112.247.109.102：以“'''药物过敏'''(drug allergy)，药物不良反应的一个类型，由药物引起的全身或局部变态反应病变。亦称'''药物变态反应'''...”为内容创建页面

2014-01-25T21:44:18Z

以“'''药物过敏'''(drug allergy)，药物不良反应的一个类型，由药物引起的全身或局部变态反应病变。亦称'''药物变态反应'''...”为内容创建页面

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'''药物过敏'''(drug allergy)，[[药物不良反应]]的一个类型，由药物引起的全身或局部[[变态反应]]病变。亦称'''药物变态反应'''。其表现有[[发热]]，各种形态的[[皮疹]]、[[溶血]]、肝、[[肾病]]变以至[[休克]]等。以上现象轻重不一，均与应用的药物种类、方式等不同有关，临床上应与发热、[[发疹]]性疾病鉴别。处理方法为立即停用引起[[过敏]]的药物，并对症治疗。发生药物过敏者，一般不应再用引起过敏的药物。由于药物学的进展，一些[[毒性]]安全系数较低的药物被逐渐淘汰，而容易引起[[致敏]]的合成药物大量问世，所以[[药物过敏]]的发生率逐年升高。药物过敏成为药物不良反应中最常见的类型之一，如果不能及时诊断，有时可发展至致命后果。它与其他药物不良反应的区别是易于发生在有[[特应性]]体质的患者，而且与药物剂量没有明确关系，可以由极小的剂量引起，例如[[青霉素]]变态反应可以因吸入医院内受青霉素污染的空气而发生。最常引起药物过敏的有青霉素、[[氨基比林]]、[[巴比妥]]类、[[呋喃唑酮]]、[[血清]]制剂、重金属盐等。各种药物反应的比较见表1。

{{图片|各种药物反应的比较.jpg|各种药物反应的比较}}
==药物过敏的发病机理==

药物过敏的发生要具备以下条件：①机体有[[变态反应素]]质；②药物有致敏性。有相似结构的药物，致敏性也相似，例如对[[四环素]]敏感者，常对其他四环族药物也敏感；③药物与机体有足够的接触。药物过敏可属于盖尔氏和库姆斯氏分型中的任何一型，现分述如下。

===Ⅰ型变态反应===

药物[[抗原]]进入机体，刺激机体产生相应的[[抗体]]，抗体附着在[[肥大细胞]]上，使之致敏。被致敏的肥大细胞再次接触同一药物抗原时，即在肥大细胞表面发生抗原－[[抗体反应]]。结果导致肥大细胞释放出所含的颗粒，颗粒中的[[化学]]介质也随之释放，这些介质作用于不同的组织和器官，产生不同的效应，可使[[血管扩张]]，通透性增加，结果[[血管]]腔容量增大，而[[血容量]]减少，最后导致[[血压下降]]；血管扩张和[[血液]]内液体成分的[[渗出]]使[[皮肤粘膜]][[充血]]、[[水肿]]，表现为红晕和各种皮疹。介质作用使[[呼吸道]]粘膜[[肿胀]]，还引起小气道[[平滑肌]]收缩、[[气道]]分泌物增多，结果是小气道阻塞，呼吸阻力增加，[[临床表现]]为[[哮喘]]；如果[[肠道]]、输[[胆管]]、[[输尿管]]、[[子宫]]等部位的[[平滑肌痉挛]]，则分别引起[[肠绞痛]]、[[胆绞痛]]、[[肾绞痛]]、[[痛经]]和[[流产]]等。肥大细胞释放的过敏性[[嗜酸性粒细胞]][[趋化因子]]可以吸引嗜酸性粒细胞，使外周血液[[嗜酸性粒细胞增多]]，局部有嗜酸性粒细胞[[浸润]]，分泌物中也可出现嗜酸性粒细胞。

发热也是Ⅰ型药物过敏常见的现象，是药物[[分子]]与[[血浆蛋白结合]]引起的[[异性蛋白反应]]所致，称为[[药物热]]。

===Ⅱ型变态反应===

药物分子进入机体后，附着在[[细胞膜]]上，并刺激机体产生相应的抗体，[[抗原抗体反应]]在细胞膜上发生，直接导致[[细胞]]破坏。在这过程中还可以有[[补体]]参与作用。Ⅱ型变态好发生于[[血细胞]]。如由药物引起的溶血、[[粒细胞缺乏症]]、[[血小板]]缺乏症等。

===Ⅲ型变态反应===

药物抗原进入机体，刺激机体产生相应的抗体。[[抗原抗体]]在血液内形成[[复合物]]，复合物可能被[[肾脏]][[排泄]]，也可能被[[吞噬细胞]]吞噬。如果复合物在组织中沉积，即可激活补体，吸引[[嗜中性粒细胞]]对复合物进行吞噬，吞噬后的嗜中性粒细胞解体，释放出[[溶酶体]]酶，导致[[组织溶解]]；激活的补体又使其反应更加重。[[抗原抗体复合物]]主要沉积在血管的[[基底膜]]，其基本病变是[[血管炎]]，可发生于身体各个部位及重要脏器，会导致这些脏器的[[功能障碍]]。

===Ⅳ型变态反应===

本型反应没有抗体参与，药物直接作用于[[淋巴细胞]]，使之致敏；被致敏的淋巴细胞再与药物抗原发生反应，释放介质而引起组织损害。这一类反应发生得较慢，一般在接触致敏药物后24小时或更长时间才有临床表现，如一些[[外用药]]物引起的[[接触性皮炎]]。

==药物过敏的临床表现==

这个表现以发热、皮疹为主，不同的药物，不论其药理作用如何，常可引起类似的临床表现，这些表现可归纳为以下类型。

===发热===

常是药物过敏的最早讯号，它与[[感染]]发热的区别见表2。

{{图片|药物热与感染性发热的比较.jpg|药物热与感染性发热的比较}}

===皮疹===

是药物过敏的一个重要特征，表现为各式各样的皮疹，称[[药疹]]。其形态与所用药物的[[药理性]]质无关。常见的药疹有[[荨麻疹和血管性水肿]]、[[猩红热]]或[[麻疹]]样皮疹、[[湿疹]]、[[多形红斑]]、[[紫癜]]、[[固定性药疹]]等。它们与[[感染性]]皮疹的比较如表3。

{{图片|药疹与感染性皮疹的比较.jpg|药疹与感染性皮疹的比较}}

固定性药疹是比较特殊的皮疹，它是部位固定的皮疹，初起时为充血性，以后遗留[[色素沉着]]，这种色素消退很慢，或永不消退，当再次应用同一药物时，又在原来出疹的部位发生皮疹，而不发生于其他部位。

===休克===

往往在[[注射]]药物后立即或数分钟内发生。常伴发[[皮肤瘙痒]]、[[荨麻疹]]、哮喘等，重者全身青紫、[[神志丧失]]、心率增速、[[呼吸困难]]、血压下降、[[大小便失禁]]等。

===血细胞改变===

严重的药物过敏可致血中嗜酸性粒细胞增多。Ⅱ型变态反应常导致溶血或血细胞减少。可仅表现为[[粒细胞]]或[[血小板减少]]，但偶而也可以是[[全血细胞减少]]。

===肝、[[肾功能]]损害===

许多药物要通过[[肾排泄]]，所以肾特别容易受损害，Ⅲ型变态反应常伴有肾的病变。许多药物要通过肝的[[解毒作用]]进行[[代谢]]，所以全身性药物过敏也可伴有肝的损伤。

各型药物过敏的临床表现见表4。

{{图片|各型药物变态反应的临床表现举例.jpg|各型药物过敏的临床表现举例}}

==药物过敏的诊断==

用药后发生的不良反应可以是变态反应性的，也可以是非变态反应性的。临床上，药物过敏要与[[药物中毒]]、因个体差异对药物的不耐受、或对药物[[特异质反应]]等相区别。

随着科学的发展，生产出许多高效的、毒性较低的合成药物，这些化学合成的药物却具有较强的致敏性，以致在药物中毒逐渐减少的同时，药物过敏的问题却变得日益重要。

由于药物过敏的[[临床经过]]有其特点，只要对之有警惕，一般不难确认。在用药物治疗的过程中，如果发生了不能用原发病解释的发热、皮疹或其他[[体征]]时，应该怀疑发生了药物过敏。这一点在治疗发热性疾病时尤为要紧，药物热可能被认为是原发病未得控制，从而加大剂量。例如治疗扁桃体炎时出现的猩红热样[[药物疹]]，可能被误认为猩红热而加大[[抗菌药物]]的剂量。

药物过敏诊断的主要目的是明确致敏药物，以防再次发生反应，因为反应的程度往往是一次比一次加重。

对于用单一药物治疗时发生的速发反应，致敏药物比较容易明确。例如注射青霉素当时发生的过敏性体克；如果同时应用了多种药物，或是反应发生得比较晚，情况就比较复杂，需要逐一试验用过的药物，以肯定是哪一种或几种药与反应有关。有时要采用一些特殊的检测手段，如[[免疫学]]方法。

对注射药物，日前常用的试验方法是皮内试验法，阳性反应表现为注射后15分钟内出现的[[风团]]和红晕反应。例如，注射青霉素前需要做[[皮肤]]试验，这在中国有明文规定。青霉素皮肤试验使一些青霉素变态反应得以避免。但是，用药物进行皮肤试验有很大的局限性，第一，它只能预测发生Ⅰ型变态反应的可能性；第二，它只适用于测验溶液，非水溶性药物就无法测试；第三，药液必须没有刺激或[[扩张血管]]的作用，否则将出现[[假阳性]]反应。因此酸性、碱性、高渗、低渗的药物以及诸如[[组胺]]、[[烟酸]]等的血管扩张药，含有杂质可能产生局部刺激作用的药物都不能作皮肤试验；第四，这种方法非绝对安全，用青霉素皮肤试验时发生[[过敏性休克]]而死亡的已有多次报道；第五，这种方法并非绝对可靠，有相当一部分病例有假阳性或[[假阴性]]反应。

比较可靠的测试药物过敏的方法是模仿正常用药途径进行的激发试验。激发试验要求先通过比较安全的途径进行，例如，注射用药物可先行[[眼结膜]]或[[鼻粘膜]]接触试验，若为阳性反应，再通过注射进行试验。试验用药剂量宜小；对外用药可用原浓度在小范围内进行试验，而口服药的起始剂量应不超过常用一次量的1/20，若无反应，再用1/10量试验。对于高度敏感者，起始剂量还要降低。注射用药进行粘膜试验的起始剂量要随人而异，原则是尽量小，以保证安全。例如用0.5单位青霉素进行粘膜试验，如果初次试验结果为阴性，可将剂量递增5～10倍重复试验，若达到一定剂量仍无反应，可将剂量降低20～50倍进行注射，一般如果患者能耐受常用量的1/10剂量，即可认为患者对测试药物不会发生变态反应。

进行药物激发试验，只要方法掌握得当，一般是安全的，但仍应作好抢救准备。此外，药物激发试验一般不能预测Ⅱ型和Ⅲ型变态反应，所以即使试验结果为阴性，用药过程中仍应随时观察，及时处理。

用外用药物进行接触试验，一般会引起迟发反应。所以观察时间不应少于72小时；口服和注射药物时也可能出现迟发反应，所以两种不同药物试验的间隔时间不应少于两周。

==[[并发症]]==
严重的[[药物过敏反应]]可引起全身性损害，如过敏性休克、[[血细胞]]减少、[[溶血性贫血]]、[[粒细胞减少]]：[[呼吸系统]][[症状]]如[[鼻炎]]、[[哮喘]]、[[肺泡炎]]、[[肺纤维化]]等;[[消化系统]]症状如[[恶心]]、[[呕吐]]、[[腹痛]]、[[腹泻]]等;[[肝损害]]如[[黄疸]]、[[胆汁]][[淤滞]]，[[肝坏死]]等;[[肾损害]]如[[血尿]]、[[蛋白]]年、[[肾功能衰竭]]等;[[神经系统]]损害如[[头痛]]、[[癫痫]]、[[脑炎]]等。　　
　　

==药物过敏的防治==

药物过敏的预防可分两方面，一是防止致敏，二是防止再次暴露。

药物致敏大多是通过小量多次接触造成的，局部用药最易致敏，所以对于一些容易致敏的药物，如青霉素、[[磺胺药]]等应避免局部应用；在食物、[[化妆品]]等中加入药物尤不可取。已经被致敏的，只有绝对避免再度暴露于致敏药物才能确保安全。在个别情况下，致敏药物的暴露不可避免，例如[[破伤风]]或[[白喉]]患者需用[[抗血清]]治疗;医务工作者或制药、调剂人员对常用药物敏感，这些情况可小心进行[[脱敏治疗]]。药物脱敏治疗也有一定危险性，也要作好解救的准备。若非绝对必要，也以不用为宜。

轻的药物过敏，只要停用致敏药物，即可逐渐缓解；较重的除停用致敏药物外，还应加用抗组胺类药物；伴有血压下降、哮喘、[[昏迷]]等严重反应的要紧急抢救。[[抢救药物]]以0.1％[[肾上腺素]][[皮下注射]]为主，每次可用0.3～0.5ml，必要时可重复注射;同时配合应用[[皮质类固醇]]。可能时在注射部位近心端扎一[[止血带]]，或用0.01％肾上腺素封闭，以减缓致敏药物的吸收速度。其他必要的措施，如保持呼吸道畅通、吸氧、[[支气管扩张]]药的应用也应视需要跟上。

===治疗措施===
（一）去除病因停用一切可疑的致病药物是必须首先采取的步骤，切忌在已经出现药物反应的先兆表现时做手脚未断然停药的作法。

（二）[[支持疗法]] 给患者以有利的条件，避免不利因素，以期顺利地渡过其[[自限性]]的病程，如卧床休息、饮食富于营养，保持适宜冷暖环境，预防[[继发感染]]等。

（三）加强[[排泄]] 酌情采用泻剂、[[利尿剂]]，以期促进体内药物的排出。

（四）药物治疗需根据病情轻重采取不同措施。

1.轻症病例 ①抗组胺药物1～2种口服；②[[维生素C]] 1g静注，日1次；③10%[[葡萄糖酸钙]]或10%[[硫代硫酸钠]]10ml静注，日1～2日；④局部外搽含有[[樟脑]]或[[薄荷]]的[[炉甘石洗剂]]、振荡[[洗剂]]或[[扑粉]]，一日多次，以[[止痒]]、散热、[[消炎]]、，一般一周左右可痊愈。

2.病情稍重的病例指皮疹比较广泛，且伴[[发热]]者。①卧床休息；②涂上述药物；③[[强的松]]每日～30mg，分～4次口服，一般2周左右可完全恢复。

3.严重病例包括[[重症多形]]红斑、[[大疱性]]表皮[[坏死松解]]形和全身[[剥脱性皮炎型药疹]]。应立即采取下列措施：

⑴[[皮质类固醇]]：[[氢化可的松]]300～500mg，维生素C3g，10%[[氯化钾]]20～30ml加入5～10%[[葡萄糖]]液1000～2000ml缓慢滴注，日1次，宜保持24小时连续滴注，待[[体温]]恢复正常皮疹大部分消退及血象正常时，可逐渐递减[[激素]]用量直至改用相当量的强的松或[[地塞米松]]口服。如皮疹消退，全身情况进一步好转，再逐步减少激素口服量，原则是每次减量为当时日量的1/6～1/10，每减一次，需观察3～5日，随时注意减量中的反跳现象。在处理重症药疹中存在的问题往往是出在激素的用量或用法不当方面，如开始剂量太小或以后减量太快。

⑵抗组胺药物：选用二种同时口服。

⑶输新鲜[[血液]][[输血]]浆：每次～400ml，每周2～3次，一般4～5次即可。

⑷[[抗生素]]：选用适当抗生素以预防[[感染]]，但必须慎重，因严重药疹患者，常处于高度过敏状态，不但容易发生药物的交叉过敏，而且可能出现多原性敏感，即对与原来致敏药物在结构上完全无关的药物产生过敏，引起新的药疹。

⑸局部治疗：在重症药疹患者，对皮肤及粘膜损害的局部治疗和护理非常重要，往往成为治疗成败的关键。早期急性阶段，皮损可用大量扑粉或炉甘石洗剂，以保护皮肤和消炎、[[消肿]]。如有渗液，可用[[生理盐水]]或3%[[硼酸溶液]][[湿敷]]，每日更换4～6次，待干燥后改用0.5%新霉素、3%[[糖馏油]][[糊剂]]，每日～2次。

[[眼结膜]]及[[角膜]]常受累，必须及时处理，可用生理盐水或3%[[硼酸]]不冲洗，清除分泌物，滴[[醋酸去炎松]]或氢化可的松眼液，每3～4小时一次，每晚擦硼酸或[[氢化可的松眼膏]]，以防角膜剥脱导致[[失明]]及[[结膜]]粘连。[[口腔]]及唇部粘膜损害常妨碍进食，可用[[复方硼砂]]液含漱，日数次，外搽[[粘膜溃疡]]膏或[[珠黄散]]、[[锡类散]]等。对无法进食者可用鼻饲。

⑹如伴发心、肺、肝、肾及脑等脏器损害以及造血[[机能障碍]]等需及时作用应处理。

⑺密切注意水与电解质的平衡；并酌情给予[[三磷酸腺苷]]、[[辅酶A]]、[[肌苷]]及[[维生素B6]]等药物。
　　
[[分类:药理学]][[分类:过敏性疾病]]

药物过敏 - 版本历史

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