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以“{{百科小图片|bk0mo.jpg|}}茶碱（Theophylline）别名为：二氧二甲基嘌呤;1,3-二甲基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮;1,3-二甲基黄嘌...”为内容创建页面

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{{百科小图片|bk0mo.jpg|}}[[茶碱]]（Theophylline）

别名为：二氧[[二甲基]]嘌呤;1,3-二甲基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮;1,3-[[二甲基黄嘌呤]];水合[[茶叶碱]];茶叶碱;茶碱/1,3-二甲基黄嘌呤;1,3-[[二甲黄嘌呤]]

英文名称: Theophylline

英文别名: 1,3-Dimethyl-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione;1,3-dimethyl-xanthin;1H-Purine-2,6-dione, 3,7-dihydro-1,3-dimethyl-;3,7-dihydro-1,3-dimethyl-1h-purine-6-dione;3h)-dione,1,3-dimethyl-purine-6(1h;6-dione,3,7-dihydro-1,3-dimethyl-1H-Purine-2;accurbron;Acet-theocin

CAS号: 58-55-9

分子式: C7H8N4O2

分子量: 180.16

EINECS号: 200-385-7

危险品标志:Xn,T,F,Xi

危险类别码:22-39/23/24/25-23/24/25-11-36/37/38

安全说明:7-16-36/37-45-36-26

危险品运输编号:UN 2811 6.1/PG 3　　
==性质==
熔点: 271-273 °C

闪点:11 °C

储存条件: 2-8°C

溶解度: 0.1 M HCl: soluble

水溶解性:8.3 g/L (20 &ordm;C)

外观:白色结晶或结晶性粉末，无臭、味苦。

[[溶解性]]质：常温下溶于水 (1：120)、[[乙醇]](1：18)、[[氯仿]](1：86)、氢氧化碱液、氨水、[[稀盐酸]]和稀[[硝酸]]中，微溶于[[乙醚]]。　　
==主要用途==
茶碱是[[甲基嘌呤]]类药物。具有强心、利尿、扩张[[冠状动脉]]、松弛[[支气管]][[平滑肌]]和[[兴奋]]中枢经系统等作用。主要用于治疗[[支气管哮喘]]、[[肺气肿]]、[[支气管炎]]、[[心脏]]性[[呼吸困难]]。　　
==茶碱药物毒理==
茶碱的药理作用与血浓度有关。而其有效血浓度[[安全范围]]很窄，如血浓度10～20μg/ml时扩张支气管，超过20 μg/ml即能引起[[毒性反应]]。口服吸收不稳定，其在体内廓清影响因素多，且个体差异很大，血中的浓度较难控制，故易发生[[中毒]]。一次用量过大，或[[静脉注射]]速度过快，或反复用药其作用积累，均有发生过量中毒的可能。而且有时中毒[[症状]]不易被发现，甚至误诊为原有[[疾病]]本身所致；并因此错误地进一步加大茶碱用量，酿成严重中毒。[[感染]]可影响茶碱[[代谢]]，增加血中浓度，以至达中毒水平。其他能提高茶碱血浓度的因素有：[[肝病]]、[[充血性心力衰竭]]、[[呼吸衰竭]]、慢性阻塞性[[肺病]]、[[肾衰]]竭、[[代谢性酸中毒]]、[[高热]]、女性、年幼、年迈和[[肥胖]]等。有人强调老年人静脉注射[[氨茶碱]]易致中毒，故不宜给老年人静脉注射此药。　　
===茶碱中毒　===
（1）轻度中毒：[[恶心]]、[[呕吐]]、[[头痛]]、不安、[[失眠]]及易激动等。

（2）中度中毒：除上述反应外，出现心前区不适、[[心悸]]、[[心律失常]]或[[呼吸]]不规则等。

（3）重度中毒：可有[[室性心动过速]]、[[精神失常]]、[[惊厥]]、[[癫痫]]发作、[[昏迷]]，甚至呼吸和[[心脏骤停]]。

婴幼儿和老年人中毒症状较为严重。国内报道15例儿童（年龄12天至16个月）误用氨茶碱逾正常剂量10倍以上；其中11例，机内注射和静脉注射各2例，其余口服，用药后主要表现为[[中枢神经系统]]过度兴奋，哭闹不安、[[肌肉]]震颤、惊厥和[[谵妄]]，呼吸加快、[[衰竭]]，心律失常，急剧而频繁呕吐；2例死亡。老年人中毒常出现心脏意外。曾有报道6例老年人用0.25～0.5g氨茶碱经50%[[葡萄糖]]液20～40ml稀释后静脉注射，发生[[急性左心衰竭]]。其中4例在1～2分钟出现呼吸困难、端坐和[[窦性心动过速]]；另2例在2分钟时[[昏厥]]。经对症处理，于15～20分钟后症状缓解。

有些患者予静脉注射后不久发生过敏性体克，表现为出汗、烦躁、[[发绀]]、气急、口麻及[[血压]]下降等。须与静脉注射过这所致的毒性反应相鉴别，因两者处理不尽相同。

[[血浆]][[药物浓度]]测定凡接受茶碱类药物治疗的患者有条件时均应测定[[血药浓度]]。测定时间应选择在：①输入负荷量前；②输入后1～2小时；③用药后24小时；④危重患者用药期间应每12小时测定1次。茶碱血浆浓度＜5 mg/L时几乎无药效反应；5～10mg/L生效；10～20mg/L达最佳疗效；＞20mg/L即有毒性反应表现；达到30～40mg/L可引起严重中毒反应。　　
===[[急救]]处理===
无特殊[[解毒]][[疗法]]，主要采取[[支持疗法]]和对症疗法。

1.清除毒物

（1）口服中毒者尽早[[洗胃]]，洗胃液可用1：5000[[高锰酸钾]]溶液；导泻，大量输液，酌用[[利尿剂]]，促使毒物[[排泄]]。

（2）中毒危及生命者可行[[血液透析]]或[[腹膜透析]]；树脂[[血液]]灌注也有效，灌注2～2.5小时即可，疗效比血液透析快。

（3）反复大剂量口服[[活性炭]]，初次用40g，然后再2～3小时服20g，并于每次服用后加服20%[[山梨醇]]溶液50～70ml，此法可使体内茶碱清除加快1倍。

2.对症治疗

（1）[[腹胀]]、呕吐者可[[肌内注射]]或静脉注射[[新斯的明]]1 mg；也可肌内注射[[甲氧氯普胺]]10mg。

（2）兴奋、[[烦躁不安]]、谵妄或惊厥时可用[[地西泮]]、[[苯巴比妥]]或本妥英钠等[[安定]]、[[镇静剂]]。

（3）心律失常应根据具体类型选用药物，如[[室性心律失常]]可用[[利多卡因]]，[[房性心律]]紊乱用[[维拉帕米]]，也可用[[普罗帕酮]]等。

（4）[[低血压]]时可肌内注射或[[静脉滴注]]升压药知[[间羟胺]]。

（5）吸氧。

3.中毒患者治疗期间禁用三磷[[腺苷]]。　　
==茶碱的生产方法==
(1)1，3-二甲基-4-氨基-5-[[甲酰胺基]]脲[[嘧啶]]与[[氢氧化钠]]溶液在90-95℃反应，制得茶碱粗品，经热水[[重结晶]]、活性炭脱色得成品。

(2) 以氰[[乙酸乙酯]]和二甲基[[尿素]]为原料，经缩合、亚硝化、还原、[[甲酰]]化、环合反应得粗品，再重结晶而得。　　
==茶碱的测定==
　　
===鉴别===
(1) 取本品10mg，加盐酸1ml 与氯酸钾0.1g，置水浴上蒸干，遗留浅红色的残渣，遇氨气即变为紫色；再加氢氧化钠[[试液]]数滴，紫色即消失。

(2) 取本品约50mg，加氢氧化钠试液1ml 溶解后，加重氮[[苯磺酸]]试液3ml ，应显红色。

(3) 取本品约10mg ，溶于5ml 水中，加氨－[[氯化铵]][[缓冲液]]（pH8.0 ）3ml ，再加铜[[吡啶]]试液1ml ，摇匀后，加[[三氯甲烷]]5ml ，振摇，三氯甲烷层显绿色。

(4) 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（[[光谱]]集272图）一致。　　
===检查===
(1) 酸度,取本品0.10g ，加热水25ml溶解后，加甲基红指示液1 滴与氢氧化钠[[滴定液]](0.02mol/L)0.20ml ，应显黄色。

(2)有关物质,取本品，加三氯甲烷－[[甲醇]](6:4) 制成每1ml 中含20mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加三氯甲烷－甲醇(6:4) 稀释成每1ml 中含0.10mg的溶液,作为对照溶液。照[[薄层色谱法]]（附录Ⅴ B）试验，吸取上述两种溶液各10μl ，分别点于同一[[硅胶]]GF254 薄层板上，以[[正丁醇]]－[[丙酮]]－三氯甲烷－[[浓氨溶液]](4:3:3:1)为[[展开剂]]，展开，晾干，置紫外光灯(254nm) 下检视。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。

(3) 干燥[[失重]],取本品，在105 ℃干燥至恒重，减失重量不得过 9.5％；如为[[无水茶碱]]，减失重量不得过 0.5％（附录Ⅷ L）。

(4)炽灼残渣,不得过 0.1％。

　　
===含量测定===
取本品约0.3g，精密称定，加水50ml，微温溶解后，放冷，加[[硝酸银]]滴定液(0.1mol/L)25ml，再加溴[[麝香草酚]]蓝指示液1ml ，摇匀，用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)[[滴定]]，至溶液显蓝色。每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于 18.02mg的C7H8N4O2。　　
==茶碱药物应用==
药物类别


[[呼吸系统]]用药

所属类别 

[[平喘药]]

药物名称

茶碱

英文名称

Theophylline

中文别名 

埃斯马隆; 茶硷; [[舒弗美]]; 二氧二甲基嘌呤; 葆乐去辉; 长效茶碱; 希而文; 优舒特

制剂/规格

[[茶碱葡萄糖注射液]]:500ml：茶碱0.4g，葡萄糖25g；250ml：茶碱0.2g，葡萄糖12.5g；100ml：茶碱0.16g，葡萄糖5g

[[茶碱控释胶囊]]:0.1g；0.3g

[[茶碱缓释胶囊]]:200mg

药理作用

本品对[[呼吸道]]平滑肌有直接松弛作用。其作用机理比较复杂，过去认为通过抑制[[磷酸二酯酶]]，使细胞内camp含量提高所致。近来实验认为茶碱的[[支气管扩张]]作用部分是由于内源性[[肾上腺素]]与[[去甲肾上腺素]]释放的结果，此外，茶碱是嘌呤受体阻滞剂，能对抗[[腺嘌呤]]等对呼吸道的收缩作用。茶碱能增强膈肌收缩力，尤其在膈肌收缩[[无力]]时作用更显著，因此有益于改善呼吸功能。

[[药动学]] 

口服易被吸收，血药浓度[[达峰时间]]为4～7小时，每日口服一次，体内茶碱血药浓度可维持在治疗范围内(5～20μg/ml)达12小时，血药浓度相对较平稳。[[蛋白]]结合率约60%。t1/2新生儿(6个月内)>24小时，小儿(6月以上)(3.7±1.1)小时，成人(不吸烟并无[[哮喘]]者)(8.7±2.2)小时，吸烟者(一日吸1～2包)4～5小时。本品主要在[[肝脏]]代谢，由尿排出，其中约10%为原形物。

[[适应症]] 

适用于支气管哮喘、[[喘息]]型支气管炎、[[阻塞性肺气肿]]等缓解喘息症状；也可用于[[心力衰竭]]时喘息。

用法用量

口服。

本品不可压碎或[[咀嚼]]。

成人或12岁以上儿童，起始剂量为0.1g～0.2g,一日2次，早、晚用100ml温开水送服。剂量视病情和疗效调整，但日量不超过0.9g，分2次服用。

[[不良反应]] 

茶碱的[[毒性]]常出现在[[血清]]浓度为15～20μg/ml，特别是在治疗开始，早期多见的有恶心、呕吐、易激动、失眠等，当血清浓度超过20μg/ml，可出现[[心动过速]]、心律失常，血清中茶碱超过40μg/ml，可发生发热、失水、惊厥等症状，严重的甚至呼吸、心跳停止致死。

相互作用 

1．[[地尔硫]]䓬、维拉帕米可干扰茶碱在肝内的代谢，与本品合用，增加本品血药浓度和毒性。

2．[[西咪替丁]]可降低本品肝清除率，合用时可增加茶碱的血清浓度和(或)毒性。

3．某些[[抗菌药物]]，如大环内酯类的[[红霉素]]、[[罗红霉素]]、[[克拉霉素]]、[[喹诺酮类]]的[[依诺沙星]]、[[环丙沙星]]、[[氧氟沙星]]、[[左氧氟沙星]]，[[克林霉素]]、[[林可霉素]]等可降低茶碱清除率，增高其血药浓度，尤以红霉素和依诺沙星为著，当茶碱与上述药物伍用时，应适当减量。

4．苯巴比妥、[[苯妥英]]、[[利福平]]可诱导肝药酶，加快茶碱的肝清除率；茶碱也干扰苯妥英的吸收，两者血浆中浓度均下降，合用时应调整剂量。

5．与锂盐合用，可使锂的[[肾排泄]]增加。影响锂盐的作用。

6．与[[美西律]]合用，可减低茶碱清除率，增加血浆中茶碱浓度，需调整剂量。

7．与[[咖啡因]]或其他[[黄嘌呤]]类药并用，可增加其作用和毒

注意事项 

1．与其他茶碱缓释制剂一样，本品不适用于[[哮喘持续状态]]或急性支气管[[痉挛]]发作的患者。

2．应定期监测血清茶碱浓度，以保证最大的疗效而不发生血药浓度过高的危险。

3．[[肾功能]]或[[肝功能不全]]的患者，年龄超过55岁特别是男性和伴发慢性[[肺部疾病]]的患者，任何原因引起的心力衰竭患者，持续[[发热]]患者。使用某些药物的患者及茶碱清除率减低者，在停用合用药物后，血清茶碱浓度的维持时间往往显著延长。应酌情调整用药剂量或延长用药间隔时间。

4．茶碱制剂可致心律失常和(或)使原有的心律失常恶化；患者心率和(或)节律的任何改变均应进行监测和研究。

5．低氧[[血症]]、[[高血压]]或者[[消化道]][[溃疡]]病史的患者慎用本品。

6．对本品过敏的患者，活动性消化溃疡和未经控制的惊厥性疾病患者禁用。

7．本品可通过[[胎盘屏障]]，也能分泌入乳汁，随乳汁排出，孕妇、产妇及[[哺乳期]]妇女慎用。　　
==茶碱类药物种类及特征==
迄今为止已知茶碱类药物及其[[衍生物]]有300多种。临床上较为常用的有氨茶碱、[[二羟丙茶碱]]、[[胆茶碱]]、茶碱[[乙醇胺]]和思普菲林等。

（1）氨茶碱：是临床使用多年且国内应用最广泛的茶碱与[[乙二胺]]的复盐制剂。氨茶碱比茶碱水溶性高，易于溶解和吸收。但氨茶碱碱性较高，局部刺激性大，口服易致恶心、呕吐、[[食欲下降]]等[[胃肠道]]反应。肌注局部可有[[红肿]]疼痛等。氨茶碱的全身[[副作用]]包括对中枢神经的和心脏的兴奋作用，如[[焦虑]]、震颤、烦躁不安、头痛和心慌等。静脉注射过快或剂量过大，还可引起心律失常、血压下降、[[胸闷]]、躁动、惊厥甚至[[猝死]]。因此，应用氨茶碱，尤其是[[静脉]]使用时，应监测血浆茶碱浓度，在无血浆茶碱浓度监测下应密切注意日用药总量，结合考虑机体对茶碱代谢的个体差异，以及影响茶碱代谢的诸因素，并注意有无氨茶碱中毒的前兆症状，如精神症状或心悸等。常用口服量为每次．1克，每日3次；极量为每次．4克，每日1克；静脉注射每次．25克，加25％～50％葡萄糖稀释后缓注。

（2）[[喘定]]（[[甘油茶碱]]，二羟丙茶碱）：是茶碱的中性制剂，pH值近中性，对胃肠道刺激小，主要用于[[口服给药]]。其支气管扩张作用较氨茶碱少。心脏副作用也很轻，仅为茶碱的1／10。常用量为每次．1～0．2克，每日3次；静脉注射每次为0．5克，应加入液体中静滴。

（3）胆茶碱：为[[胆碱]]当茶碱的复盐制剂。水溶性强，溶解度为氨茶碱的5倍。因此，胃肠吸收较快，口服后约3／小时血浆浓度可达峰值。该药的胃肠刺激小，适宜口服；常用口服量为每次．2～0．4克，每日3次。

（4）茶碱乙醇胺：为氨茶碱[[直肠栓]]剂，用于夜间哮喘，于睡前塞入[[肛门]]0．5克，可有效地预防夜间哮喘的发作。

（5）思普菲林：是近年来发现的新一代衍生物。支气管扩张效应是氨茶碱的5倍以上，并无中枢系统、[[心血管系统]]兴奋的副作用。与茶碱相比，恩普菲林不增加胃的分泌，也无利尿作用，仅有轻微的恶心、头痛等副作用。口服剂量每次为4毫克／千克，每日2次；静注剂量每次为0．5～1．5毫克／千克，每日l～2次。

（6）茶碱缓释剂：剂型有持续释放12小时和24小时两种。持续释放12小时的制剂，代表药是[[茶喘平]]，口服后在胃肠道中能逐渐、恒速地释放，对胃粘膜的刺激性较普通条碱制剂明显减低。由于茶喘平的疗效可靠、作用时间长和给药方便等优点，使之成为最常用的口服[[止喘]]药物。其用法为：成人每12小时口服250～500毫克，9～16岁小时口服250毫克，6～8岁小时口服125毫克。持续释放24／小时的制剂有Theo24、Ccniphlliue和DilatranceAP等。茶碱类药物的作用机制相当复杂，传统的观点认为，茶碱类药物的[[平喘]]是特异性地抑制磷酸二酯酶的活性。使细胞内CAMP增高，从而导致支气管扩张。但近年来的研究证实，治疗剂量的茶碱不能抑制磷酸二酯酶活性，许多比茶碱抑制磷酸二酯酶活性更强的药物都无平喘效应。研究还表明：茶碱类药物通过促进细胞内Ca2+的外流而抑制Ca2+的内流，使细胞内Ca2+浓度降低，从而使气道平滑肌松弛，支气管扩张。茶碱类药物有保护[[肥大细胞]]膜、抑制炎性介质释放的作用，并有直接刺激内源性[[儿茶酚胺]]的释放作用和桔[[抗体]]内腺音所诱发的[[支气管痉挛]]效应作用。能增加气道的粘液分泌，促进支气管的粘液清除作用；能增加肺与支气管的[[血流量]]，扩张[[肺动脉]]，并具有能直接刺激[[呼吸中枢]]、使之兴奋的作用。

[[分类:平喘药]][[分类:药理学]][[分类:呼吸系统用药]][[分类:磷酸二酯酶抑制剂]]
==参看==
*[[临床生物化学/茶碱|《临床生物化学》- 茶碱]]
*[[药理学/茶碱|《药理学》- 茶碱]]
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 ==参看==
 *[[临床生物化学/茶碱|《临床生物化学》- 茶碱]]
-*[[药理学/茶碱|《药理学》- 茶碱]]
+*[[药理学/茶碱|《药理学》- 茶碱]]{{导航板-中国国家基本药物目录2018版入选药品}}

茶碱 - 版本历史

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