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以“苯丙酮尿症（phenylketonurics; PKU）是一种常见的氨基酸代谢病，是由于苯丙氨酸代谢途径中的酶缺陷，使得苯丙氨...”为内容创建页面

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[[苯丙酮尿症]]（phenylketonurics; PKU）是一种常见的[[氨基酸代谢病]]，是由于[[苯丙氨酸]][[代谢途径]]中的酶缺陷，使得苯丙氨酸不能转变成为[[酪氨酸]]，导致苯丙氨酸及其[[酮酸]]蓄积并从尿中大量排出。临床主要表现为智能低下，[[惊厥]]发作和色素减少。本病属[[常染色体隐性]]遗传。其[[发病率]]随种族而异，美国约为1/14000，日本1/60000，我国1/16500。

{{百科小图片|bk8o0.jpg|苯丙酮尿症}}　　
==[[疾病]]描述==
苯丙酮尿症是先天[[代谢性疾病]]的一种，由于[[染色体]][[基因突变]]导致[[肝脏]]中[[苯丙氨酸羟化酶]](PAH)缺陷从而引起苯丙氨酸(PA)[[代谢障碍]]所致，引起[[中枢神经系统]]的损伤。[[神经系统]]异常[[体征]]不多见，可有脑小[[畸形]]，肌张力增高，[[步态异常]]，[[腱反射]]亢进，手部细微震颤，肢体重复动作等。由于[[黑色素]]缺乏，患儿常表现为[[头发]]黄、[[皮肤]]和[[虹膜]]色浅。患儿尿液中常有令人不快的鼠尿味。同时，患儿易合并有[[湿疹]]、[[呕吐]]、[[腹泻]]等。低苯丙氨酸饮食[[疗法]]是目前治疗经典型PKU的惟一方法，治疗的目的是预防脑损伤。对于非典型苯丙酮尿症的治疗除了饮食治疗以外，还应补充多种[[神经介质]]，如BH4、[[多巴]]、5-[[羟色胺]]、[[叶酸]]等。　　
==[[症状]]体征==

出生时患儿正常，随着进奶以后，一般在3-6个月时，即可出现症状，1岁时症状明显。

1、神经系统

早期可有神经行为异常，如[[兴奋]]不安、多动或[[嗜睡]]、萎靡、少数呈现肌张力增高，腱反射亢进，出现惊厥（约25％），继之智能发育落后日渐明显，80％有[[脑电图异常]]。BH4缺乏型的神经系统症状出现较早且较严重，常见肌张力减低、嗜睡、惊厥，如不经治疗，常在幼儿期死亡。

2、外貌

因黑色素合成不足，在生后数月[[毛发]]、皮肤和虹膜色泽变浅。[[皮肤干燥]]，有的常伴湿疹。

3、其他

由于尿和汗液中排出[[苯乙酸]]，呈特殊的鼠尿臭味。　　
==疾病病因==
苯丙氨酸（PA）是人体必需的[[氨基酸]]之一。正常小儿每日需要的摄入量约为200-500mg，其中1/3供合成[[蛋白]]，2/3则通过[[肝细胞]]中苯丙氨酸羟化酶（PAH）的转化为酪氨酸，以合成[[甲状腺素]]、[[肾上腺素]]和黑色素等。苯丙氨酸转化为酪氨酸的过程中，除需PAH外，还必须有[[四氢生物蝶呤]]（BH4）作为[[辅酶]]参与。人体内的BH4是由鸟苷三磷酸（GTP），经过鸟苷三磷酸环化[[水合酶]]（GTP—CH）、6-[[丙酮]]酸四氢蝶呤[[合成酶]]（PTPS）和二氢生物蝶呤[[还原酶]]（DHPR）等一系列酶的[[催化]]而合成，PAH、GTP—CH、DHPR三种酶的编码[[基因]]分别定位于12q24.1、14q11，4p15.1—p16.1；而对PTPS编码基因的研究尚在进行中，上述任一编码基因的[[突变]]都有可能造成相关酶的活性缺陷，致使苯氨酸发生异常累积。

[[病理]]生理

本病分为典型和BH4缺乏型两类：

①典型PKU是由于患儿肝细胞缺乏PAH，部分将苯丙氨酸转化为酪氨酸，因此苯丙氨酸在血、[[脑脊液]]、各种组织和尿液中的浓度极度增高，同时经旁路[[代谢]]产生大量的[[苯丙酮酸]]、苯乙酸、[[苯乳酸]]和对羟基苯[[乙酸]]，并从尿中排出。由于酪氨酸生成减少，致使甲状腺素、肾上腺素和黑色素等合成不足，而蓄积的高浓度的苯丙氨酸及其旁路代谢产物导致[[细胞]]受损。

②BH4缺乏型是由于GTP—CH、PTPS或DHPR等任何一种酶缺乏所导致，BH4是苯丙氨酸、酪氨酸和[[色氨酸]]等[[芳香氨]]基酸在羟化过程中所必须的共同的辅酶，BH4的缺乏不仅苯丙氨酸不能转变成酪氨酸，而且造成酪氨酸不能转变成[[多巴胺]]，色氨酸不能转变成5-羟色胺、5-羟色胺均匀为重要的[[神经递质]]，其缺乏可加重神经系统的损害，故BH4缺乏型PKU的临床症状更重，治疗亦不易。

本病绝大多数为典型PKU，约10％~15%左右为BH4缺乏型，国内目前全为PTPS缺乏类型。　　
==诊断检查==

本病为少数可治性遗传性代谢病之一，上述症状经饮食控制治疗后可逆转，但智能发育落后难以转变，应力求早期诊断治疗，以避免神经系统的不可逆损伤。由于患儿早期无症状不典型，必须借助实验室检测。

1、[[新生儿期]]筛查

[[新生儿]]喂奶3日后，采集足根[[末梢血]]，吸收再生厚滤纸上，晾干后邮寄到筛查中心，采用Guthrie[[细菌]]生长抑制试验半定量测定，其原理是苯丙氨酸能促进已被抑制的[[枯草杆菌]]重新生长，以生长圈的范围测定血中苯病氨酸的含量，亦可在苯丙氨酸[[脱氢酶]]的作用下进行比色定量测定，其[[假阳性]]率较低。当苯丙氨酸含量＞0.24mmol/L（4mg/dl）即两倍于正常参考值时，应复查或采[[静脉血]]定量测定苯丙氨酸和酪氨酸。正常人苯丙氨酸浓度为0.06—0.18mmol/L（1—3mg/dl）而无患儿[[血浆]]苯丙氨酸可高达1.2mmol/L（20mg/dl）以上，且血中酪氨酸正常或稍低。

2、[[尿三氯化铁试验]]

用于较大[[婴儿]]和儿童的筛查。将[[三氯化铁]]滴入尿液，如立即出现绿色反应，则为阳性，表明尿中苯丙氨酸浓度增高。此外，[[二硝基苯肼]]试验也可以测尿中苯丙氨酸，黄色沉淀为阳性。

3、血浆氨基酸分析和尿液有机酸分析

可为本病提供[[生化]]诊断依据，同时，也可鉴别其他的氨基酸、[[有机酸代谢病]]。

4、尿蝶呤分析

应用[[高压]]液相层析（PHLC）测定尿液中[[新蝶呤]]和生物蝶呤的含量，用以鉴别各型PKU。典型PKU患儿尿中蝶呤总排出量增高，新蝶呤与生物蝶呤比值正常。DHPR缺乏的患儿蝶呤总排出量增加，四氢生物蝶呤减少，6-PTS缺乏的患儿则新蝶呤排出量增加，其与生物蝶呤的比值增高，GTP—CH缺乏的患儿其蝶呤总排出量减少。

5、酶学诊断

PAH仅存在于肝细胞、需经肝活检测定，不适用于[[临床诊断]]。其他3种酶的活性可采用外周血中红、[[白细胞]]或皮肤[[成纤维细胞]]测定。

6、DNA分析

改变技术近年来广泛用于PKU诊断，杂合子检出的[[产前诊断]]。但由于基因的[[多态性]]、分析结果务须谨慎。　　
==治疗方案==

诊断一旦明确，应尽早给予积极治疗，主要是饮食疗法。开始治疗的年龄愈小，效果愈好。

1、低苯丙氨酸饮食

主要适用于典型PKU以及血苯丙氨酸持续高于1.22mmol/L（20mg/dl）的患者。由于苯丙氨酸是合成[[蛋白质]]的[[必需氨基酸]]，完全缺乏时亦可导致神经系统损害，因此对婴儿可喂给特制的低苯丙氨酸奶粉，到幼儿期添加辅食时应以[[淀粉]]类、[[蔬菜]]、水果等低蛋白食物为主。苯丙氨酸需要量，2个月以内约需50—70mg/（kg.d）3-6个月约40mg/（kg.d），2岁均约为25—30mg/（kg.d），4岁以上约10-30mg/（kg..d），以能维持血中苯丙氨酸浓度在0.12—0.6mmol/L（2-10mg/dl）为宜。饮食控制至少需持续到青春期以后。

2、BH4、5-羟色胺和L-DOPA

主要用于BH4缺乏型PKU，除饮食控制外，需给予此类药物。　　
==疾病预防==
免[[近亲结婚]]。开展[[新生儿筛查]]，以早期发现，尽早治疗。对有本病家族史的孕妇必须采用DNA分析或检测[[羊水]]中蝶呤等方法对其[[胎儿]]进行产前诊断。

目前，我国PKU患儿中约80%基因突变已明确，还有约20%的基因突变机制未明。每个PKU家庭存在两个[[突变基因]]，因此[[基因诊断]]可有三种结果：

1、两个突变基因均能诊断清楚

2、一个突变基因诊断清楚、另一个突变基因诊断不清

3、两个突变基因均不能诊断清楚

前两种结果可提供产前诊断，第三种结果在鉴别非经典型PKU的前提下，通过[[连锁分析]]可以做间接基因诊断时也可进行产前诊断。

由于PKU是遗传性疾病，进行基因诊断时需要患儿和父母同时留取血样，同时因突变基因的种类繁多，分析复杂，因此基因诊断应提前在再次[[怀孕]]前半年到一年的时间进行，这样才能在[[妊娠]]时依据基因诊断结果进行有针对性的产前诊断。

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	由于PKU是遗传性疾病，进行基因诊断时需要患儿和父母同时留取血样，同时因突变基因的种类繁多，分析复杂，因此基因诊断应提前在再次[[怀孕]]前半年到一年的时间进行，这样才能在[[妊娠]]时依据基因诊断结果进行有针对性的产前诊断。		由于PKU是遗传性疾病，进行基因诊断时需要患儿和父母同时留取血样，同时因突变基因的种类繁多，分析复杂，因此基因诊断应提前在再次[[怀孕]]前半年到一年的时间进行，这样才能在[[妊娠]]时依据基因诊断结果进行有针对性的产前诊断。

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 ②BH4缺乏型是由于GTP—CH、PTPS或DHPR等任何一种酶缺乏所导致，BH4是苯丙氨酸、酪氨酸和[[色氨酸]]等[[芳香氨]]基酸在羟化过程中所必须的共同的辅酶，BH4的缺乏不仅苯丙氨酸不能转变成酪氨酸，而且造成酪氨酸不能转变成[[多巴胺]]，色氨酸不能转变成5-羟色胺、5-羟色胺均匀为重要的[[神经递质]]，其缺乏可加重神经系统的损害，故BH4缺乏型PKU的临床症状更重，治疗亦不易。
-本病绝大多数为典型PKU，约10％~15%左右为BH4缺乏型，国内目前全为PTPS缺乏类型。
+本病绝大多数为典型PKU，约10％-15%左右为BH4缺乏型，国内目前全为PTPS缺乏类型。
 ==诊断检查==
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 由于PKU是遗传性疾病，进行基因诊断时需要患儿和父母同时留取血样，同时因突变基因的种类繁多，分析复杂，因此基因诊断应提前在再次[[怀孕]]前半年到一年的时间进行，这样才能在[[妊娠]]时依据基因诊断结果进行有针对性的产前诊断。
-[[分类:疾病]][[分类:生物学]]
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苯丙酮尿症 - 版本历史

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