112.247.67.26：以“{{百科小图片|bk8v3.jpg|皮埃尔.保尔.布罗卡}}　　 ==概述== 肿瘤遗传学（cancer genetics）是遗传学和肿瘤学之间的边缘...”为内容创建页面

2014-02-06T09:58:52Z

以“{{百科小图片|bk8v3.jpg|皮埃尔.保尔.布罗卡}}　　 ==概述== 肿瘤遗传学（cancer genetics）是遗传学和肿瘤学之间的边缘...”为内容创建页面

新页面

{{百科小图片|bk8v3.jpg|皮埃尔.保尔.布罗卡}}　　
==概述==
[[肿瘤遗传学]]（cancer genetics）是遗传学和[[肿瘤]]学之间的边缘学科，着重研究[[恶性肿瘤]]（[[癌症]]）的发生与遗传和环境间的关系的学科。肿瘤遗传学主要包括三方面的研究内容：①恶性肿瘤[[易患性]]的遗传背景。②遗传物质的变化或[[遗传信息]]表达的异常同恶性肿瘤发生的关系。③以遗传学的方法分析环境中导致恶性肿瘤发生的因素。肿瘤遗传学的研究不仅可以为肿瘤的发生提供理论基础，也可以为恶性肿瘤的诊断和防治提供线索。　　
==简史==
1866年，法国[[外科]]医生皮埃尔.保尔.布罗卡报道了他妻子家系中的24名女性成员中有10例[[乳腺癌]]患者及其他癌症患者多人，这种癌症在一个家系中的聚集现象可以一直延续几个世代。此后的一系列[[癌]]家族的报道引起了人们对恶性肿瘤的遗传背景的注意。

1960年，美国医学家P.C.诺埃尔和D.A.亨格福德在慢性粒细胞[[白血病]]患者的[[骨髓]][[细胞]]中发现费城1号[[染色体]]（Ph1染色体），这种[[标记染色体]]的发现启发人们用[[细胞遗传学]]的方法探寻恶性肿瘤和[[染色体畸变]]的关系。

20世纪70年代初，美国[[生化遗传学]]家A.G.克努森提出了恶性肿瘤发生的两次[[突变]]假说，认为恶性肿瘤必须经过两次突变才能形成。在此基础上，1976年H.L.林奇系统地总结了前人的研究结果并发表了《肿瘤遗传学》专著。

20世纪80年代初，[[遗传工程]]和哺乳动物细胞体外转化技术的应用，导致细胞[[癌基因]]的发现及其功能的逐渐阐明，使肿瘤遗传学的研究有了突破性的发展。　　
==研究方法==
1、[[系谱]]调查：癌家族的系谱调查较难进行。最著名的是G家族的调查资料，从1895年发现这个家族高发[[腺癌]]（[[子宫]]和[[结肠]]腺癌），到1913年才首次报告了这个家系，经过80多年共五次系谱调查，直到1976年这一家族几个支系已延续了七个世代共842个成员，从调查结果中得到了腺癌在这个家族中的遗传规律和特征。在此期间也相继报道了其他癌家族。

2、[[双生]]儿法：双生儿肿瘤发病情况的研究对识别[[遗传因素]]和环境因素在肿瘤病因中的作用有重要意义。但进行这一研究也有一定困难，因为双生儿在人群中为数不多，而双生儿患癌者更少，但是双生儿法的研究可以提供宝贵的资料。例如77对患白血病的双生儿中，单[[合子]]双生儿（MZ）患病的一致率很高，而[[胃癌]]和乳腺癌的发病一致率在单合子双生儿（MZ）和双合子双生儿（DZ）之间却无统计学上的差异。双生儿法在肿瘤遗传学研究中的重要性在于：①可以利用单合子双生儿发生肿瘤的一致性来判断遗传因素在各种肿瘤中的重要性；②可以利用双生儿[[肿瘤发生]]的不一致性来判断环境因素在肿瘤发生中的作用。

3、[[流行病学调查]]：不同肿瘤在不同的人种、不同的民族、不同的地理环境的流行病学调查是肿瘤遗传学研究中的常用方法。例如白种人中[[淋巴细胞白血病]]的[[发病率]]远较黄种人高；日本人患[[松果体瘤]]比其他民族高11～12倍；黑人很少患[[睾丸癌]]、[[黑色素瘤]]和[[皮肤癌]]，但[[多发性骨髓瘤]]的发病率比白人高；中国人[[鼻咽癌]]的发病率远较世界上其他民族为高，特别是广东籍汉族人。流行病学调查的结果可以用来绘制各种肿瘤的[[地理分布]]图，为肿瘤遗传学的研究提供背景资料，其中移民的肿瘤发病率调查可以提供肿瘤的发生与遗传和环境关系的可靠依据。

4、细胞遗传学方法：染色体畸变是恶性肿瘤细胞的重要细胞遗传学特征，除常见的[[超二倍体]]、[[亚二倍体]]、[[多倍体]]等染色体数目改变外，还可见到各种类型的[[染色体结]]构异常。有些结构异常的染色体可以作为某种肿瘤的特征[[性染色体]]，这种染色体称为标记染色体，如慢性粒细胞白血病的Ph1染色体、[[视网膜]][[细胞瘤]]的13q-染色体、Burkitt[[淋巴瘤]]的14q+染色体和Wilm瘤的11q-染色体等。此外，还可以通过[[肿瘤细胞]]染色体[[核型]]的统计分析和染色体的消长来观察肿瘤细胞系的演变。

5、[[免疫学]]方法：人类组织相溶性[[抗原]]（HLAt）和肿瘤的相关性常被应用于肿瘤遗传学的研究。例如鼻咽癌是一种与HLA抗原密切相关的肿瘤，A2-Bw46[[单倍型]]的个体患鼻咽癌的危险性大；All的个体患鼻咽癌的危险性小。　　
==肿瘤的遗传背景==
1、单基因遗传的肿瘤：

人类恶性肿瘤中只有少数种类是按单基因方式遗传的，这些单基因遗传的肿瘤的特点是发病年龄轻而且是双侧发生或多发性的，例如遗传性的[[视网膜母细胞瘤]]、[[神经母细胞瘤]]、Wilm瘤和[[嗜铬细胞瘤]]等肿瘤是以[[常染色体]][[显性]]方式遗传的。动物实验中发现在同一外界致瘤因素刺激下，不同[[基因型]]的动物发病率不同。人类某些肿瘤有明显家族遗传倾向。如[[结肠多发性息肉]]、视网膜母细胞瘤、[[神经纤维瘤]]、[[肾母细胞瘤]]等。也有一些患者有肿瘤家族史，父母兄妹中易患肿瘤，但肿瘤类型可各不相同。肿瘤家族史或遗传因素在肿瘤发病中仅是一种“[[易感性]]”，作为环境致癌因素作用的基础。

某些单基因遗传的[[综合征]]常和肿瘤的发生联系在一起。人类3000多种单基因的遗传性[[疾病]]中，有240多种综合征都有不同程度的患肿瘤倾向，肿瘤是组成该综合征的一部分。这类单基因[[遗传病]]属遗传性癌前疾病，常被称为遗传性肿瘤综合征，大部分按常染色体显性方式遗传，部分属[[常染色体隐性]]或X[[性连锁]]遗传，如[[家族性结肠息肉病]]、[[基底细胞痣]]综合征、多发性内分泌腺肿瘤综合征等。

2、[[多基因]]遗传的肿瘤：

多基因遗传的肿瘤大多是一些常见的恶性肿瘤，这些肿瘤的发生是遗传因素和环境因素共同作用的结果。例如多基因遗传的乳腺癌、胃癌、[[肺癌]]、[[前列腺癌]]、[[子宫颈癌]]等，患者的[[一级亲属]]的发病率显著高于群体的发病率。

染色体畸变与肿瘤先天性[[染色体异常]]疾病与恶性肿瘤的发生也密切相关，例如[[先天愚型]]（[[唐氏综合征]]）患者易患白血病，克氏综合征常伴发男性乳腺癌，[[特纳氏综合征]]易发[[卵巢癌]]。此外，还有一些具有自发性[[染色体断裂]]和[[重组]]为特征的常染色体隐性[[遗传疾病]]，如[[毛细血管扩张]][[共济失调]]症、[[着色性干皮病]]、范[[可尼]][[贫血]]和勃劳姆综合征等，这些患者极易发生皮肤癌、白血病和[[淋巴肉瘤]]。　　
==肿瘤发生的遗传机理==
1、染色体不平衡假说：该假说认为染色体异常是[[癌变]]的原初变化，各种因素造成细胞的不对称分裂而使子细胞内遗传物质分布不平衡，从而影响[[基因]]的正常功能，是肿瘤发生的原因。肿瘤细胞遗传学的研究表明，除慢性粒细胞白血病的Ph1染色体等是特征性的染色体外，一般肿瘤细胞的染色体变化较大，在同一种肿瘤的不同[[细胞系]]有不同的核型组成，但是通过同一肿瘤细胞大量[[显带]]核型分析，仍然可以看到一些结构异常染色体在某种肿瘤内出现是非随机的。

2、两次突变假说：通过对视网膜[[母细胞瘤]]家系的调查和发病情况的研究，A.G.克努森认为肿瘤可分为两种类型：一类是非遗传型肿瘤，这是由于[[体细胞]]连续发生两次突变而形成的；另一类为遗传型肿瘤，其中两次突变的前一次是发生在患者[[亲代]]的[[生殖细胞]]中，后一次是发生在患者的体细胞中。第一次突变是肿瘤的始动过程，第二次突变是促进过程。两次突变假说已被不少学者接受并不断地予以修改和补充，可用于解释各种遗传型和非遗传型肿瘤形成的机理。

3、[[转化基因]]假说：该假说认为正常细胞转化为恶性细胞是由一种所谓转化基因（Tr）所决定的，正常情况下转化基因被[[调节基因]]i+Tr所[[阻遏]]。i+Tr基因经突变成为突变型基因i0Tr。在[[纯合]]体i0Tr／i0Tr中Tr基因消除阻遏而被激活，于是细胞发生恶性转化。转化基因假说可以看作是[[二次突变假说]]的补充和发展。

4、癌基因假说：从20世纪80年代开始在人和[[动物细胞]]中发现与[[病毒]]癌基因[[同源]]的DNA顺序，称为[[原癌基因]]。这些基因在正常细胞中转录活性较低或虽有[[转录]]但对细胞无害。原癌基因被[[活化]]成为癌基因后便大量地转录，或者发生突变后便转录出异常的产物，这两种情况都会导致细胞癌变。这方面的研究将为肿瘤发生的原因提供重要的理论依据并对防治具有潜在的应用意义。

肿瘤遗传学 - 版本历史

112.247.67.26：以“{{百科小图片|bk8v3.jpg|皮埃尔.保尔.布罗卡}} ==概述== 肿瘤遗传学（cancer genetics）是遗传学和肿瘤学之间的边缘...”为内容创建页面

112.247.67.26：以“{{百科小图片|bk8v3.jpg|皮埃尔.保尔.布罗卡}}　　 ==概述== 肿瘤遗传学（cancer genetics）是遗传学和肿瘤学之间的边缘...”为内容创建页面