112.247.109.102：以“脂质体（liposome）是一种人工膜。在水中磷脂分子亲水头部插入水中，{{百科小图片|bkbcj.jpg|脂质体}}疏水尾部伸向空...”为内容创建页面

2014-01-26T10:52:35Z

以“脂质体（liposome）是一种人工膜。在水中磷脂分子亲水头部插入水中，{{百科小图片|bkbcj.jpg|脂质体}}疏水尾部伸向空...”为内容创建页面

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[[脂质体]]（liposome）是一种人工膜。在水中[[磷脂]][[分子]]亲水头部插入水中，{{百科小图片|bkbcj.jpg|脂质体}}疏水尾部伸向空气，搅动后形成双层脂分子的球形脂质体，直径25~1000nm不等。脂质体可用于转基因，或制备的药物，利用脂质体可以和[[细胞膜]]融合的特点，将药物送入细胞内部

[[生物学]]定义:当两性分子如磷脂和鞘脂分散于水相时，分子的疏水尾部倾向于聚集在一起，避开水相，而亲水头部暴露在水相，形成具有双[[分子层]]结构的的封闭[[囊泡]]，称为脂质体。

药剂学定义脂质体 (liposome): 系指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型[[泡囊]]体。

机会性[[真菌感染]]是[[中性粒细胞减少]]的[[癌症]]患者一种常见的致残和致死病因,对这些患者需实施经验性抗真菌治疗。为确定[[伏立康唑]]与[[制霉菌素]]B和[[氟康唑]]相比,预防或治疗中性粒细胞减少的癌症患者真菌感染的利与弊,丹麦北欧Cochrane中心的J?尴rgensen等检索了Medline和Cochrane(截至2005年5月)数据库,并检索了相关文献和试验数据,从中提取相关随机试验数据进行分析,并于今年1月25日在线发表了分析结果。[Cochrane Database Syst Rev 2006, (1): CD004707]　　
==分类==
脂质体的分类

脂质体按照所包含类脂质双分子层的层数不同，分为单室脂质体和[[多室脂质体]]。

[[小单室脂质体]](SUV)：粒径约0.02～0.08um；大单室脂质体 (LUV）为单层大泡囊，粒径在0.1～lum。

多层双分子层的泡囊称为多室脂质体 (MIV)，粒径在1～5um之间。　　
==组成与结构==
脂质体的组成与结构

脂质体的组成：类脂质（磷脂）及[[附加剂]]。{{百科小图片|bkbck.jpg|脂质体}}1、磷脂类：包括天然磷脂和合成磷脂二类。磷脂的结构特点为一个[[磷酸基]]和一个季铵盐基组成的亲水性基团，以及由两个较长的烃基组成的[[亲脂性]]基团。

天然磷脂以[[卵磷脂]]（[[磷脂酰胆碱]]，PC）为主，来源于蛋黄和[[大豆]]，显中性。

合成磷脂主要有DPPC（[[二棕榈酰磷脂酰胆碱]]）、DPPE（二棕榈酰磷脂酰[[乙醇胺]]）、DSPC（[[二硬脂酰磷脂酰胆碱]]）等，其均属氢化磷脂类，具有性质稳定，抗氧化性强，成

品稳定等特点，是目前国外首选的辅料。

2、[[胆固醇]]：胆固醇与磷脂是共同构成细胞膜和脂质体的基础物质。胆固醇具有调节膜流动性的作用，故可称为脂质体“[[流动性缓冲剂]]”。　　
==脂质体的制备==
1、注入法:主要用于制备单室脂质体，少数为多室脂质体，其粒径绝大多数在2m以下。

2、薄膜[[分散法]]：主要用于制备多室或大单室脂质体，[[超声]]后以单室脂质体为主。

3、[[超声波]]分散法：主要用于制备以单室为主单室脂质体。

4、逆相[[蒸发]]法：将磷脂溶于有机溶剂，加入含药物的[[缓冲液]]，超声使成稳定w/o[[乳剂]]，减压除去有机溶剂在旋转器壁上形成薄膜，加入缓冲液使[[凝胶]]脱落，制得水性[[混悬液]]，通过

凝胶[[色谱法]]或[[超速离心法]]，除去未包入的药物，即得大单室脂质体。

5、[[冷冻干燥法]]：适合于热敏感的药物。{{百科小图片|bkbcl.jpg|脂质体}}6、重建脂质体：单室或多室型。是目前国外应用最为广泛的制备方法之一。其具有工艺稳定、适合于工业化生产、质量易于控制、产品稳定性好等特点。　　
==脂质体的质量控制与评价==
1、形态、粒径及其分布

采用扫描电镜、[[激光]][[散射]]法或[[激光扫描]]法测定。根据给药途径不同要求其粒径不同。如[[注射给药]]脂质体的粒径应小于200nm，且分布均匀，呈正态性，跨距宜小。

2、包封率和[[载药量]]

包封率：包封率＝（脂质体中包封的药物/脂质体[[中药]]物总量）×100％

一般采用[[葡聚糖]]凝胶、超速离心法、[[透析]]法等分离方法将溶液中游离药物和脂质体分离，分别测定，计算包封率。通常要求脂质体的药物包封率达80%以上。

载药量：载药量＝[脂质体中药物量/（脂质体中药物＋载体总量）]×100％

载药量的大小直接影响到药物的临床应用剂量，故载药量愈大，愈易满足临床需要。载药量与药物的性质有关，通常亲脂性药物或[[亲水性药物]]较易制成脂质体。

3、脂质体的稳定性

1)、[[物理]]稳定性:主要用渗漏率表示。

渗漏率＝（放置前介质中药物量－放置后介质中的药量）/制剂中药量x100%

胆固醇以加固[[脂质]]双分子层膜，降低膜流动，可减小渗漏率。

2)、[[化学稳定性]]：

(1)磷脂氧化指数：氧化指数＝A233nm=A215nm；一般规定磷脂氧化指数应小于0.2。

(2)磷脂量的测定：基于每个磷脂分子中仅含1个磷原素，采用[[化学]]法将样品中磷脂转变为[[无机磷]]后测定磷摩尔量（或重量），即可推出磷脂量。

4、防止氧化的措施：

防止氧化的一般措施有充入氮气，添加[[抗氧剂]]-[[生育酚]]、[[金属络合剂]]等；也可直接采用氢化[[饱和]]磷脂。

5、脂质体的[[灭菌]]：

灭菌的一般方法有过滤除菌、[[无菌操作]]、－[[射线]]照射（60钴15～20kGy）、121℃热压灭菌等。　　
==脂质体的特点==
1、靶向性和[[淋巴]]定向性：肝、脾[[网状内皮系统]]的被动靶向性。用于肝[[寄生虫]]病、[[利什曼病]]等单核-[[巨噬细胞系统]][[疾病]]的防治。如肝[[利什曼原虫]]药锑酸葡胺脂质体，其肝中浓度比普通

制剂提高了200～700倍。

2、缓释作用：缓慢释放，延缓[[肾排泄]]和[[代谢]]，从而延长作用时间。

3、降低药物[[毒性]]：如[[两性霉素B脂质体]]可降低[[心脏]]毒性。

4、提高稳定性：如[[胰岛素]]脂质体、[[疫苗]]等可提高主药的稳定性。　　
==脂质体作为[[药物载体]]的临床应用==
1、[[抗肿瘤药物]]载体：[[阿霉素]]脂质体和[[顺铂]]脂质体已在国外上市。

2、抗寄生虫药物载体：苯硫[[咪唑]]脂质体和[[阿苯达唑]]脂质体等。利用脂质体的被动靶向性，提高药物的[[生物利用度]]，减少用量，降低[[毒副作用]]。

3、[[抗菌药物]]载体：[[庆大霉素]]脂质体和[[两性霉素B]]，可减少药物的[[耐药性]]，降低心脏毒性。

4、[[激素]]类药物载体。　　
==给药途径==
脂质体的给药途径主要包括(1)[[静脉注射]]；(2)肌内和[[皮下注射]]；(3)[[口服给药]]；(4)眼部给药；(5)肺部给药；(6)[[经皮给药]]；(7)[[鼻腔]]给药。{{百科小图片|bkbcm.jpg|脂质体}}　　
==脂质体的[[体内过程]]==
脂质体与[[细胞]]之间作用的主要形式包括膜间转运（细胞膜的脂质交换）、接触释药、吸附、融合和内吞。　　
==脂质体的发展趋势及存在问题==
1. 趋势：高效、低毒和靶向。

2. 问题：稳定性较差，防止渗漏。

国外脂质体的开发及上市情况

药物 [[适应症]]　公司

制霉菌素 [[霉菌感染]] Argus

胞壁[[三肽]] 激活杀[[肿瘤]][[巨噬细胞]] 汽巴－甲基公司（诺华公司）

[[紫杉醇脂质体]] [[非小细胞肺癌]]等 Science Biotechnology Inc.

[[表阿霉素]] [[卡波济肉瘤]] Liposome Technology Inc.

两性霉素B 霉菌感染 The Liposome Company(TLC)

[[盐酸阿霉素]] 癌症 The Liposome Company(TLC)

庆大霉素细胞内文原体 The Liposome Company(TLC)

两性霉素B 霉菌感染 Nexstar

阿霉素卡波济肉瘤 Nexstar

[[柔红霉素]] 癌症 Nexstar

[[甲肝疫苗]] [[免疫]]疫苗 Swiss Serum institute　　
==新型靶向脂质体==
1、[[前体]]脂质体：将脂质吸附在极细的水溶性载体如[[氯化钠]]、[[山梨醇]]等聚合糖类（增加脂质分散面积）制成前体脂质体，遇水时脂质溶胀，载体溶解形成多层脂质体，其中载体的大小

直接影响脂质体的大小和均匀性。前体脂质体可预防脂质体之间相互聚集，且更适合包封脂溶性药物。

2、长循环脂质体: 经过PEG修饰，以增加脂质体的柔顺性和亲水性，通过单核-巨噬细胞系统吞噬，减少脂质体[[脂膜]]与[[血浆蛋白]]的相互作用，延长循环时间，称为长循环脂质体

(long-circulating liposome)。长循环脂质体有利于肝脾以外的组织或器官的[[靶向作用]]。同时，将[[抗体]]或[[配体]]结合在PEG的末端，既可保持长循环，

又可保持对靶体的识别。

3、[[免疫脂质体]]：脂质体表面联接抗体，对[[靶细胞]]进行识别，提高脂质体的靶向性。如在[[丝裂霉素]]（MMC）脂质体上结合抗[[胃癌]][[细胞表面抗原]]的[[单克隆抗体]]3G 制成免疫脂质，在

体内该免疫脂质体对胃癌靶细胞的M85杀伤作用比游离MMC提高4倍。

4、[[热敏脂质体]]：利用在相变温度时，脂质体的类脂质双分子层膜从[[胶态]]过渡到液晶态，脂质膜的通透性增加，药物释放速度增大的原理制成热敏脂质体。例如将二棕榈酸磷脂

（DPPC）和二硬脂酸磷脂(DSPC)按一定比例混合，制成的3H[[甲氨喋呤]]热敏脂质体，再注入荷Lewis[[肺癌]]小鼠的尾[[静脉]]后，再用微波加热肿瘤部位至42℃，病灶部位

的[[放射性]]强度明显的高于非热敏脂质体对照组。{{百科小图片|bkbcn.jpg|脂质体}}5、pH敏感性脂质体：由于肿瘤间质的pH比周围正常组织细胞低，选用对pH敏感性的类脂材料，如二棕榈酸磷脂或十七烷酸磷脂为膜材制备成载药脂质体。当脂质体进入肿瘤部

位时，由于pH的降低导致脂肪酸羧基脂质化成六方晶相的非相层结构，从而使膜融合，加速释药。

总之，脂质体作为药物载体是临床应用较早，发展最为成熟的一类新型[[靶向制剂]]。目前，美国FDA批准上市的脂质体产品有两性[[霉素B]]、阿霉素脂质体。批准进入[[临床试验]]的脂

[[质体]]有丁胺卡钠霉素。未来脂质体的研究主要集中在以下三个面:

1、膜结构与载药性质之间的关系；

2、脂质体在体内的靶向特性；

3、在体外培养中将[[基因]]和其他物质导入细胞内有望成为基因药物载体。

脂质体是由脂双分子层组成的颗粒，可介导基因穿过细胞膜。通过脂质体介导比利用[[病毒]][[转导]]进行[[基因转移]]具有以下明显的优势:①脂质体与基因的复合过程比较容易;②易于大量生产;③脂质体是非病毒性载体，与细胞膜融合将目的基因导入细胞后，脂质即被降解，无毒，无[[免疫原性]];④DNA或RNA可得到保护，不被灭活或被[[核酸酶]]降解;⑤脂质体携带的基因可能转运至特定部位;⑥体外和体内试验都表明，接近[[染色体]]大小的DNA片段也能被转运至[[宿主]][[基因组]]中并增长;⑦[[转染]]过程方便易行，重现性好。

脂质体是具有[[双层膜]]的封闭式粒子，自身聚集性[[脂类]]分子包封内水相介质，可分为大、小多层，寡多层和单室脂质体，医学应用较多为小单室脂质体。基于脂质体作为药物载体系统的经验，理想的用于转运基因的脂质体，对于[[质粒]]DNA具有高包封率，保护DNA不被[[血浆]][[核酶]]降解的特点，它们粒径分布范围窄，粒径平均为100 nm或者更小。为使脂质体接近[[血管]]外区域，故采用具有广泛的结合潜力脂类，这种特殊脂类可促进与细胞膜融合和/或提高脂质体在[[循环系统]]中的稳定性。第1种为传统上的脂质体，人们可控制其体外行为，但不能控制其体内行为，它们很快被灭活或被固定;第2种为无活性脂质体(即不与外界作用)，由于聚合物包封于表面的立体稳定性而抑制其相互作用;第3种脂质体表面结合[[抗原]]、[[凝集素]]或其他基团，由于表面结合的特定配基，也可特定地相互作用;第4种为反应活性脂质体，如离子型、靶敏感型和融合性脂质体，这种脂质体有时指相转变的多孔脂质体，脂质体内有离子敏感[[亚基]]，Ca2+　其他[[金属离子]]敏感性脂质体，也包括阳离子脂质体，阴离子脂质体。阴离子脂质体不属于有反应活性类，但特殊的试验如[[试管]]内与相反电荷(多)离子相互作用例子除外[1]。

常规脂质体进入[[细胞转运]]DNA实验，其原理是脂质体增强细胞体的聚集，即加速大分子、荷电多的分子透过膜，该过程相当复杂，尤其在包封较大片段时，在实践中这种技术只在体外使用且要用融合剂，荷电越多用途越少。

[[分类:生物学]][[分类:药学]]
==参看==
*[[医院药学/脂质体|《医院药学》- 脂质体]]

脂质体 - 版本历史

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