肝豆状核变性 - 版本历史

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112.247.109.102：以“肝豆状核变性（hepatolenticular degeneration，HLD）又称威尔逊氏病，常染色体隐性遗传的铜代谢障碍疾病。由Wilson首...”为内容创建页面

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以“肝豆状核变性（hepatolenticular degeneration，HLD）又称威尔逊氏病，常染色体隐性遗传的铜代谢障碍疾病。由Wilson首...”为内容创建页面

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[[肝豆状核变性]]（hepatolenticular degeneration，HLD）又称威尔逊氏病，[[常染色体隐性]]遗传的铜[[代谢障碍]][[疾病]]。由Wilson首先报道和描述，是一种遗传性铜代谢障碍所致的[[肝硬化]]和以基底节为主的脑部变性疾病。临床上表现为进行性加重的椎体外系[[症状]]、肝硬化、精神症状、肾功能损害及[[角膜]]色素环K-F环。

==引起原因==
本病铜代谢障碍的具体表现有：[[血清]]总铜量和铜蓝[[蛋白]]减少而疏松结合部分的铜量增多，[[肝脏]][[排泄]]铜到[[胆汁]]的量减少，尿铜排泄量增加，许多器官和组织中有过量的铜沉积尤以肝、脑、角膜、肾等处为明显。过度沉积的铜可损害这些器官的组织结构和功能而致病。　　
==机制==
铜作为辅基参与多种重要生物酶的合成。正常人从肠道吸收入血的铜大部分先与[[白蛋白]]疏松结合，然后进入[[肝细胞]]。在肝细胞中，铜经P型铜转运ATP酶转运到Golgi体，再与α2[[球蛋白]]牢固结合成铜蓝蛋白，然后分泌到[[血液]]中。循环中的铜90%-95%结合在铜蓝蛋白上。70%的铜蓝蛋白存在于[[血浆]]中，其余部分存在组织中。多余的铜主要以铜蓝蛋白的形式从胆汁排出体外。此病患者由于P型铜转运ATP酶缺陷，造成肝细胞不能将铜转运到Golgi体合成铜蓝蛋白，过量铜在肝细胞聚集造成肝细胞[[坏死]]，其所含的铜进入血液，然后沉积在脑、肾、角膜等肝外组织而致病。　　
==症状==
本病大多在10～25岁间出现症状，男稍多于女，同胞中常有同病患者。一般病起缓渐，[[临床表现]]多种多样，主要症状为：

一、[[神经系统]]症状：常以细微的震颤、轻微的言语不清或动作缓慢为其首发症状，以后逐渐加重并相继出现新的症状。典型者以[[锥体外系]]症状为主，表现为四肢肌张力强直性增高，运动缓慢，面具样脸，语言低沉含糊，[[流涎]]，[[咀嚼]]和[[吞咽]]常有困难。不自主动作以震颤最多见，常在活动时明显，严重者除肢体外头部及躯干均可波及、此外也可有[[扭转痉挛]]、舞蹈样动作和[[手足徐动症]]等。精神症状以情感不稳和智能障碍较多见，严重者面无表情，口常张开、智力衰退。少数可有[[腱反射]]亢进和[[锥体束]]征，有的可出现[[癫痫]]样发作。

二、肝脏症状：儿童期患者常以[[肝病]]为首发症状，成人患者可追索到“[[肝炎]]”病史。肝脏肿大，质较硬而有触痛，肝脏损害逐渐加重可出现肝硬化症状，[[脾脏]]肿大，脾功亢进，[[腹水]]，食道[[静脉曲张破裂]]及[[肝昏迷]]等。

三、角膜色素环：角膜边缘可见宽约2～3mm左右的棕黄或绿褐色色素环，用[[裂隙灯检查]]可见细微的色素颗粒沉积，为本病重要[[体征]]，一般于7岁后可见。

四、[[肾脏损害]]：因[[肾小管]]尤其是近端肾小管[[上皮细胞]]受损，可出现[[蛋白尿]]、糖尿、[[氨基酸尿]]、[[尿酸尿]]及[[肾性佝偻病]]等。

五、[[溶血]]。可与其它症状同时存在或单独发生，由于铜向血液内释放过多损伤[[红细胞]]而发生溶血。　　
==检查==
1．血铜检查。血清铜总量降低。

2．尿液检查。尿铜排出量增高。[[青霉胺]]负荷试验有助于诊断，尤适于症状前期及早期病人的检出。

3．[[肝功能异常]]，[[贫血]]，白血球及[[血小板减少]]。

4．颅脑CT检查，双侧[[豆状核]]区可见异常低密度影，[[尾状核头]]部、[[小脑]][[齿状核]]部位及[[脑干]]内也可有密度减低区，大脑皮层和小脑可示[[萎缩]]性改变。

5．[[脑电图异常]]。

6．组织微量铜测定。

一、血清铜蓝蛋白

可用酶法或[[免疫化学]]法检查，正常值1.3～2.6μmol/L(20～40mg/dL)。在仅有[[肝脏损伤]]表现的患者中，85%低于1.3μmol/L，但铜蓝蛋白降低本身不是Wilson病的一诊断指标。[[杂合子]]血清铜蓝蛋白水平低下，25%患[[慢性活动性肝炎]]者血清铜蓝蛋白低下，15%Wilson病伴严重慢性活动性肝病者血清铜蓝蛋白正常。

二、非铜蓝蛋白血清铜

正常人与白蛋白和[[氨基酸]]结合的铜为15～20μg/L，未经治疗的Wilson病患者血清该类铜含量可达500μg/L，但其他肝、胆病变也可升高，因而诊断价值不大。

三、尿铜

正常人＜40μg/24h，Ⅰ期后或有临床表现的Wilson病可达100μg/24h以上；Ⅱ期患者偶有增至＞1000μg/24h者。但是，其他肝硬化、慢性活动性肝炎、[[胆汁淤积]]包括[[原发性胆汁性肝硬化]]也可升高，因而诊断价值不大，但可用作随诊D-青霉胺治疗效果的一指标。

四、肝铜

正常含量为15～55μg/g干重，未经治疗的Wilson病达250～3000μg/g干重，＜250μg/g干重者可除外Wilson病。但是原发性胆汁性肝硬化、[[原发性硬化性胆管炎]]、肝外胆管阻塞、[[胆管]][[闭锁]]、[[肝内胆汁淤积]]或其他胆道疾病均可致肝铜增高，因而肝铜增高本身对Wilson病诊断价值不大。

五、[[放射性核素]]铜渗入试验

在诊断困难的情况下，如Wilson病铜蓝蛋白正常，杂合子有[[基因缺陷]]，其他疾病伴随因而有K-F环，肝、尿铜都增加，而又不充许肝穿刺活检时，可用此试验。口服“Cu 2mg，于1、2、4、24、48h，测血清[[核素]]活力，正常人口服后1～2h出现高数，以后下降，随后用64Cu参与铜蓝[[蛋白合成]]而释放至血液，在48h内缓慢上升，Wilson病时，起始1～2h出现高峰，但下降后，64Cu很少或根本不能参与铜蓝蛋白合成，因而血清放射活性不再加升。　　
==如何治疗==
本病可以治疗，但无法根治

目前大多数医院最常用的治疗方法有以下几种：

一、低铜高蛋白饮食。避免食用含铜量高的食物如甲壳类、坚果类、豆类、巧克力、[[猕猴桃]]、库尔勒香梨、动物肝脏、血液等。禁用[[龟板]]、[[鳖甲]]、珍珠、[[牡蛎]]、[[僵蚕]]、[[地龙]]等高铜药物。

二、使用药剂驱铜：

（一）D-青霉胺。应长期服用，每日～30mg/kg，分～4次于饭前半小时口服。

（二）三乙基四胺。对青霉胺有不良[[反应时]]可改服本药，长期应用可致[[铁缺乏]]。

（三）[[二巯基丙醇]]。

（四）[[硫酸锌]]。[[毒性]]较低，可长期服用。餐前半小时服200mg，3/d，与D青霉胺合用时，两者至少相距2h服用，以防锌离子在肠道内被D青霉胺络合。

（五）[[葡萄糖酸锌]]280mg-560mg，3/d，饭后服用。

（六）[[中成药]]肝豆片服用。

（七）[[静脉]]用药[[二巯丙磺钠]]、[[依地酸钙钠]]等。

三、对症治疗：

（一）[[保肝]]治疗。多种维生素，[[能量合剂]]等。

（二）针对锥体外系症状，可选用[[安坦]]或[[东茛菪碱]]。

（三）如有溶血发作时，可用[[肾上腺皮质激素]]或血浆替换[[疗法]]。

四、手术治疗

[[肝移植]]，虽不能彻底治疗此病。因为本病不是肝脏本身出问题，而是[[染色体]]，是一种[[基因]]病。

但是[[肝功能]]严重丧失或肝硬化严重可以考虑肝移植延长其生命。

除了目前还在研究中的基因疗法，没有可以彻底治疗此病的疗法。

况且患者如果进行了肝移植，就无法进行驱铜疗法了。因此有些早中期患者进行肝移植，生命往往要比其他早中期非手术治疗的短，并且要服用大量的排异药。

因此，除非肝功能丧失[[衰竭]]，严重硬化，不推崇肝移植！

此病需要早期诊断早期治疗，人工促使铜从患者身体中排泄出来。如果时久没有排泄出去，铜则会在患者体中沉蓄，对周围器官产生化学反应，使器官的器质性改变。这时再进行铜排泄人工协助治疗手段也仅能使器官不继续病变，但以前铜沉积所导致的质变损伤已无法救补，患者会留下终生的症状，仅能靠持续的治疗与服药维持正常动作。用来促使患者体内铜排泄的药物主要有青霉胺、二巯基丙醇、[[二巯基丁二酸钠]]等[[化学]]药物。其中最为确实的治疗手段则是长期口服[[青霉胺片]]，成人每日用量应当保持在0.6至1。5克范围内，儿童每日服用量保持在0.3至0.8克内。除此之外，还需要注意患者的饮食，尽量避免含铜量高的食物（硬壳果、贝类、蕈类、豆类食品及动物的血或肝部）。最近几年的研究发现，肝豆状核变性是由于位于第十三对染色体上一个称为 ATP7B 的基因产生[[突变]]所引起的。这个基因的产物被认为是一种与传送铜有关的[[蛋白质]]，在肝脏中含量很多，它的缺乏导致从胆汁排出的铜减少，进而堆积在肝脏内导致肝细胞[[铜中毒]]而死亡。自肝脏大量释出的铜则借由[[血液循环]]至身体其他的器官，大量的铜便堆积在各个器官内。目前治疗的药物其作用就是在加速铜从体内排除，但若能避免食用含铜食物，例如豆类、有壳海鲜、巧克力、[[核果]]、糙米等外加维他命B6补充剂，也可帮助减缓病情。目前的疗法就是使用螯合物疗法(英语：Chelation Therapy)将铜自患者体内排出。摄取锌可以帮助减少[[小肠]]对铜的吸收。虽然已经有治疗方法，但是只有0.4%的患者对治疗产生有效反应。

肝脏移植可以说是最有效的根治方法，因为绝大部分的基因缺陷所导致的[[蛋白质缺乏]]都是在肝脏内发生，所以[[移植]]肝脏通常可以治愈威氏症。威氏症患者需要接受长期的治疗，若不接受任何治疗的话[[死亡率]]可以高达99.96%。

预防常识：

本病属遗传性疾病，致病因数造成体内铜[[代谢异常]]。病变主要侵犯[[大脑]]基底节及肝脏。本病是目前遗传性疾病中治疗效果最好的，但治疗不及时或未经治疗往往死于肝硬化，[[肝功能衰竭]]。由于本病的临床表现多种多样，容易误诊，尤其对以肝脏病变或精神症状为首发的易误诊为肝炎或[[精神病]]，对早期[[神经症]]状不典型者，易误诊为[[神经衰弱]]。故对儿童或青年人出现上述[[神经]]、精神症状或原因不明的肝硬化应想到本病及早进行检查。对有家族史而无症状的儿童应争取查角膜K-F环、血清铜，铜[[氧化酶]]。病人应避免食用坚果类等含铜食物，避免用铜制食具。　　
==[[并发症]]==
肝豆状核变性患者[[免疫功能]]部分低下，部分患者有假性[[延髓麻痹]]的症状如[[吞咽困难]]、饮水返呛等，特别是长期卧床的病人更容易患[[坠积性肺炎]][[尿路感染]]与[[褥疮]]。有锥体外系症状的患者，行走困难易跌倒而出现[[骨折]]。肝豆状核变性患者在肝硬化失[[代偿]]期有门静脉[[高压]]合并[[食管]]胃低[[静脉曲张]]者，易出现急性[[上消化道出血]]甚至发生[[出血性休克]]；少数肝脏的[[解毒]]能力下降，易出现[[肝性脑病]]、[[肝肾综合征]]等；亦有患者由于脑部损害而合并癫痫发作上述种种并发症往往加重病情，严重影响了治疗效果，使患者住院时间延长如不及时、准确的处理，部分患者预后较无并发症的患者差。　　
==诊断检查==
主要是血清铜蓝蛋白降低，血清中非铜蓝蛋白的铜增多，尿铜排出量增加，肝含铜量增加。

1. 家族遗传史：父母是近亲婚配、同胞有HLD患者或死于原因不明的肝病者。

2. 缓慢进行性震颤、肌僵直、构语障碍等锥体外系症状、体征或/及肝症状。

3. 肉眼或[[裂隙灯]]证实有K-F环。

4. 血清铜蓝蛋白＜200mg/L或铜氧化酶＜0.2OD。

5. 尿铜＞1.6μmol/24h。

6. 肝铜＞250μg/g(干重)。

判断：

① 凡完全具备上述1--3项或2及4项者，可确诊为临床[[显性]]型。

② 仅具有上述3--5项或3--4项者属无症状型HLD。

③ 仅有1、2项或1、3项者，应怀疑HLD。

[[分类:内科]][[分类:遗传性疾病]][[分类:神经系统疾病]][[分类:肝病]]
==参看==
*[[神经病学/肝豆状核变性|《神经病学》- 肝豆状核变性]]
*[[营养学/肝豆状核变性|《临床营养学》- 肝豆状核变性]]
*[[医疗康复/肝豆状核变性|《家庭医学百科·医疗康复篇》- 肝豆状核变性]]

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-[[肝豆状核变性]]（hepatolenticular degeneration，HLD）又称威尔逊氏病或威尔森氏症，[[常染色体隐性]]遗传的铜[[代谢障碍]][[疾病]]。 由Wilson首先报道和描述，是一种遗传性铜代谢障碍所致的[[肝硬化]]和以基底节为主的脑部变性疾病。临床上表现为进行性加重的椎体外系[[症状]]、肝硬化、精神症状、肾功能损害及[[角膜]]色素环K-F环。
+[[肝豆状核变性]]（hepatolenticular degeneration，HLD）又称威尔逊氏病或威尔森氏症，[[常染色体隐性]]遗传的铜[[代谢障碍]][[疾病]]。 由Wilson首先报道和描述，是一种遗传性铜代谢障碍所致的[[肝硬化]]和以基底节为主的脑部变性疾病。临床上表现为进行性加重的椎体外系[[症状]]、[[肝硬化]]、精神症状、肾功能损害及[[角膜]]色素环K-F环。发病率在十万分之一至十万分之四。
 == 历史 ==
 威尔森氏症是以一名英国医生山姆·亚历山大·金尼尔·威尔森医生(1878-1937)命名的，威尔森医生于1912年第一个将此症完整的描述出来。1948年J.N. Cuming医生发现了这些威尔森氏症与铜的累积之间的关系。1956年Dr. John Walshe成功发现了第一个有效治疗威氏症的方法，他使用螯合物疗法将铜自患者体内排出。威氏症与缺陷基因的遗传之间的关系则是在八十年代和九十年代由许多研究团队所发现的。

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-[[肝豆状核变性]]（hepatolenticular degeneration，HLD）又称威尔逊氏病，[[常染色体隐性]]遗传的铜[[代谢障碍]][[疾病]]。 由Wilson首先报道和描述，是一种遗传性铜代谢障碍所致的[[肝硬化]]和以基底节为主的脑部变性疾病。临床上表现为进行性加重的椎体外系[[症状]]、肝硬化、精神症状、肾功能损害及[[角膜]]色素环K-F环。
+[[肝豆状核变性]]（hepatolenticular degeneration，HLD）又称威尔逊氏病或威尔森氏症，[[常染色体隐性]]遗传的铜[[代谢障碍]][[疾病]]。 由Wilson首先报道和描述，是一种遗传性铜代谢障碍所致的[[肝硬化]]和以基底节为主的脑部变性疾病。临床上表现为进行性加重的椎体外系[[症状]]、肝硬化、精神症状、肾功能损害及[[角膜]]色素环K-F环。
 == 历史 ==
 威尔森氏症是以一名英国医生山姆·亚历山大·金尼尔·威尔森医生(1878-1937)命名的，威尔森医生于1912年第一个将此症完整的描述出来。1948年J.N. Cuming医生发现了这些威尔森氏症与铜的累积之间的关系。1956年Dr. John Walshe成功发现了第一个有效治疗威氏症的方法，他使用螯合物疗法将铜自患者体内排出。威氏症与缺陷基因的遗传之间的关系则是在八十年代和九十年代由许多研究团队所发现的。

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 [[肝豆状核变性]]（hepatolenticular degeneration，HLD）又称威尔逊氏病，[[常染色体隐性]]遗传的铜[[代谢障碍]][[疾病]]。 由Wilson首先报道和描述，是一种遗传性铜代谢障碍所致的[[肝硬化]]和以基底节为主的脑部变性疾病。临床上表现为进行性加重的椎体外系[[症状]]、肝硬化、精神症状、肾功能损害及[[角膜]]色素环K-F环。
+== 历史 ==
 ==引起原因==
 本病铜代谢障碍的具体表现有：[[血清]]总铜量和铜蓝[[蛋白]]减少而疏松结合部分的铜量增多，[[肝脏]][[排泄]]铜到[[胆汁]]的量减少，尿铜排泄量增加，许多器官和组织中有过量的铜沉积尤以肝、脑、角膜、肾等处为明显。过度沉积的铜可损害这些器官的组织结构和功能而致病。