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	<title>肿瘤免疫微环境 - 版本历史</title>
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&lt;tr&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt; &lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;color: #202122; font-size: 88%; border-style: solid; border-width: 1px 1px 1px 4px; border-radius: 0.33em; border-color: #a3d3ff; vertical-align: top; white-space: pre-wrap;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins class=&quot;diffchange diffchange-inline&quot;&gt;                &lt;/ins&gt;&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt; &lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;color: #202122; font-size: 88%; border-style: solid; border-width: 1px 1px 1px 4px; border-radius: 0.33em; border-color: #a3d3ff; vertical-align: top; white-space: pre-wrap;&quot;&gt;&lt;div&gt;                 &amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;&amp;quot;&amp;gt;联合抗 [[VEGF]] 或 [[TGF-β]] + ICIs。&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background-color: #f8f9fa; color: #202122; font-size: 88%; border-style: solid; border-width: 1px 1px 1px 4px; border-radius: 0.33em; border-color: #eaecf0; vertical-align: top; white-space: pre-wrap;&quot;&gt;&lt;div&gt;             &amp;lt;/tr&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background-color: #f8f9fa; color: #202122; font-size: 88%; border-style: solid; border-width: 1px 1px 1px 4px; border-radius: 0.33em; border-color: #eaecf0; vertical-align: top; white-space: pre-wrap;&quot;&gt;&lt;div&gt;             &amp;lt;/tr&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background-color: #f8f9fa; color: #202122; font-size: 88%; border-style: solid; border-width: 1px 1px 1px 4px; border-radius: 0.33em; border-color: #eaecf0; vertical-align: top; white-space: pre-wrap;&quot;&gt;&lt;div&gt;         &amp;lt;li style=&amp;quot;margin-bottom: 12px;&amp;quot;&amp;gt;&amp;lt;strong&amp;gt;3. 逃逸 (Escape)：&amp;lt;/strong&amp;gt; 肿瘤通过下调 [[MHC-I]]、表达 [[PD-L1]]、招募 [[Tregs]] 等机制，彻底逃脱免疫监视，形成临床可见的肿瘤。&amp;lt;/li&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background-color: #f8f9fa; color: #202122; font-size: 88%; border-style: solid; border-width: 1px 1px 1px 4px; border-radius: 0.33em; border-color: #eaecf0; vertical-align: top; white-space: pre-wrap;&quot;&gt;&lt;div&gt;         &amp;lt;li style=&amp;quot;margin-bottom: 12px;&amp;quot;&amp;gt;&amp;lt;strong&amp;gt;3. 逃逸 (Escape)：&amp;lt;/strong&amp;gt; 肿瘤通过下调 [[MHC-I]]、表达 [[PD-L1]]、招募 [[Tregs]] 等机制，彻底逃脱免疫监视，形成临床可见的肿瘤。&amp;lt;/li&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background-color: #f8f9fa; color: #202122; font-size: 88%; border-style: solid; border-width: 1px 1px 1px 4px; border-radius: 0.33em; border-color: #eaecf0; vertical-align: top; white-space: pre-wrap;&quot;&gt;&lt;div&gt;     &amp;lt;/ul&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background-color: #f8f9fa; color: #202122; font-size: 88%; border-style: solid; border-width: 1px 1px 1px 4px; border-radius: 0.33em; border-color: #eaecf0; vertical-align: top; white-space: pre-wrap;&quot;&gt;&lt;div&gt;     &amp;lt;/ul&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;−&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;color: #202122; font-size: 88%; border-style: solid; border-width: 1px 1px 1px 4px; border-radius: 0.33em; border-color: #ffe49c; vertical-align: top; white-space: pre-wrap;&quot;&gt;&lt;div&gt;      &lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;color: #202122; font-size: 88%; border-style: solid; border-width: 1px 1px 1px 4px; border-radius: 0.33em; border-color: #a3d3ff; vertical-align: top; white-space: pre-wrap;&quot;&gt;&lt;div&gt;     &lt;ins class=&quot;diffchange diffchange-inline&quot;&gt;[[Image:Cancer_Immunoediting_3E.png|100px|3E假说图解]]&lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background-color: #f8f9fa; color: #202122; font-size: 88%; border-style: solid; border-width: 1px 1px 1px 4px; border-radius: 0.33em; border-color: #eaecf0; vertical-align: top; white-space: pre-wrap;&quot;&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background-color: #f8f9fa; color: #202122; font-size: 88%; border-style: solid; border-width: 1px 1px 1px 4px; border-radius: 0.33em; border-color: #eaecf0; vertical-align: top; white-space: pre-wrap;&quot;&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background-color: #f8f9fa; color: #202122; font-size: 88%; border-style: solid; border-width: 1px 1px 1px 4px; border-radius: 0.33em; border-color: #eaecf0; vertical-align: top; white-space: pre-wrap;&quot;&gt;&lt;div&gt;     &amp;lt;div style=&amp;quot;font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;&amp;quot;&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background-color: #f8f9fa; color: #202122; font-size: 88%; border-style: solid; border-width: 1px 1px 1px 4px; border-radius: 0.33em; border-color: #eaecf0; vertical-align: top; white-space: pre-wrap;&quot;&gt;&lt;div&gt;     &amp;lt;div style=&amp;quot;font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;&amp;quot;&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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		<author><name>77921020</name></author>
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		<id>https://www.yiliao.com/index.php?title=%E8%82%BF%E7%98%A4%E5%85%8D%E7%96%AB%E5%BE%AE%E7%8E%AF%E5%A2%83&amp;diff=312383&amp;oldid=prev</id>
		<title>77921020：建立内容为“&lt;div style=&quot;padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff…”的新页面</title>
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		<updated>2026-01-02T22:48:02Z</updated>

		<summary type="html">&lt;p&gt;建立内容为“&amp;lt;div style=&amp;quot;padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: &amp;#039;Helvetica Neue&amp;#039;, Helvetica, &amp;#039;PingFang SC&amp;#039;, Arial, sans-serif; background-color: #ffffff…”的新页面&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;b&gt;新页面&lt;/b&gt;&lt;/p&gt;&lt;div&gt;&amp;lt;div style=&amp;quot;padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
    &amp;lt;div style=&amp;quot;margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &amp;lt;p style=&amp;quot;font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;strong&amp;gt;肿瘤免疫微环境&amp;lt;/strong&amp;gt;（Tumor Immune Microenvironment, &amp;lt;strong&amp;gt;TIME&amp;lt;/strong&amp;gt;）是指肿瘤细胞生存的复杂生态系统，不仅包含恶性增殖的肿瘤细胞，还包括浸润的&amp;lt;strong&amp;gt;[[免疫细胞]]&amp;lt;/strong&amp;gt;、&amp;lt;strong&amp;gt;[[肿瘤相关成纤维细胞]]&amp;lt;/strong&amp;gt; (CAFs)、&amp;lt;strong&amp;gt;[[内皮细胞]]&amp;lt;/strong&amp;gt;以及它们分泌的细胞因子和&amp;lt;strong&amp;gt;[[细胞外基质]]&amp;lt;/strong&amp;gt; (ECM)。TIME 不是静止的旁观者，而是与肿瘤细胞发生持续的“共进化” (Co-evolution)。根据&amp;lt;strong&amp;gt;[[CD8+ T细胞]]&amp;lt;/strong&amp;gt;的浸润程度和空间分布，TIME 被临床划分为三种主要亚型：&amp;lt;strong&amp;gt;[[免疫炎症型]]&amp;lt;/strong&amp;gt; (Hot)、&amp;lt;strong&amp;gt;[[免疫排斥型]]&amp;lt;/strong&amp;gt; (Excluded) 和&amp;lt;strong&amp;gt;[[免疫荒漠型]]&amp;lt;/strong&amp;gt; (Desert)。这一分类系统目前是预测 &amp;lt;strong&amp;gt;[[ICIs]]&amp;lt;/strong&amp;gt; (免疫检查点抑制剂) 疗效和制定联合治疗策略的核心依据。&lt;br /&gt;
        &amp;lt;/p&amp;gt;&lt;br /&gt;
    &amp;lt;/div&amp;gt;&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
    &amp;lt;div class=&amp;quot;medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed&amp;quot; style=&amp;quot;width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &lt;br /&gt;
        &amp;lt;div style=&amp;quot;padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;div style=&amp;quot;font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;&amp;quot;&amp;gt;肿瘤免疫微环境&amp;lt;/div&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;div style=&amp;quot;font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;&amp;quot;&amp;gt;Acronym: TIME (点击展开)&amp;lt;/div&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &amp;lt;/div&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &lt;br /&gt;
        &amp;lt;div class=&amp;quot;mw-collapsible-content&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;div style=&amp;quot;padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;div style=&amp;quot;display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
                    &lt;br /&gt;
                &amp;lt;/div&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;div style=&amp;quot;font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;&amp;quot;&amp;gt;复杂的细胞生态系统&amp;lt;/div&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;/div&amp;gt;&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
            &amp;lt;table style=&amp;quot;width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
                    &amp;lt;th style=&amp;quot;text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;&amp;quot;&amp;gt;核心组成&amp;lt;/th&amp;gt;&lt;br /&gt;
                    &amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;&amp;quot;&amp;gt;免疫细胞, 基质细胞, 细胞因子&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;/tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
                    &amp;lt;th style=&amp;quot;text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;&amp;quot;&amp;gt;主要抗肿瘤细胞&amp;lt;/th&amp;gt;&lt;br /&gt;
                    &amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #15803d;&amp;quot;&amp;gt;[[CD8+ T细胞]], [[NK细胞]], [[M1型巨噬细胞]]&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;/tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
                    &amp;lt;th style=&amp;quot;text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;&amp;quot;&amp;gt;主要促肿瘤细胞&amp;lt;/th&amp;gt;&lt;br /&gt;
                    &amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;&amp;quot;&amp;gt;[[Tregs]], [[MDSCs]], [[M2型巨噬细胞]]&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;/tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
                    &amp;lt;th style=&amp;quot;text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;&amp;quot;&amp;gt;关键检查点&amp;lt;/th&amp;gt;&lt;br /&gt;
                    &amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;&amp;quot;&amp;gt;[[PD-1]] / [[PD-L1]], [[CTLA-4]]&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;/tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
                    &amp;lt;th style=&amp;quot;text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;&amp;quot;&amp;gt;代谢特征&amp;lt;/th&amp;gt;&lt;br /&gt;
                    &amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;&amp;quot;&amp;gt;[[缺氧]], 酸性, 葡萄糖匮乏&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;/tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
                    &amp;lt;th style=&amp;quot;text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;&amp;quot;&amp;gt;临床评估&amp;lt;/th&amp;gt;&lt;br /&gt;
                    &amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;&amp;quot;&amp;gt;[[免疫评分]] (Immunoscore)&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;/tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
                    &amp;lt;th style=&amp;quot;text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;&amp;quot;&amp;gt;经典分型&amp;lt;/th&amp;gt;&lt;br /&gt;
                    &amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 6px 12px; color: #0f172a;&amp;quot;&amp;gt;Inflamed / Excluded / Desert&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;/tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;/table&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &amp;lt;/div&amp;gt;&lt;br /&gt;
    &amp;lt;/div&amp;gt;&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
    &amp;lt;h2 style=&amp;quot;background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;&amp;quot;&amp;gt;TIME 的细胞图谱：善恶对决&amp;lt;/h2&amp;gt;&lt;br /&gt;
    &lt;br /&gt;
    &amp;lt;p style=&amp;quot;margin: 15px 0; text-align: justify;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
        肿瘤微环境是一个高度动态的战场，其中不同类型的细胞扮演着截然相反的角色，决定了肿瘤是发展还是被清除。&lt;br /&gt;
    &amp;lt;/p&amp;gt;&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
    &amp;lt;div style=&amp;quot;display: flex; gap: 20px; flex-wrap: wrap; margin-top: 20px;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &amp;lt;div style=&amp;quot;flex: 1; min-width: 280px; border: 1px solid #bbf7d0; background-color: #f0fdf4; border-radius: 8px; padding: 15px;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;h4 style=&amp;quot;margin: 0 0 10px 0; color: #15803d; border-bottom: 1px solid #bbf7d0; padding-bottom: 8px;&amp;quot;&amp;gt;🛡️ 抗肿瘤免疫 (Effector)&amp;lt;/h4&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;ul style=&amp;quot;padding-left: 20px; color: #334155; font-size: 0.9em; margin: 0;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;li style=&amp;quot;margin-bottom: 8px;&amp;quot;&amp;gt;&amp;lt;strong&amp;gt;[[CD8+ T细胞]]：&amp;lt;/strong&amp;gt; 杀伤肿瘤的主力军，识别 MHC-I 呈递的抗原。&amp;lt;/li&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;li style=&amp;quot;margin-bottom: 8px;&amp;quot;&amp;gt;&amp;lt;strong&amp;gt;[[NK细胞]]：&amp;lt;/strong&amp;gt; 自然杀伤细胞，识别 MHC 缺失的肿瘤细胞。&amp;lt;/li&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;li style=&amp;quot;margin-bottom: 8px;&amp;quot;&amp;gt;&amp;lt;strong&amp;gt;[[DC细胞]] (cDC1)：&amp;lt;/strong&amp;gt; 关键的抗原呈递者，负责激活 T 细胞 (Priming)。&amp;lt;/li&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;li&amp;gt;&amp;lt;strong&amp;gt;[[M1型巨噬细胞]]：&amp;lt;/strong&amp;gt; 分泌促炎因子，直接吞噬或辅助杀伤。&amp;lt;/li&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;/ul&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &amp;lt;/div&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &lt;br /&gt;
        &amp;lt;div style=&amp;quot;flex: 1; min-width: 280px; border: 1px solid #fecaca; background-color: #fef2f2; border-radius: 8px; padding: 15px;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;h4 style=&amp;quot;margin: 0 0 10px 0; color: #b91c1c; border-bottom: 1px solid #fecaca; padding-bottom: 8px;&amp;quot;&amp;gt;🦠 促肿瘤免疫 (Suppressor)&amp;lt;/h4&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;ul style=&amp;quot;padding-left: 20px; color: #334155; font-size: 0.9em; margin: 0;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;li style=&amp;quot;margin-bottom: 8px;&amp;quot;&amp;gt;&amp;lt;strong&amp;gt;[[Tregs]]：&amp;lt;/strong&amp;gt; 调节性 T 细胞，通过分泌 [[IL-10]]/[[TGF-β]] 抑制效应 T 细胞。&amp;lt;/li&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;li style=&amp;quot;margin-bottom: 8px;&amp;quot;&amp;gt;&amp;lt;strong&amp;gt;[[MDSCs]]：&amp;lt;/strong&amp;gt; 髓源性抑制细胞，消耗精氨酸，抑制 T 细胞增殖。&amp;lt;/li&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;li style=&amp;quot;margin-bottom: 8px;&amp;quot;&amp;gt;&amp;lt;strong&amp;gt;[[M2型巨噬细胞]] (TAMs)：&amp;lt;/strong&amp;gt; 促进血管生成 ([[VEGF]]) 和基质重塑。&amp;lt;/li&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;li&amp;gt;&amp;lt;strong&amp;gt;[[CAFs]]：&amp;lt;/strong&amp;gt; 肿瘤相关成纤维细胞，构建物理屏障。&amp;lt;/li&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;/ul&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &amp;lt;/div&amp;gt;&lt;br /&gt;
    &amp;lt;/div&amp;gt;&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
    &amp;lt;h2 style=&amp;quot;background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;&amp;quot;&amp;gt;免疫表型分类 (Chen &amp;amp; Mellman Classification)&amp;lt;/h2&amp;gt;&lt;br /&gt;
    &amp;lt;div style=&amp;quot;background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &amp;lt;h3 style=&amp;quot;margin-top: 0; color: #1e40af; font-size: 1.1em;&amp;quot;&amp;gt;TIME 的空间异质性&amp;lt;/h3&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &amp;lt;p style=&amp;quot;margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
            2017年，Daniel Chen 和 Ira Mellman 提出的三分法是目前最通用的分类标准，直接指导临床用药策略。&lt;br /&gt;
        &amp;lt;/p&amp;gt;&lt;br /&gt;
    &amp;lt;/div&amp;gt;&lt;br /&gt;
    &lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
    &amp;lt;div style=&amp;quot;overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &amp;lt;table style=&amp;quot;width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;tr style=&amp;quot;background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;th style=&amp;quot;padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 22%;&amp;quot;&amp;gt;表型 (Phenotype)&amp;lt;/th&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;th style=&amp;quot;padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;&amp;quot;&amp;gt;免疫状态特征&amp;lt;/th&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;th style=&amp;quot;padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;&amp;quot;&amp;gt;主要障碍&amp;lt;/th&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;th style=&amp;quot;padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;&amp;quot;&amp;gt;治疗策略建议&amp;lt;/th&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;/tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; color: #15803d;&amp;quot;&amp;gt;[[免疫炎症型]]&amp;lt;br&amp;gt;(Inflamed / Hot)&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;&amp;quot;&amp;gt;大量 TILs 浸润实质，IFN-γ 通路激活，[[PD-L1]] 高表达。&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;&amp;quot;&amp;gt;&amp;lt;strong&amp;gt;[[T细胞耗竭]]&amp;lt;/strong&amp;gt; (Exhaustion)&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;&amp;quot;&amp;gt;单药 [[PD-1抑制剂]] 即可见效。&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;/tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; color: #1e40af;&amp;quot;&amp;gt;[[免疫排斥型]]&amp;lt;br&amp;gt;(Excluded)&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;&amp;quot;&amp;gt;T 细胞停留在侵袭边缘或间质，无法进入癌巢。&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;&amp;quot;&amp;gt;&amp;lt;strong&amp;gt;物理屏障&amp;lt;/strong&amp;gt; (基质/血管) &amp;amp; TGF-β&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;&amp;quot;&amp;gt;联合抗 [[VEGF]] 或 [[TGF-β]] 药物 + ICIs。&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;/tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; color: #b91c1c;&amp;quot;&amp;gt;[[免疫荒漠型]]&amp;lt;br&amp;gt;(Desert / Cold)&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;&amp;quot;&amp;gt;缺乏 T 细胞浸润，通常 [[TMB]] 低，无抗原呈递。&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;&amp;quot;&amp;gt;&amp;lt;strong&amp;gt;免疫忽视&amp;lt;/strong&amp;gt; (Ignorance) / 启动失败&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;&amp;quot;&amp;gt;需 [[癌症疫苗]]、[[溶瘤病毒]] 或 [[CAR-T]] 引燃。&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;/tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &amp;lt;/table&amp;gt;&lt;br /&gt;
    &amp;lt;/div&amp;gt;&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
    &amp;lt;h2 style=&amp;quot;background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;&amp;quot;&amp;gt;动态演变：肿瘤免疫编辑 (Immunoediting)&amp;lt;/h2&amp;gt;&lt;br /&gt;
    &amp;lt;p style=&amp;quot;margin: 15px 0; text-align: justify;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
        TIME 不是一成不变的。根据 Schreiber 提出的 3E 假说，肿瘤与免疫系统的相互作用经历三个阶段：&lt;br /&gt;
    &amp;lt;/p&amp;gt;&lt;br /&gt;
    &amp;lt;ul style=&amp;quot;padding-left: 25px; color: #334155;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &amp;lt;li style=&amp;quot;margin-bottom: 12px;&amp;quot;&amp;gt;&amp;lt;strong&amp;gt;1. 清除 (Elimination)：&amp;lt;/strong&amp;gt; 免疫系统成功识别并消灭早期癌变细胞，维持机体健康。&amp;lt;/li&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &amp;lt;li style=&amp;quot;margin-bottom: 12px;&amp;quot;&amp;gt;&amp;lt;strong&amp;gt;2. 平衡 (Equilibrium)：&amp;lt;/strong&amp;gt; 免疫系统无法完全清除肿瘤，但能抑制其生长。肿瘤细胞在压力下发生突变，低免疫原性的克隆被筛选出来。&amp;lt;/li&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &amp;lt;li style=&amp;quot;margin-bottom: 12px;&amp;quot;&amp;gt;&amp;lt;strong&amp;gt;3. 逃逸 (Escape)：&amp;lt;/strong&amp;gt; 肿瘤通过下调 [[MHC-I]]、表达 [[PD-L1]]、招募 [[Tregs]] 等机制，彻底逃脱免疫监视，形成临床可见的肿瘤。&amp;lt;/li&amp;gt;&lt;br /&gt;
    &amp;lt;/ul&amp;gt;&lt;br /&gt;
    &lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
    &amp;lt;div style=&amp;quot;font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &amp;lt;span style=&amp;quot;color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;&amp;quot;&amp;gt;学术参考文献与权威点评&amp;lt;/span&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &lt;br /&gt;
        &amp;lt;p style=&amp;quot;margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
            [1] &amp;lt;strong&amp;gt;Chen DS, Mellman I. (2017).&amp;lt;/strong&amp;gt; &amp;lt;em&amp;gt;Elements of cancer immunity and the limits of immunotherapy.&amp;lt;/em&amp;gt; &amp;lt;strong&amp;gt;[[Nature]]&amp;lt;/strong&amp;gt;. 2017;541(7637):321-330.&amp;lt;br&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;span style=&amp;quot;color: #475569;&amp;quot;&amp;gt;[学术点评]：奠基之作。该综述系统提出了肿瘤免疫表型的三分法 (Inflamed/Excluded/Desert)，不仅解释了 PD-1/PD-L1 抗体的疗效差异，更为下一代免疫治疗的联合策略指明了方向。&amp;lt;/span&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &amp;lt;/p&amp;gt;&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
        &amp;lt;p style=&amp;quot;margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
            [2] &amp;lt;strong&amp;gt;Hanahan D, Weinberg RA. (2011).&amp;lt;/strong&amp;gt; &amp;lt;em&amp;gt;Hallmarks of cancer: the next generation.&amp;lt;/em&amp;gt; &amp;lt;strong&amp;gt;[[Cell]]&amp;lt;/strong&amp;gt;. 2011;144(5):646-674.&amp;lt;br&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;span style=&amp;quot;color: #475569;&amp;quot;&amp;gt;[学术点评]：经典理论。在原有的癌症六大特征基础上，增加了“避免免疫破坏” (Avoiding Immune Destruction) 和“促肿瘤炎症” (Tumor-promoting Inflammation)，正式确立了 TIME 在肿瘤生物学中的核心地位。&amp;lt;/span&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &amp;lt;/p&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &lt;br /&gt;
        &amp;lt;p style=&amp;quot;margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
            [3] &amp;lt;strong&amp;gt;Galon J, et al. (2006).&amp;lt;/strong&amp;gt; &amp;lt;em&amp;gt;Type, density, and location of immune cells within human colorectal tumors predict clinical outcome.&amp;lt;/em&amp;gt; &amp;lt;strong&amp;gt;[[Science]]&amp;lt;/strong&amp;gt;. 2006;313(5795):1960-1964.&amp;lt;br&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;span style=&amp;quot;color: #475569;&amp;quot;&amp;gt;[学术点评]：临床转化。该研究首次证明了肿瘤内部免疫细胞的浸润程度（即后来的 [[免疫评分]] Immunoscore）比传统的 TNM 分期能更准确地预测结直肠癌患者的生存期。&amp;lt;/span&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &amp;lt;/p&amp;gt;&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
        &amp;lt;p style=&amp;quot;margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
            [4] &amp;lt;strong&amp;gt;Schreiber RD, Old LJ, Smyth MJ. (2011).&amp;lt;/strong&amp;gt; &amp;lt;em&amp;gt;Cancer immunoediting: integrating immunity's roles in cancer suppression and promotion.&amp;lt;/em&amp;gt; &amp;lt;strong&amp;gt;[[Science]]&amp;lt;/strong&amp;gt;. 2011;331(6024):1565-1570.&amp;lt;br&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;span style=&amp;quot;color: #475569;&amp;quot;&amp;gt;[学术点评]：机制理论。提出了著名的“3E 假说” (Elimination, Equilibrium, Escape)，完美解释了免疫系统如何从“抗癌卫士”转变为“肿瘤帮凶”的动态过程。&amp;lt;/span&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &amp;lt;/p&amp;gt;&lt;br /&gt;
    &amp;lt;/div&amp;gt;&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
    &amp;lt;div style=&amp;quot;margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &amp;lt;div style=&amp;quot;background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
            肿瘤免疫微环境 (TIME) · 知识图谱&lt;br /&gt;
        &amp;lt;/div&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &amp;lt;table style=&amp;quot;width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;tr style=&amp;quot;border-bottom: 1px solid #f1f5f9;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;td style=&amp;quot;width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;&amp;quot;&amp;gt;子级分型&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 10px 15px; color: #334155;&amp;quot;&amp;gt;[[免疫炎症型]] (Hot) • [[免疫排斥型]] (Excluded) • [[免疫荒漠型]] (Desert)&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;/tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;tr style=&amp;quot;border-bottom: 1px solid #f1f5f9;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;td style=&amp;quot;width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;&amp;quot;&amp;gt;关键细胞&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 10px 15px; color: #334155;&amp;quot;&amp;gt;[[CD8+ T细胞]] • [[Tregs]] • [[MDSCs]] • [[TAMs]] • [[CAFs]]&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;/tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;tr style=&amp;quot;border-bottom: 1px solid #f1f5f9;&amp;quot;&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;td style=&amp;quot;width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;&amp;quot;&amp;gt;评估工具&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 10px 15px; color: #334155;&amp;quot;&amp;gt;[[免疫评分]] (Immunoscore) • [[TMB]] • [[空间转录组学]]&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;/tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;td style=&amp;quot;width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;&amp;quot;&amp;gt;核心理论&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;br /&gt;
                &amp;lt;td style=&amp;quot;padding: 10px 15px; color: #334155;&amp;quot;&amp;gt;[[免疫编辑]] (3E假说) • [[癌症十大特征]] • [[共进化]]&amp;lt;/td&amp;gt;&lt;br /&gt;
            &amp;lt;/tr&amp;gt;&lt;br /&gt;
        &amp;lt;/table&amp;gt;&lt;br /&gt;
    &amp;lt;/div&amp;gt;&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
&amp;lt;/div&amp;gt;&lt;/div&gt;</summary>
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