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2014-02-05T13:43:36Z

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范可[[综合征]](Fanconi syndrome)也称Fanconi-de Toni综合征、[[骨软化]]-[[肾性糖尿]]-[[氨基酸尿]]-高磷[[酸尿]]综合征、多种[[肾小管]][[功能障碍]]性[[疾病]]。是指遗传性或获得性近端肾小管的功能异常引起的一组征候群。
==范可尼综合征的病因==
(一)发病原因

本[[综合征]]的病因很多，可分为[[原发性]]与[[继发性]]两类。原发性Fanconi综合征又分为：[[婴儿]]型、成人型以及刷状缘缺失型三种类型。继发性Fanconi综合征又包括继发于[[遗传性疾病]]与继发于后天获得性[[疾病]]。前者包括：[[胱氨酸]]储[[积病]]、[[酪氨酸血症]]Ⅰ型、[[糖原贮积病Ⅰ型]]、[[半乳糖血症]]、[[遗传性果糖不耐受]]、[[细胞色素C氧化酶缺乏症]]、[[Wilson病]]、Lowe综合征、遗传性[[成骨不全]]、Alport综合征、[[先天性肾病综合征]]、[[维生素D依赖性佝偻病]]等;后者包括：[[肾病综合征]]、[[移植]]肾、急慢性[[间质性肾炎]]、[[多发性骨髓瘤]][[肾病]]、[[舍格伦综合征]]、[[肾淀粉样变性]]、[[重金属中毒]]、药物(过期[[四环素]]、氨基糖类[[抗生素]]、[[6-巯基嘌呤]]、[[顺铂]]等)引起的[[肾损害]]、低钾性肾病、[[甲状旁腺功能亢进]]以及[[肿瘤]]相关性肾病等。

幼儿儿童大多同[[遗传]]有关，成人则多继发于[[免疫]]病、[[金属中毒]]或[[肾脏]]病。

(二)发病机制

Fanconi综合征发病机制尚未完全阐明。目前认为不同于单项物质转运异常，即不是由于某种特异性的载体或[[受体]]缺陷所致。主要有两方面机制：

1.[[肾小管]]细[[胞膜]]有漏隙，不能使[[溶质]]充分再吸收反漏的证据是[[肾性糖尿]]属A型，表明[[葡萄糖]]转运再吸收部位较少，[[磷酸盐]]、碳酸氢盐在滤过负荷减少的情况下仍有丢失。这表明它们的排泌是通过肾小管的泄漏。

2.肾小管内能量[[代谢]]不足，产生的能量难以支持正常转运有些毒物或[[药物中毒]]以及遗传代谢疾病使某些代谢产物在肾小管内储积过多影响了细胞内[[氧化磷酸化]]过程，[[ATP]]生成不足，没有足够的能量支持肾小管转运物质。无论什么机制可最终导致多种物质转运异常。[[范可尼综合征]]是[[近曲小管]]多项转运缺陷病，包括[[氨基酸]]、葡萄糖、钠、钾、钙、磷、[[碳酸氢钠]]、[[尿酸]]和[[蛋白质]]。原发性者近端小管呈[[天鹅]]颈样变形。
==范可尼综合征的症状==
本病较罕见，多于成年出现[[症状]]，有[[肾性糖尿]]、多种[[氨基酸尿]]、[[高钙尿症]]、肾丢失钠、[[低磷血症]]、[[近端肾小管性酸中毒]]、低[[尿酸血症]]、[[肾小管性蛋白尿]]，[[低钾血症]]([[肌无力]]、[[软瘫]]、[[周期性瘫痪]]等)，[[低钙血症]]([[手足搐搦]]症)等。长期低钙血症，可引起[[继发性]]甲状旁腺功能亢进、[[肾性骨病]]。本病最突出的[[临床表现]]为[[小儿维生素D缺乏]]病和成人的[[骨软化]]症。继发性[[范可尼综合征]]的临床表现，基本上与[[原发性]]者同，但可有其根底[[疾病]]的临床表现。本[[综合征]]临床表现复杂，根据其[[临床类型]]分述如下：

1.原发性Fanconi综合征包括3种类型：

(1)成人型Fanconi综合征：10～20岁以后起病，有多种[[肾小管]][[功能障碍]]，如全氨基酸尿、[[葡萄糖尿]]、[[磷酸盐尿]]、[[高血氯性酸中毒]]、低钾血症等。突出的症状是软骨病，少数病例可有[[酮症]]晚期可出现[[肾功能衰竭]]。

(2)[[婴儿]]型Fanconi综合征：多于6～12个月发病，[[多尿]]、烦渴、[[脱水]]、[[便秘]]、[[无力]]、[[拒食]]、[[发热]]，[[生长发育]]迟缓[[肾性氨基酸尿]]，可有[[抗维生素]]D[[佝偻病]]及严重[[营养不良]]现象。[[实验室检查]]呈[[低血钾]]、[[低血磷]]、低血钙及[[碱性磷酸酶增高]]、高氯性[[代谢性酸中毒]]、尿中可[[滴定]]酸及NH4 可减少，[[尿糖]]微量或4～5g/d，[[血糖]]正常，急性起病者预后差，常死于[[尿毒症]]。慢性起病者多于2岁以后发病，症状较轻，突出表现为[[侏儒]]和(或)抗维生素D佝偻病。

(3)特发性刷状缘缺失型Fanconi综合征：1984年Manz等首次报道1例小儿由于[[近曲小管]]刷状缘完全缺失而引起Fanconi综合征，因为[[葡萄糖]]及各种[[氨基酸]]载运系统完全丧失，故这些物质的清除率近于[[肾小球滤过率]]。

2.继发性Fanconi综合征多有原发病，不同病因引起者表现各有不同。

(1)[[胱氨酸储积症]]：本症又称Lignac-Fanconi综合征，系[[胱氨酸]]沉着于[[细胞]][[溶酶体]]而表现为Fanconi综合征。正常人细胞内溶酶体是细胞内[[蛋白]]降解的部位，细胞内蛋白降解产生氨基酸通过溶酶体膜转输系统输入[[胞质]]而被再利用。本病因溶酶体内胱氨酸运载体有缺陷，使胱氨酸在溶酶体中储积，从而破坏了溶酶体的完整性，并可使具有破坏性的溶酶体酶漏至[[细胞浆]]，影响了功能。本病与[[胱氨酸尿症]]不同，后者是肾小管[[上皮]]转运胱氨酸障碍，只引起[[胱氨酸尿]]，前者则引起许多器官细胞内胱氨酸储积，[[肾脏]]是主要受累器官之一。

胱氨酸储[[积病]]所引起的Fanconi综合征不同于其他原因所致Fanconi综合征，常以失钾、脱水、多饮、[[渗透性利尿]]为突出表现。临床上可分3型：

①婴儿型或[[肾病]]型：胱氨酸沉积于各种组织溶酶体内，在[[白细胞]]内可能比正常大80倍，肾脏[[髓质]]可能沉着近100倍，因肾小管损伤出现各种症状，患儿多于6个月左右开始发病，多尿、烦渴、便秘、多饮、[[呕吐]]、拒食、[[消瘦]]、[[发育障碍]]，由于脱水有[[反复发热]]，可发生[[维生素D缺乏病]]及[[侏儒症]]。由于[[角膜]]、[[结膜]]的胱氨酸沉着而[[畏光]]，眼底周围[[色素脱失]]，可引起末梢[[视网膜病变]]。此外尚可表现为[[甲状腺功能低下]]、[[糖尿病]]、[[脾大]]、[[脑水肿]]、[[肌病]]等。肾小管功能障碍表现为[[肾浓缩功能障碍]]、氢离子[[排泄]]功能障碍，而至尿液不能酸化至pH 5.5以下，呈[[肾小管性酸中毒]]。

②儿童型或中间型：10岁左右发病，进展较慢，[[骨病]]不严重，无侏儒症。组织胱氨酸含量远较婴儿型为低，白细胞内胱氨酸含量为正常的30倍，也可表现为肾脏病变，甚至发展为尿毒症，[[骨骼畸形]]、畏光、视网膜病变、胱氨酸引起的脾大也可产生。Fanconi综合征表现不明显。

③成人型：无肾病表现，以其他器官功能障碍为主。成人型又可分为急性与慢性，前者与婴儿型类似，后者与儿童型类似。

通过[[骨髓]]片、白细胞、[[直肠]][[黏膜]]中的结晶分析或[[裂隙灯检查]]角膜有胱氨酸结晶而诊断。婴儿型因患儿拒食引起[[饥饿性酮症]]加上肾小管性[[糖尿]]，易误诊为幼儿糖尿病，需提高警惕。

(2)Lowe综合征：本综合征系Lowe 1952年首先报道，亦称眼-脑-[[肾综合征]]，临床表现特点为：

①眼症状：[[先天性白内障]](双侧)伴有[[先天性青光眼]](牛眼)、[[视力]]严重障碍、[[眼球震颤]]及畏光。

②脑症状：严重[[智力发育迟缓]]，肌张力低、[[腱反射]]减弱或消失，患儿常[[哭泣样尖叫]]。

③肾小管功能障碍：多组氨基酸尿、磷酸盐尿、碳酸氢盐尿、[[尿酸]]化功能差，尿中排出[[赖氨酸]]、[[酪氨酸]]为多。还可有肾小管性蛋白尿、后期可发生[[慢性肾功能不全]]。按自然发展可分为3期：[[婴儿期]]，以眼脑症状为主。表现为[[头颅畸形]](长头，前额高出，[[鞍鼻]]，[[高腭弓]]等)；儿童期，出现不完全Fanconi综合征，有肾小管性蛋白尿，严重磷酸盐尿可引起抗维生素D佝偻病或[[骨质疏松]]。一般情况下有较轻或无糖尿、失钾及多尿。常有[[脐疝]]、[[隐睾]][[畸形]]，以及特殊的[[手指]]小关节炎；成人期，[[肾小管病]]症状消退，出现[[肾功能不全]]或营养不良，常合并[[肺炎]]而死亡。本综合征主要是对症治疗，如纠正肾小管性酸中毒，抗维生素D佝偻病的治疗等。无根治办法，预后不良。常因[[继发感染]]或肾功能衰竭而于儿童期死亡。

(3)[[肝豆状核变性]]([[Wilson病]])：本病系少见的隐性遗传性[[代谢性疾病]]。因为[[血浆]]铜蓝蛋白(ceruloplasmin)含量降低，铜[[氧化酶]]活性降低导致[[肠道]]大量吸收铜，大量铜沉积于肝、脑、角膜、肾小管引起相应的症状。铜沉积于脑及肝引起[[锥体外系]][[神经症]]状及[[肝硬化]]，铜沉积于角膜引起Kayser-Fleischer环。铜沉积于近端肾小管及远端肾小管引起Fanconi综合征，可伴有重碳酸盐丢失和肾[[钙质沉着]]伴高钙尿症，肾小管性酸中毒，[[肾钙化]]，[[肾结石]]。

本病可用[[青霉胺]]治疗，促进铜从尿中排出但停用后会复发。其他治疗如[[二巯丙醇]](BAL)可增加铜排出，口服硫化钠可改善[[神经系统]]和肝症状，但[[肾小管病变]]无改善，[[骨化醇]]可治疗[[骨病变]]。

(4)[[遗传性果糖不耐受]]：本病为[[常染色体隐性遗传]]的酶缺乏病。因肝、肾组织中缺乏1-[[磷酸果糖]][[醛缩酶]]或者1，6-[[二磷酸果糖]]醛缩酶的活性下降，从而使1-磷酸果糖不能裂解而储积于细胞内产生病变，同时因不能产生[[ATP]]而影响细胞的[[能量代谢]]。若给患者输注[[果糖]]可产生Fanconi综合征复合肾小管功能障碍，若杜绝果糖则肾小管功能正常。本病的发病机制可能是由于[[肾皮质]]细胞内降解1-磷酸果糖的醛缩酶缺乏，小管[[上皮细胞]]内[[磷酸盐]]减少，对[[腺苷]]脱氨酶(ADA)的抑制作用减弱，以至ADA活性增强，使腺苷脱氨生成次黄苷(inosine)，经[[核苷]][[磷酸化酶]]作用生成[[次黄嘌呤]]，再由[[黄嘌呤氧化酶]]作用生成尿酸。故产生低磷[[高尿酸血症]]。另外，由于磷可增加肾皮质中ATP产生率，使果糖转化为α-[[磷酸甘油]]，当低磷血症时，ATP生成减少，也会影响到能量供应。由此可见1-磷酸果糖不是[[毒性]][[代谢]]产物，它不抑制酶系统，而是由于磷的耗空使ATP及其他[[高能磷酸化合物]]在肾小管细胞某些[[位点]]的产生受到很大限制。

婴儿期因摄食[[乳糖]]无症状，当食用果糖或水果时急性发病，摄食后20～40min出现呕吐、[[腹泻]]、[[低血糖]]与高尿酸血症，2h后出现急性Fanconi综合征，[[乳酸性酸中毒]]、高[[胆红素血症]]、肝大。及时停止摄入果糖，治疗低血糖，病情可能缓慢逆转，否则可直接威胁生命。

(5)[[酪氨酸血症]](tyrosinemia)：本病是由于患者缺少对羟[[苯丙酮酸]]氧化酶(hydroxylphenyl puruvic acid oxidase)而导致酪氨酸[[代谢异常]]可引起Fanconi综合征。其特征是血中酪氨酸、[[苯丙氨酸]]、[[蛋氨酸]]、[[丙氨酸]]显著增加，其他氨基酸很少增加。在尿中排出酪氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸和对羟苯丙酮酸，对羟[[苯乙酸]]的酚酸代谢产物也增加。临床上本病分成两型：Ⅰ型酪氨酸血症即为暂时性[[高酪氨酸血症]]。若投以酪氨酸会发生[[肝肾]]功能复合损害，长期持续则肾皮质肾小管发生[[变性]]，肝硬化伴[[门脉高压]]和[[腹水]]。有的病例出现维生素D缺乏病，[[白内障]]形成或由于[[胰岛]]细胞肥大而引起[[低血糖症]]。Ⅱ型的特征为持续性高酪氨酸血症，病情持续发展，有严重[[智力障碍]]，[[皮肤]]异常、白内障、生长缓慢，而无明显的肝肾损害，其对羟苯丙酮酸氧化酶活性正常。

饮食治疗(如低酪氨酸、低苯丙氨酸饮食)可改善Ⅱ型患者病情，对Ⅰ型患者可减轻肾小管损害，但对严重[[肝损害]]无效。

(6)[[细胞色素C氧化酶缺乏症]]：本病可引起Fanconi综合征，这是因为肾小管上皮细胞[[线粒体]]中缺乏该酶而使[[电子传递链]]中ATP合成及[[氧化磷酸化]]过程障碍。患者多在出生后11～13周发病，主要表现为[[线粒体肌病]]，乳酸性酸中毒及肾性糖尿、氨基酸尿、磷酸盐尿等肾小管功能障碍。

(7)[[多发性骨髓瘤]]所致Fanconi综合征：多发性骨髓瘤可伴有[[肾淀粉样变性]]或[[轻链]]蛋白(κ或λ)引起肾小管损伤而致非遗传性继发性Fanconi综合征。临床特征为[[骨痛]]、肌无力、[[疲乏]]、[[贫血]]、骨软化症、假性[[骨折]]等，并有葡萄糖尿、氨基酸尿、磷酸盐尿、[[肾性尿崩症]]、肾小管性酸中毒等肾小管功能不全的表现。其中Fanconi综合征为多发性[[骨髓瘤]]的[[伴发症状]]。

(8)毒性物质引起的Fanconi综合征：毒性物质可引起继发性Fanconi综合征。例如过期的[[四环素]]其[[降解产物]]具有肾小管毒性。其临床特征为肌病、[[眩晕]]、[[酸中毒]]、多尿、低钾血症。虽然停药后可能恢复，但有的病程可持续2年以上。

根据患者有引起近端肾小管损害的病因，具备以近端肾小管损害为主的实验室证据，特别是有氨基酸尿、磷酸盐尿及葡萄糖尿，结合各疾病的特点而确立诊断。
==范可尼综合征的诊断==

===范可尼综合征的检查化验===
1.尿液检查尿呈碱性，[[比重]]低，[[尿蛋白]]、[[尿糖]]阳性，尿钙、钾、磷、[[尿酸]]增高，呈肾性全[[氨基酸尿]]。

2.[[血液]]检查血钙、磷、钾、尿酸、[[二氧化碳]]结合力降低，血氯升高，血[[碱性磷酸酶升高]]。

3.常规[[X线]]检查可发现[[骨质疏松]]、[[骨骼畸形]]，[[尿路结石]]。

4.其他检查 [[胱氨酸]]储[[积病]]所引起的Fanconi[[综合征]]，通过[[骨髓]]片、[[白细胞]]、[[直肠]][[黏膜]]中的结晶分析或[[裂隙灯检查]][[角膜]]有胱氨酸结晶。
===范可尼综合征的鉴别诊断===
1.[[婴儿]]型Fanconi[[综合征]]鉴别诊断应注意其他原因所致的[[肾小管性酸中毒]]，[[肌无力]][[症状]]或[[步态不稳]]类似[[神经系统病变]]或[[原发性]][[肌病]]。也极似Fanconi综合征的婴儿型应注意区分。

2.成人因其他[[代谢性骨病]]引起[[骨质疏松]]伴肌病也类似Fanconi综合征；[[尿毒症]]患者可有[[葡萄糖尿]]或[[氨基酸尿]]而无[[低磷酸盐血症]]；[[Wilson病]]也会与运动系[[疾病]]相混淆。总之，复合性[[肾小管]]排出[[溶质]]过多必须寻找其原发疾病。
==范可尼综合征的并发症==
常见[[并发症]]为[[肾小管性酸中毒]]；[[低钾血症]]；[[继发性]]甲状旁腺功能亢进、[[肾性骨病]]、骨[[畸形]]、[[骨软化]]症；[[肾结石]]等。
==范可尼综合征的预防和治疗方法==
本病是[[遗传性疾病]]者，对其发病无特效预防办法，对[[继发性]]或已确诊本病的患者应积极对症治疗，以预防[[并发症]]的发生和延缓[[肾衰竭]]。<br /><br /><br />
===范可尼综合征的中医治疗===
(一)治疗

1.病因治疗 [[继发性]]Fanconi[[综合征]]应治疗基础[[疾病]]。[[Wilson病]]或[[重金属中毒]]可通过促进毒物[[排泄]]，[[遗传]][[代谢]]病通过饮食管理减少代谢[[毒性]]物质沉积，减轻对[[肾小管]]的损害。[[胱氨酸储积症]]继发性Fanconi综合征，应给予低[[胱氨酸]]饮食及对症治疗。[[骨病变]]可用[[维生素D2]] 5万～50万U或[[维生素D3]] 2000～1000U或羟[[胆骨化醇]]200～5000U。有[[脱水]]及[[酸中毒]]应作相应处理。早期可用[[枸橼酸钾]]钠溶液10～15ml口服，3～5次/d。[[青霉胺]]可试用于消除胱氨酸，但不能减少细胞内胱氨酸沉着；Dithiothreitol(DDT)疗效欠佳，[[半胱氨酸]]效果较好。

2.对症治疗

(1)纠正酸中毒：根据碳酸氢根丢失情况补充碱剂，2～10mmol/(kg.d)，可用重碳酸氢盐、[[枸橼酸盐]]、乳酸盐等，4～5次/d，分次给服，以血中碳酸氢盐水平恢复正常为标准。补钠可使[[低血钾]]加重，应注意检测；对已有低血钾者宜同时补钾2～4mmol/(kg.d)。若碱剂用量过大患者不能耐受时，可加用[[氢氯噻嗪]]([[双氢克尿塞]])2～3mg/(kg.d)，它可使[[细胞]]外液缩减而促进碳酸氢根的再吸收，但应谨慎防止[[肾小球滤过率下降]]。

(2)纠正[[低血容量]]：Fanconi综合征常因[[多尿]]而致脱水，除了针对病因治疗外，应补足含盐的液体(包括钠、钾、钙等)，可采用定时口服，必要时临时追加。

(3)纠正[[低磷血症]]：应用中性[[磷酸盐]]1～3g/d，分5次服用。如有[[腹泻]]或[[腹部不适]]可减量。注意补磷可加重低血钙与[[骨病]]，故应合用[[维生素D]] 5000U/d或1，25(OH)2D3 0.25～0.5μg/d，应从少量开始，逐渐加至足量。为防止[[肾钙化]]应监测尿钙排量，以不超过0.6g/d为标准。

(4)低[[尿酸血症]]、[[氨基酸尿]]及[[蛋白尿]]一般不需治疗。

(5)[[肾功能衰竭]]宜进行[[透析]]或[[肾移植]]。

(二)预后

本综合征病因复杂，预后与根底病息息相关，如及时采取适当治疗，一般预后尚好。但有些根底病无法根治，故预后不良，常因[[继发感染]]或肾功能衰竭而于儿童期死亡。
==范可尼综合征吃什么好？==
1、多吃[[荔枝]]，[[西瓜]]等水果；

2、多喝水，保持每天饮水量不少于1500至2000毫升，[[尿量]]不要少于1500毫升。
==参看==
*[[肾内科疾病]]
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范可尼综合征 - 版本历史

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