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2014-01-26T04:43:29Z

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[[药物性肝病]]（druginducedliverdisease）简称药肝，是指由于药物或／及其[[代谢]]产物引起的[[肝脏]]损害。可以发生在以往没有[[肝病]]史的健康者或原来就有严重[[疾病]]的病人，在使用某种药物后发生程度不同的肝脏损害，均称药肝。目前至少有600多种药物可引起药肝，其表现与人类各种肝病的表现相同，可以表现为[[肝细胞]][[坏死]]、[[胆汁]]瘀积、细胞内微脂滴沉积或[[慢性肝炎]]、[[肝硬化]]等。本病发病率逐渐增高，占所有[[黄疸]]住院病人的2%，占[[暴发性肝功能衰竭]]中的10％～20％。慢性肝炎中的1/4到2/3属药肝，其中以老年人为多见。

==简介==
药物性肝病的前驱[[症状]]，常有[[发热]]、[[恶寒]]、[[荨麻]]症样或[[麻疹]]样[[皮疹]]{{百科小图片|bk95g.jpg|人体器官分部图}}、[[瘙痒]]、[[关节痛]]或[[淋巴结]][[肿痛]]。

严重者类似急性或[[亚急性肝坏死]]，发生[[出血倾向]]，[[腹水]]形成，[[肝昏迷]]以至死亡。

它的肝外表现，可有[[溶血性贫血]]，[[骨髓]]损伤、[[肾损伤]]，[[胃肠道]][[溃疡]]、[[胰腺炎]]等以及嗜酸细胞增多、[[淋巴细胞增多]]。药物性肝病[[病理]]表现多种多样，肝内所有[[细胞]]均会受到药物的影响；而所有类型的[[肝损伤]]均可由药物引起。

出现药物性肝损伤的危险性受到许多获得和遗传性因素影响，在诊断时应予以考虑。获得性因素包括年龄、性别、营养状态（[[肥胖]]促进[[氟烷]]引起的肝[[毒性]]）、[[怀孕]]（大多数[[四环素]]诱导的严重[[肝炎]]出现在[[静脉]]使用四环素的孕妇）、慢性酒精滥用、[[药物相互作用]]、肝外疾病。遗传性因素包括[[细胞色素]]P450酶的缺陷[[乙酰]]化作用和磺化氧化作用异常、[[谷胱甘肽合成酶]]缺陷、[[谷胱甘肽]]S－[[转移酶]]缺陷、[[免疫系统]]遗传[[变异]]等。此外已有或共存的肝病也可影响损伤的模型。　　
==药物引起[[肝脏损伤]]==
①药物及其[[中间代谢]]产物对肝脏的直接毒性作用，这类药肝可以预知；

②机体对药物的[[过敏反应]]或对药物[[特异质反应]]（idiosyncracy）生成的中{{百科小图片|bk95h.jpg|[[细菌]]}}间代谢产物的过敏反应。是机体对药物及代谢产物或对药物及代谢产物与肝内大分子共价结合的[[复合物]]产生的[[免疫反应]]。这类药肝是不可预知的。

药肝的发病机制可通过改变肝细胞膜的[[物理]]特性（[[粘滞度]]）和[[化学]]特性（[[胆固醇]]/[[磷脂]]化），[[抑制细胞]]膜上的k+，na+-atp酶、干扰肝细胞的摄取过程、破坏[[细胞骨架]]功能、在胆汁中形成不可溶性的复合物等途径直接导致肝损伤，也可选择性破坏[[细胞成分]]，与关键[[分子]]共价结合，干扰特殊[[代谢途径]]或结构过程，间接地引起肝损伤。

临床症状可有肝区不适，[[腹胀]]，[[食欲减退]]，[[恶心]]，[[乏力]]等，[[实验室检查]]，最早最常见的为[[血清]][[转氨酶]]增高，亦可发生黄疸，血[[胆红素]]增高，其他尚有血[[碱性磷酸酶]]，[[谷氨酰转肽酶]]增高。[[药物性肝炎]]的[[临床表现]]很像[[急性病毒性肝炎]]，如果不注意病人用药情况，误诊为[[病毒性肝炎]]住入[[隔离]]病房者屡见不鲜。

{{百科小图片|bk95i.jpg|药物性肝炎}}由此可见，病人在服用药期间应密切观察，一旦出现上述肝炎征候，应考虑药物性肝炎的可能。如服用对肝有损伤作用的药物时，服药期间务必注意两点：（1）用药剂量不宜过大，必须严格遵守医嘱，不要道听途说自行买药服用。（2）注意观察[[不良反应]]，如需长期使用，还应用定期随访[[肝功能]]试验，以便及早发现肝损。早期发现[[肝损害]]，及时停用有关药物，极大多数病人可恢复，只有很少的药物性肝炎，可演变为慢性肝炎。　　
==诊断标准==
主要依据发病的时间过程特点和[[临床诊断]]标准并排除其它因素。其时间特点包括以下几个方面： (1)可疑药物的给药到发病多数在1周到3个月。但既往已对该种药物有暴露史或[[致敏]]的患者可能在较短的时间内发病（1～2天）。一年以前服用的药物基本排除是[[急性肝炎]]的诱因。

(2)药物治疗停止后肝脏异常消失，常常数周内可完全恢复。如果停药后临床表现在几天内消失而转氨酶在一周内下降超过50%以上，则对诊断非常有意义。

(3)偶然再次给予损伤药物引起肝脏异常的复发。但不可故意重新给予可疑损伤药物，非常危险，特别是[[免疫]]致敏性肝炎，重新给一片药物有时会引起暴发性肝炎。

此外还需要排除其它能够解释肝损伤的病因。急性肝炎患者要询问有无肝胆{{百科小图片|bk95j.jpg|细菌}}疾病史、[[酒精]]滥用史和[[流行病学]]上与[[病毒感染]]相符合的情况(吸毒、[[输血]]、最近[[外科手术]]、[[流行病]]地区旅行）。对主要的[[肝炎病毒]]应进行[[血清学]]分析（A，B，C，D，E、某些情况下[[巨细胞病毒]]、EB[[病毒]]和[[疱疹]]病毒）。需排除与[[心功能不全]]有关的潜在的肝[[缺血]]，特别是在老年患者。需通过[[超声]]或其它适当的检查手段排除胆道阻塞。还应排除[[自身免疫]]性肝炎或[[胆管炎]]、一些酷似急性肝炎过程的[[细菌感染]]（如[[弯曲菌属]]、沙门菌属、李斯特菌属)，年轻患者应排除Wilson's病。

支持药物性肝病的诊断依据有：年龄大于50岁；服用许多药物；服用已知有肝毒性的药物；出现特殊的血清[[自身抗体]]如抗M6，抗LKM2，抗CYP1A2，抗CYP2E1，[[血液]]药物分析阳性；肝活检有药物沉积及小[[囊泡]]性[[脂肪肝]]、嗜[[伊红]]细胞[[浸润]]、小叶中央坏死等肝损伤证据。对于[[药物过敏反应]]所致的肝病则具以下特点：(1)服药开始后5～90d及离最后一次用药15d之内出现肝功能障碍。(2)首发症状主要为发热、皮疹、[[皮肤]]搔痒和黄疸等。(3)发病初期外周血[[嗜酸性细胞]]上升（达6%以上）或[[白细胞]]增加。(4)[[药物敏感试验]]为阳性，血清中有自身抗体。多数情况下诊断药物性肝病不需要肝活检，然而在需要排除其它肝损伤病因和定义至今未知肝毒性药物的损伤等情况下可进行肝活检检查。

药物性肝病的诊断难点在于某些临床表现不典型的病例，如药物用于治疗的疾病本身会导致肝脏异常；以及药物处方难以分析的病例。因此诊断药物性肝病需仔细了解用药史，以往有无[[药物过敏]]史或[[过敏性疾病]]史，除用药史外，发现任何有关的过敏反应如皮疹和嗜酸性细胞增多对{{百科小图片|bk95k.jpg|细菌}}诊断药物性肝病是十分重要的。

（1)给予药剂后，大多于1～4周内出现肝损害的表现([[睾丸酮]]类[[激素]]例外)。

(2)初发症状可能有发热、皮疹、瘙痒等过敏表现。

(3)周围血液内嗜酸粒细胞大于6%。

(4)有[[肝内胆汁淤积]]或肝实质细胞损害的病理和临床征象。

(5)[[巨噬细胞]]或[[淋巴母细胞]]转化试验阳性。

(6)各种病毒性肝炎血清标志阳性。

(7)偶然再次给药又发生肝损害。具备上述第一条，再加上其中任何两条均可考虑为药物性肝炎。　　
==治疗原则==
最重要的是停用和防止重新给予引起肝损伤的药物、属于同一[[生化]]家族的药物，避免同时使用多种药物，特别是应谨慎使用那些因对[[药物代谢酶]]有诱导或抑制作用而具有相互作用的药物，如CYP450[[抑制剂]][[西咪替丁]]、[[酮康唑]]和诱导剂[[利福平]]、[[巴比妥酸盐]]、[[苯妥英]]、[[地塞米松]]、[[奥美拉唑]]等。对[[营养不良]]和对药物[[解毒]]能力下降的患者和嗜酒的患者应控制给药。

治疗药物性肝病的药物有[[抗氧化剂]]、保护性物质的[[前体]]（如谷胱甘肽）、阻止损伤发生过程的干预剂或膜损伤的修复剂。[[N-乙酰半胱氨酸]]对[[扑热息痛]]过量的患者有特殊疗效，可解毒已形成的反应性[[代谢物]]，10小时内给药可获最大的保护性效果。重症患者导致[[肝功能衰竭]]、重度[[胆汁淤积]]和慢性肝损伤进展到肝硬化时，可考虑人工[[肝支]]持和作[[肝移植]]。

(1)立即停用有关或可疑肝损害的药物。

(2)卧床休息，配合饮食[[疗法]](同病毒性肝炎的饮食)，给予[[维生素B]]族及[[维生素C]]。

(3)深度黄疸应静滴[[葡萄糖]]、维生素C，静滴[[中药]][[茵栀黄]]，维持[[电解质平衡]]。

(4)根据药物情况给予相应的解毒剂。

(5)明显胆淤者可试予[[强的松]]治疗。

(6)并发暴发性[[肝衰竭]]，应按暴发性肝炎的原则处理，可采用人工肝或人工肾清除药物，并应用特殊解毒剂；扑热息痛引起[[肝坏死]]，可用N-[[乙酸]][[半胱氨酸]]解毒。　　
==注意事项==
每个患者在药物治疗期间，特别是用新药治疗时，要注意监视各种药物的不良反，并定期测定血、[[尿常规]]和肝、[[肾功能]]。对既往有药物过敏史或[[过敏体质]]的患者，用药时应特别注意。对肝、[[肾病]]患者，[[新生儿]]和营养障碍者，药物的使用剂量应审慎。一旦出现[[肝功能异常]]或黄疸，应终止治疗。对有[[药物性肝损害]]史者，应避免再服相同或化学结构相似的药物。　　
==临床症状==
临床症状可有肝区不适，腹胀，食欲减退，恶心，乏力等，实验室检查，最早最常见的为血清转氨酶增高，亦可发生黄疸，血胆红素增高，其他尚有血碱性磷酸酶，谷氨酰转[[肽]]{{百科小图片|bk95l.jpg|药物性肝炎}}酶增高。药物性肝炎的临床表现很像急性病毒性肝炎，如果不注意病人用药情况，误诊为病毒性肝炎住入隔离病房者屡见不鲜。

有关统计资料表明，目前约有11类200余种药物可不同程度地对肝脏有损害作用。肝脏是人体最重要的代谢器官，药物大多经肝脏代谢，因此凡是用药不慎，滥用药物都是引起肝损害，即所谓药物性肝炎。

由此可见，病人在服用药期间应密切观察，一旦出现上述肝炎征候，应考虑药物性肝炎的可能。如服用对肝有损伤作用的药物时，服药期间务必注意两点：

（1）用药剂量不宜过大，必须严格遵守医嘱，不要道听途说自行买药服用。　

（2）注意观察不良反应，如需长期使用，还应用定期随访肝功能试验，以便及早发现肝损。早期发现肝损害，及时停用有关药物，极大多数病人可恢复，只有很少的药物性肝炎，可演变为慢性肝炎。　　
==药物注意==
肝脏是药物浓集、转化、代谢的主要器官，尤其是口服药物由胃肠吸收后即进入肝脏。肝脏负责解毒，但本身也会[[中毒]]，由于药物及代谢产物的毒性作用或机体对药物产生过敏反应，{{百科小图片|bk95m.jpg|药物性肝炎}}对肝脏造成损害引起肝组织发炎，即所谓的药物性肝炎，药物的[[副作用]]愈来愈多。

为了治疗疾病，服用了肝毒性药物，这种情况十分见。如[[糖尿病]]患者使用[[降糖药]]，[[结核病]]患者使用[[抗痨]]药，脏器[[移植]]患者使用[[免疫抑制剂]]等，这些药都对肝脏有损害。

患者乱用药。一些人有病不找医生，自己买药吃，但不了解药物的不良反应或服用剂量要求，买来就吃，结果造成肝损害。现在，女性因吃[[减肥]]药导致药物性肝炎的比较多。

补药、中药也是药，很多人以为这些药“温和”，不会有肝毒性。但只要是药，就有可能产生肝毒性。很多人就是因为自己乱吃中药、补药，患上了药物性肝炎。

<b>[[西药]]中最为常见的有</b>

[[抗生素类]]药物：抗结核药物利福平、[[异烟肼]]等；大环内酯类药，如四环素、[[红霉素]]、[[螺旋霉素]]等。

[[解热镇痛药]]物：如[[保泰松]]、[[阿斯匹林]]等。

[[抗精神病药物]]：[[氯丙嗪]]、[[奋乃静]]。

[[抗抑郁药物]]：[[阿米替林]]。

抗[[癫痫]]药物：[[丙戊酸钠]]。

[[镇静药]]物：[[苯巴比妥]]等。

抗甲亢药物：[[他巴唑]]、[[甲亢平]]等。

细菌

[[抗肿瘤药物]]：[[丝裂霉素]]、[[更生霉素]]等。

降糖药物：[[优降糖]]、[[拜糖平]]等。

[[心血管]]药物：[[异搏定]]、[[安搏律定]]等。

<b>中药有肝毒性的包括</b>

大黄、[[苍耳子]]、[[相思子]]、[[野百合]]、[[天花粉]]、[[艾叶]]、[[川楝子]]等。

[[分类:疾病]][[分类:肝病]]
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