112.247.67.26：以“膦甲酸钠(别名：膦甲酸三钠、羧基膦酸三钠、PFA) 本品为人工合成的抗病毒药，可抑制病毒DNA聚合酶，抑制疱疹...”为内容创建页面

2014-02-05T22:02:12Z

以“膦甲酸钠(别名：膦甲酸三钠、羧基膦酸三钠、PFA) 本品为人工合成的抗病毒药，可抑制病毒DNA聚合酶，抑制疱疹...”为内容创建页面

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[[膦甲酸钠]](别名：膦甲酸三钠、羧基膦酸三钠、PFA)

本品为人工合成的抗病毒药，可抑制[[病毒]]DNA[[聚合酶]]，抑制[[疱疹]]病毒的复制，也可抑制[[逆转录病毒]]、AIDS病毒等。临床可用于敏感病毒所致的[[皮肤感染]]，粘膜[[感染]]，也可用于HIV感染者。剂型有3%霜剂供局部外用，亦有[[静脉滴注]]制剂。
==药物介绍==
<table><tr><td>药物名称</td><td>[[膦甲酸钠氯化钠注射液]]</td></tr><tr><td>成份</td><td>膦甲酸钠</td></tr><tr><td>[[化学]]名称</td><td>膦酰甲酸三钠六水合物。</td></tr><tr><td>性状</td><td>本品为无色的澄明液体。</td></tr><tr><td>[[适应症]]</td><td>1、[[艾滋病]]（AIDS）患者[[巨细胞病毒]]性[[视网膜炎]]；

2、[[免疫功能]]损害患者耐[[阿昔洛韦]][[单纯疱疹]][[毒性]][[皮肤粘膜]]感染。</td></tr><tr><td>用法和用量</td><td>静脉滴注。剂量个体化。中心静脉输注：（注射液24mg/ml）可不需要稀释直接使用。周围[[静脉]]输注：必须用5%[[葡萄糖]]或[[生理盐水]]稀释至12mg/ml后作用。

1、艾滋病（AIDS）患者巨细胞病毒性视网膜炎（[[肾功能]]正常）。诱导治疗：推动初始量为60mg/kg,每8小时一次，静滴时间不得少于1小时，根据疗效连用2～3周。维持治疗：维持剂量为90～120mg/kg/日（按肾功能调整剂量），静滴时间不得少于2小时。维持治疗期间，若病情加重，可重复诱导治疗及维持治疗过程。

2、免疫功能损害患者耐阿昔洛韦[[单纯疱疹病毒]]（HSV）性皮肤粘膜感染。推荐剂量为40mg/kg,每8或12小时一次，静滴时间不得小于1小时，连用2～3周或直至治。</td></tr><tr><td>禁忌</td><td>对膦甲酸钠过敏禁用。</td></tr></table>　　
==膦甲酸钠-药理作药理作用==
膦甲酸钠是无机[[焦磷酸]]盐的有机类似物，在体外试验中可抑制包括巨细胞病毒（CMV）、单纯疱疹病毒1型和2型（HSV-1和HSV-2）等疱疹病毒的复制。在不影响[[细胞]]DNA聚合酶的浓度下，膦甲酸钠在病毒特异性DNA聚合酶的焦磷酸盐结合[[位点]]产生选择性抑制作用，从而表现出抗病毒活性。膦甲酸钠不需要被[[胸腺嘧啶]][[激酶]]或其他激酶激活（[[磷酸]]化），因此在体外对HSVTK缺失[[突变株]]和CMVUL97突变株有活性。所以，耐阿昔洛韦的HSV株或耐[[更昔洛韦]]的CMV株可能会对膦甲酸钠敏感。但是，伴有DNA聚合酶改变的耐阿昔洛韦和更昔洛韦突变株可能也耐膦甲酸钠。在体外试验中，将膦甲酸钠和更昔洛韦联用可见活性增强。

毒理研究：重复给药毒性：[[大鼠]]连续腹腔注射本品90天，剂量分别为200、400、800mg/kg/日，犬连续静脉滴注本品90天，剂量分别为60、120mg/kg/日。结果显示，大鼠和犬的无毒性反应剂量分别为200和60mg/kg/日，毒性[[靶器官]]为[[肾脏]]，

[[毒性反应]]表现为：部分大鼠肾曲小管有[[伊红]]色物质，部分犬出现[[恶心]]、[[呕吐]]、[[厌食]]等[[消化道]][[症状]]，[[尿蛋白]]阳性，肾灶性间质炎和[[肾皮质]]曲管[[上皮细胞]]轻度变性。

{{百科小图片|bk2jo.jpg|膦甲酸钠}}遗传毒性：当膦甲酸钠浓度大于0.5μg/ml时，在BALB/3T3体外转化试验中表现出[[基因]]毒性作用。当膦甲酸钠浓度为1000μg/ml时，在姊妹染色体互变试验中可见[[染色体畸变]]率增加。在小鼠体内试验中，膦甲酸钠高剂量（350mg/kg，以AUC计，其暴露量与临床预期值相当）可引起[[微核]]多染红细胞数增加。

[[生殖]]毒性：膦甲酸钠对大鼠的生育力和一般[[生殖行为]]未见不良影响。大鼠的[[围产期]]毒性试验结果阴性。但在以上试验中，本品的[[血液]]暴露量偏低，尚不足以推断其临床暴露水平下对人体生育力的潜在影响。雌性大鼠在交配前及交配期间、[[妊娠期]]间和产后21天[[内皮]]下注射膦甲酸钠，剂量达75mg/kg/日时，可引起仔鼠[[骨骼]]异常数目轻度增加（＜5%)。在妊娠期间，家兔[[皮下注射]]膦甲酸钠75mg/kg/日、大鼠皮下注射膦甲酸钠150mg/kg/日（以AUC计，其暴露量分别约相当于人体每日最大暴露量的1/3和1/8），可使胎仔[[骨骼畸形]]/[[变异]]的发生率增加。上述动物研究尚不足以判断女性患者在膦甲酸的临床暴露量下的潜在致畸作用。尚不清楚膦甲酸钠是否从[[人乳汁]]中[[排泄]]，但[[哺乳期]]大鼠给予膦甲酸钠75mg/kg时，母鼠乳汁中排泄的膦甲酸钠浓度是其血[[药峰浓度]]的3倍。

致癌性：对大鼠和小鼠进行了经口给药500mg/kg/日和250mg/kg/日的致癌性研究。以AUC计算，其[[血浆]]药物暴露量分别为人体最大推荐剂量时的1/3和1/5时，未见致瘤作用。未禁食啮齿动物经口给药的[[生物利用度]]＜20%。UOG、E应47OX　　
==药代动力学==
据资料报道，在美国对肾功能正常患者以60mg/kg/次剂量进行间歇静滴治疗（每8小时一次）的二个临床研究表明：首次用药后Cmax分别为573μM和445μM，Cmin分别为28μM和88μM；使用至第14或15天的Cmax分别为579μM和517μM，Cmin分别为110μM和105μM；血浆平均清除率分别为178±48ml/分和130±44ml/分。对接受间歇滴注者第1或第3天的研究提示平均血浆半衰期约3小时，给药量的80～90%以原形由尿排出。本品能进入患者[[脑脊液]]，脑脊液[[中药]]物浓度与患者的[[血脑屏障]]缺陷程度有关。本品可以蓄积在人的骨中，但蓄积程度尚未确定。分、量2S用7反5应。　　
==[[不良反应]]==
据文献报道，对188例AIDS患者的前瞻性[[临床试验]]及上市后出现的与本品有关、无关和不能判断的不良反应如下：肾功能损害：[[血清]][[肌酐]]值升高，肌酐清除率降低，[[肾功能异常]]、[[急性肾功能衰竭]]、[[尿毒症]]、[[多尿]]、[[代谢性酸中毒]]。停止用药1～10周内血清肌酐值能恢复至治疗前水平或正常。电介质：[[低钙血症]]、[[低镁血症]]、[[低钾血症]]、[[低磷血症]]或[[高磷血症]]。本品能螯合二价[[金属离子]]（Ca2+、Mg2+、Fe2+、Zn2+）。30%AIDS患者使用本品出现可逆性低钙血症，呈量效关系。[[惊厥]]（包括[[癫痫大发作]]）：虽然许多患者出现惊厥可能因低钙血症或原有[[疾病]]（隐球菌[[脑膜炎]]、占位性病变或其他[[中枢神经系统]][[肿瘤]]），但不能除外与本品的关系。[[贫血]]或[[血红蛋白]]降低：一般不同时伴有[[白细胞]]及[[血小板计数]]下降。许多AIDS患者同时接受AZT治疗，并在接受本品前已存在贫血。局部刺激：注射部位[[静脉炎]]，生殖泌尿道刺激症状或[[溃疡]]。全身：疲乏、不适、[[寒战]]、[[发热]]、脓毒症。胃肠系统：恶心、呕吐、[[腹泻]]、[[腹痛]]、[[消化不良]]、[[便秘]]，曾有[[胰腺炎]]个例报道。[[代谢]]及营养失调：[[低钠血症]]和[[下肢]]浮肿，[[乳酸脱氢酶]]、[[碱性磷酸酶]]或[[淀粉酶]]升高。中枢及[[周围神经系统]]：Paraethesia、[[头痛]]、[[眩晕]]、非自主性[[肌肉]]收缩、震颤、[[共济失调]]、[[神经病]]。精神失调：厌食、[[焦虑]]、[[神经质]]、[[精神混乱]]、[[抑郁]]、[[精神病]]、激动、进攻性反应。肝胆系统：ALT和AST异常。[[心血管]]：ECG异常、[[高血压]]或[[低血压]]、室性心律不齐。其他：[[白细胞减少]]、[[粒细胞减少]]、[[血小板减少]]、[[皮疹]]、肌肉[[无力]]。反应EKIV化法BN。　　
==[[药物相互作用]]==
1、与静脉用[[喷他脒]]合用可引起低钙血症。

2、避免与氨基糖甙类、[[两性霉素B]]肾毒性药物合用以免加重[[肾损害]]。

3、与[[利托那韦]]和/或[[沙奎那韦]]合用可引起肾功能损害。

4、本品可引起低钙血症，与已知能影响血钙的药物合用时应慎重。DTB4FA8SP类　　
==[[药物过量]]==
据PDR（55）版，在一项189例的临床对照试验中，10例过量且出现不良反应事件，只有1例完全恢复。1例以癫痫大发作[[呼吸停止]]而死亡者以每天12.5g连服三天；其他9例服用剂量为推荐剂量的1.14～8倍（平均4倍）。不良反应[[癫痫]]发作（3例）、肾功能损害（3例）、[[感觉异常]]（4例）、[[电解质紊乱]]（5例）。本品过量无[[拮抗剂]]，[[血液透析]]和水合作用可能有一定疗效，该干预的疗效尚无法确定。ZN5成不法分　　
==注意事项==
1、本品必须由专科医生严格按使用说明书使用。

2、使用本品期间必须密切监测肾功能，根据肾功能情况调整剂量，做到给药个体化。

3、本品不能采用快速或弹丸式[[静脉推注]]方式给药。静脉滴注速度不得大于1mg/kg/分。

4、为减低本品的肾毒性，使用以前及使用期间患者应水化，[[静脉输液]]（5%葡萄糖或生理盐水）量为2.5升/日，并可适当使用[[噻嗪类利尿药]]。

5、本品不能与其他药物混合静脉滴注，本品仅能使用5%葡萄糖或生理盐水稀释。

6、避免与[[皮肤]]、眼接触，若不慎接触，应立即用清水洗净。　　
==用药参考==
<b>孕妇及哺乳期妇女用药</b>：无有关孕妇临床应用研究资料，权衡利弊后慎用。尚不清楚本品是否从哺乳期妇女乳汁分泌哺乳期妇女应用本品时应停止哺乳。

<b>儿童用药</b>：儿童用药的安全性和有效性尚未确立。儿童用药应仔细评价，中有在获利在于风险时使用。

<b>老年患者用药</b>：无65岁以上老年人用药的安全和有效性资料。老年人常合并有[[肾小球]]滤过功能减退，在用药前以及用药期间应评价其肾功能状态。　　
==实验研究==
目的：观察[[复方甘草酸苷]]联合膦甲酸钠治疗YMDD变异慢性乙型[[肝炎]]的疗效。

方法：YMDD变异慢性乙型肝炎患者60例，分为治疗组和对照组各30例。治疗组给予[[复方甘草酸苷注射液]]100mL，加入10%[[葡萄糖注射液]]500mL中静脉滴注，qd，同时联用[[膦甲酸钠注射液]]250mL，bid，疗程为4周。疗程结束后继续服用[[复方甘草酸苷片]]2片，tid，至16周。对照组在使用膦甲酸钠注射液基础上给予[[甘草酸二铵]]30mL，静脉滴注，qd，共4周，继用[[甘草酸二铵胶囊]]3粒，tid，至16周。

结果：治疗组[[肝功能]]改善较对照组明显(P＜0.05)。治疗组4，16周HBV-DNA阴转率分别为36.7%和53.3%，对照组分别为16.7%和20.0%，两组比较差异均有显著性(P＜0.05)。治疗组显著提高辅助性T细胞(CD4+)和CD4+/CD8+比例。

结论：复方甘草酸苷联合膦甲酸钠治疗YMDD变异慢性乙型肝炎具有很好的疗效。

[[分类:药理学]][[分类:抗病毒药]][[分类:抗微生物药]]

膦甲酸钠 - 版本历史

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