肿瘤免疫逃逸 - 版本历史

2025年12月24日 (三) 01:15 77921020

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| label1 = 英文全称
| data1 = Cancer Immune Evasion
| label2 = 核心理论
| data2 = [[肿瘤免疫编辑]] (Immunoediting)
| label3 = 关键分子
| data3 = [[PD-L1]]、[[CTLA-4]]、[[MHC I类分子|MHC-I]]
| label4 = 涉及细胞
| data4 = [[Treg]]、[[MDSC]]、TAM (M2型)
| label5 = 临床应用
| data5 = [[免疫检查点抑制剂]] (ICI)
}}

'''肿瘤免疫逃逸'''（'''Cancer Immune Evasion'''）是指肿瘤细胞通过多种机制躲避免疫系统（特别是[[T细胞]]）识别和攻击的过程。这是癌症发生发展的重要标志（[[癌症标志物|Hallmarks of Cancer]]）之一。

在正常情况下，免疫监视（Immune Surveillance）能够识别并清除突变的恶性细胞。然而，肿瘤细胞在进化过程中通过改变自身表型或重塑肿瘤微环境（TME），使免疫系统失效，从而导致肿瘤的无限制生长和转移<ref name="Hanahan2011">Hanahan D, Weinberg RA. Hallmarks of cancer: the next generation. ''Cell''. 2011;144(5):646-674.</ref>。

== 肿瘤免疫编辑假说 ==
目前解释免疫逃逸最主流的理论是“肿瘤免疫编辑”（Cancer Immunoediting），该过程分为三个阶段：

# '''清除期 (Elimination)：''' 免疫系统成功识别肿瘤抗原并清除早期肿瘤细胞。
# '''平衡期 (Equilibrium)：''' 肿瘤细胞未被完全清除，但在免疫压力下处于休眠状态。此时免疫系统会对肿瘤进行“编辑”，筛选出低免疫原性的变异株。
# '''逃逸期 (Escape)：''' 经过筛选的肿瘤细胞获得了躲避攻击的能力，开始快速增殖并在临床上表现为可见的肿块<ref name="Schreiber2011">Schreiber RD, Old LJ, Smyth MJ. Cancer immunoediting: integrating immunosurveillance and cancer progression. ''Science''. 2011;331(6024):1565-1570.</ref>。

== 主要逃逸机制 ==

肿瘤细胞的逃逸策略非常多样，主要可分为“隐身术”和“反击战”两大类：

=== 1. 降低免疫原性（“隐身”） ===
* '''抗原缺失：''' 肿瘤细胞停止表达易被识别的[[新抗原]]（Neoantigens）。
* '''MHC 分子下调：''' 下调 [[MHC I类分子]] 的表达，使 CD8<sup>+</sup> T 细胞无法识别肿瘤内部的抗原肽。

=== 2. 利用免疫检查点（“制动”） ===
肿瘤细胞会表达一些配体，通过结合 T 细胞表面的负性调节受体，诱导 T 细胞进入“耗竭”或“失活”状态。

* '''[[PD-L1]] 表达：''' 肿瘤表面表达 PD-L1，结合 T 细胞上的 [[PD-1]]，发送抑制信号。
* '''[[CTLA-4]]：''' 竞争性阻断 T 细胞激活所需的共刺激信号。

=== 3. 构建免疫抑制微环境（“护城河”） ===
肿瘤招募并劫持一些免疫细胞来保护自己：
* '''招募抑制性细胞：''' 如[[调节性T细胞]] (Treg)、[[髓源性抑制细胞]] (MDSC) 和 M2 型[[肿瘤相关巨噬细胞]] (TAM)。
* '''代谢代谢干扰：''' 分泌 [[转化生长因子-β|TGF-β]]、IL-10 等抗炎因子；产生[[吲哚胺2,3-双加氧酶|IDO]]酶消耗色氨酸，导致 T 细胞功能障碍。

== 临床意义：克服逃逸 ==

现代肿瘤免疫疗法的核心就是打破上述逃逸机制：

{| class="wikitable" style="font-size: 85%; margin: 1em auto; text-align: left;"
|+ '''针对免疫逃逸的治疗策略'''
|-
! style="background:#f2f2f2; width: 25%; text-align: center;" | 针对机制
! style="background:#f2f2f2; width: 30%; text-align: center;" | 治疗药物/方案
! style="background:#f2f2f2; text-align: center;" | 作用原理
|-
| '''免疫检查点'''
| [[纳武利尤单抗]]、[[帕博利珠单抗]]
| 阻断 PD-1/PD-L1 通路，重新激活“耗竭”的 T 细胞。
|-
| '''抗原识别障碍'''
| [[CAR-T细胞疗法]]
| 改造 T 细胞，使其无需 MHC 分子即可直接识别肿瘤抗原。
|-
| '''微环境抑制'''
| IDO 抑制剂、TGF-β 抗体
| 改变肿瘤微环境，由“冷肿瘤”转变为“热肿瘤”。
|-
| '''免疫原性低'''
| [[肿瘤疫苗]]、溶瘤病毒
| 增加肿瘤抗原释放，增强免疫系统的报警信号。
|}

== 参见 ==
* [[肿瘤免疫学]]
* [[免疫检查点抑制剂]]
* [[PD-L1]]
* [[肿瘤微环境]]

== 参考文献 ==
<references />

[[Category:肿瘤学]]
[[Category:免疫学]]
[[Category:癌症病理学]]

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 {{Infobox
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 }}
-'''肿瘤免疫逃逸'''（'''Cancer Immune Evasion'''）是指肿瘤细胞通过多种机制躲避免疫系统（特别是[[T细胞]]）识别和攻击的过程。这是癌症发生发展的重要标志（[[癌症标志物|Hallmarks of Cancer]]）之一。
+'''肿瘤免疫逃逸'''（'''Cancer Immune Evasion'''）是指肿瘤细胞通过多种机制躲避免疫系统（特别是[[T细胞]]）识别和攻击的过程。这是[[癌症标志物|癌症标志性特征]]（Hallmarks of Cancer）之一。
-在正常情况下，免疫监视（Immune Surveillance）能够识别并清除突变的恶性细胞。然而，肿瘤细胞在进化过程中通过改变自身表型或重塑肿瘤微环境（TME），使免疫系统失效，从而导致肿瘤的无限制生长和转移<ref name="Hanahan2011">Hanahan D, Weinberg RA. Hallmarks of cancer: the next generation. ''Cell''. 2011;144(5):646-674.</ref>。
+在正常生理状态下，免疫监视系统能够识别并清除突变的恶性细胞。然而，肿瘤细胞在进化过程中通过改变自身表型或重塑[[肿瘤微环境]]（TME），使免疫系统失效，从而导致肿瘤的无限制生长和转移<ref name="Hanahan2011">Hanahan D, Weinberg RA. Hallmarks of cancer: the next generation. ''Cell''. 2011;144(5):646-674.</ref>。
 == 肿瘤免疫编辑假说 ==
-目前解释免疫逃逸最主流的理论是“肿瘤免疫编辑”（Cancer Immunoediting），该过程分为三个阶段：
+免疫逃逸并非一蹴而就，而是经历了一个“免疫编辑”的过程：
-肿瘤细胞的逃逸策略非常多样，主要可分为“隐身术”和“反击战”两大类：
+# '''清除期 (Elimination)：''' 免疫系统成功识别并清除早期病变。
-=== 1. 降低免疫原性（“隐身”） ===
+== 主要机制 ==
-=== 2. 利用免疫检查点（“制动”） ===
+=== 1. 降低免疫原性 ===
-肿瘤细胞会表达一些配体，通过结合 T 细胞表面的负性调节受体，诱导 T 细胞进入“耗竭”或“失活”状态。
+* '''MHC-I 下调：''' 肿瘤细胞通过减少 [[MHC I类分子]] 的表达，使其抗原无法被 CD8<sup>+</sup> T 细胞感知。
-* '''[[PD-L1]] 表达：''' 肿瘤表面表达 PD-L1，结合 T 细胞上的 [[PD-1]]，发送抑制信号。
+=== 2. 利用免疫检查点 ===
-* '''[[CTLA-4]]：''' 竞争性阻断 T 细胞激活所需的共刺激信号。
+肿瘤细胞通过表达特定的配体，向 T 细胞发送“停止攻击”的信号：
-=== 3. 构建免疫抑制微环境（“护城河”） ===
+* '''[[PD-L1]]：''' 结合 T 细胞上的 [[PD-1]] 蛋白，诱导 T 细胞进入“耗竭”状态。
-肿瘤招募并劫持一些免疫细胞来保护自己：
+* '''[[CTLA-4]]：''' 在 T 细胞激活的早期阶段阻断激活信号。
-== 临床意义：克服逃逸 ==
+=== 3. 抑制性微环境 ===
-现代肿瘤免疫疗法的核心就是打破上述逃逸机制：
+== 针对性疗法 ==
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-|+ '''针对免疫逃逸的治疗策略'''
+|+ '''针对免疫逃逸的临床策略'''
 |-
 ! style="background:#f2f2f2; width: 25%; text-align: center;" | 针对机制
-! style="background:#f2f2f2; width: 30%; text-align: center;" | 治疗药物/方案
+! style="background:#f2f2f2; width: 35%; text-align: center;" | 典型药物/方案
-! style="background:#f2f2f2; text-align: center;" | 作用原理
+! style="background:#f2f2f2; text-align: center;" | 作用目的
 |-
 | '''免疫检查点'''
-| [[纳武利尤单抗]]、[[帕博利珠单抗]]
+| [[帕博利珠单抗]]、纳武利尤单抗
-| 阻断 PD-1/PD-L1 通路，重新激活“耗竭”的 T 细胞。
+| 重新激活被抑制的 T 细胞
 |-
-| '''抗原识别障碍'''
+| '''识别障碍'''
 | [[CAR-T细胞疗法]]
-| 改造 T 细胞，使其无需 MHC 分子即可直接识别肿瘤抗原。
+| 赋予 T 细胞直接识别肿瘤的能力
 |-
-| '''微环境抑制'''
+| '''微环境障碍'''
-| IDO 抑制剂、TGF-β 抗体
+| IDO 抑制剂、血管生成抑制剂
-| 改变肿瘤微环境，由“冷肿瘤”转变为“热肿瘤”。
+| 将“冷肿瘤”转变为“热肿瘤”
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-| '''免疫原性低'''
+| '''抗原释放'''
-| [[肿瘤疫苗]]、溶瘤病毒
+| [[溶瘤病毒]]、化疗/放疗
-| 增加肿瘤抗原释放，增强免疫系统的报警信号。
+| 诱导[[免疫原性细胞死亡]] (ICD)
 |}
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 * [[肿瘤免疫学]]
 * [[免疫检查点抑制剂]]
-* [[PD-L1]]
+* [[PD-1]]
 * [[肿瘤微环境]]
 == 参考文献 ==
 <references />
 [[Category:肿瘤学]]
 [[Category:免疫学]]
 [[Category:癌症病理学]]