]（CPK）的活性，避免发生[[麻醉]]意外。根据药物遗传的特点，还可以检出临床前型的病人。如在用地塞米松为就诊者点眼时，如果发现眼压升高，那就说明就诊者可能是[[青光眼]]患者或青光眼的临床前型。

药物遗传学的研究历史不长，虽然对一些明显的单基因遗传的药物遗传性状研究得比较多，但对于一些常用药（如[[强心药]]、解热止痛药等）的代谢特点还缺乏系统的药物遗传学研究。

[[分类:遗传学]][[分类:药物学]]
==参看==
*[[医学遗传学/药物遗传学|《医学遗传学基础》- 药物遗传学]]

药物遗传学 - 版本历史

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