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以“英文：heparin；简写为Hep 肝素首先从肝脏发现而得名，天然存在于肥大细胞，现在主要从牛肺或猪小肠黏膜...”为内容创建页面

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英文：heparin；简写为Hep

[[肝素]]首先从[[肝脏]]发现而得名，天然存在于[[肥大细胞]]，现在主要从[[牛肺]]或猪[[小肠]][[黏膜]]提取。

肝素是一种由[[葡萄糖]]胺，L-[[艾杜糖]]醛苷、N-乙酰葡萄糖胺和D-[[葡萄糖醛酸]]交替组成的黏[[多糖]][[硫酸]]脂。

制剂分子量在1200～40000，抗[[血栓]]与抗凝血活性与分子量大小有关。

肝素具有强酸性，并高度带负电荷

肝素是一种[[酸性黏多糖]]，主要是由肥大细胞和[[嗜碱性粒细胞]]产生。肺.心.肝.[[肌肉]]等组织中含量丰富，[[生理]]情况下[[血浆]]中含量甚微。无论在体内还是体外，肝素的[[抗凝作用]]都很强，故临床把它作为抗凝剂广泛使用。　　
==药理作用==
1、抗凝血：

（1）增强[[抗凝血酶]]3与[[凝血酶]]的亲和力，加速凝血酶的[[失活]]；

（2）抑制[[血小板]]的[[粘附]]聚集；

（3）增强[[蛋白]]c的活性，刺激[[血管]]内皮细胞释放[[抗凝物质]]和纤溶物质。

2、抑制血小板，增加血管壁的通透性，并可调控血管新生。

3、具有调[[血脂]]的作用。

4、可作用于[[补体系统]]的多个环节，以抑制系统过度激活。与此相关，肝素还具有抗炎、抗过敏的作用。　　
==临床应用==
1、肝素是需要迅速达到抗凝作用的首选药物，可用于外科预防[[血栓形成]]以及[[妊娠]]者的抗凝治疗，对于急性心肌[[梗死]]患者，可用肝素预防病人发生[[静脉]]栓[[栓塞]]病，并可预防大块的前壁[[透壁性心肌梗死]]病人发生[[动脉栓塞]]等。

2、肝素的另一重要临床应用是在[[心脏]]、手术和[[肾脏]][[透析]]时维持[[血液]][[体外循环]]畅通。

3、用于治疗各种原因引起的[[弥散性血管内凝血]]（DIC），也用于治疗[[肾小球肾炎]]、[[肾病综合征]]、[[类风湿性关节炎]]等。　　
==对各病种治疗==
在临床上肝素广泛应用于防治[[血栓栓塞]]性[[疾病]]、[[弥漫性血管内凝血]]的早期治疗及体外抗凝。临床应用及研究显示:肝素除具有抗凝作用外，还具有多种生物活性和临床用途。现简述如下。　　
===[[心绞痛]]===
与[[阿司匹林]]合用治疗不稳定型心绞痛为观察阿司匹林加肝素和单独接受阿司匹林治疗的不稳定型心绞痛病人发生[[心肌梗死]]（MI）和死亡的危险性&nbsp; ，病人被随机分为阿司匹林加肝素组和单独接受阿司匹林组。研究报告了心肌梗死和死亡的发生率。不稳定型心绞痛病人接受阿司匹林加肝素治疗与单独接受阿司匹林治疗相比较，随机治疗过程中MI或死亡的总的相对危险性（RR）为0.67［95%可信限（CI），0.44～1.02］。阿司匹林加肝素治疗与单独接受阿司匹林治疗的病人比较，次要终点的总的RR为:反复[[缺血]]性疼痛0.68（95%CI，0.40～1.17），随机治疗后2～12周的MI或死亡0.82（95%CI，0.56～1.20）;血管再通术1.03（95%CI，0.74～1.43）;重要[[出血]]1.99（95%CI，0.52～7.65）。所有试验结果均未发现显著的统计学[[异质]]性。结论:不稳定型心绞痛病人接受阿司匹林加肝素治疗比单独接受阿司匹林治疗的MI或死亡的危险性下降33%，足够的证据表明:大部分不稳定型心绞痛病人应同时接受阿司匹林和肝素治疗。　　
===[[晶体]][[上皮细胞]]===
抑制晶体上皮细胞的[[增殖]]或移行后囊混浊是[[白内障]]囊外摘出术的首要[[并发症]]，肝素对晶体上皮细胞的增殖或移行有抑制作用。晶体上皮细胞的增殖、移行和[[纤维化]]在后囊混浊的发生中起重要作用。目前，后囊混浊的预防以手术中彻底清除晶体上皮细胞及[[皮质]]、[[植入]]双凸或后凸的后房型人工晶体为主。其治疗主要靠[[激光]]后囊膜切开。研究发现，Dispase（一种[[中性蛋白酶]]）、[[依地酸]]（EDTA）、肝素及抗代谢药[[5-氟尿嘧啶]]、[[柔红霉素]]、[[秋水仙碱]]、[[丝裂霉素]]等对晶体上皮细胞的移行和（或）增殖有抑制作用。多种[[细胞因子]]对晶体上皮细胞的增殖或抑制作用也引人注目。　　
===[[硬脑膜窦]]血栓===
近年来，国外在肝素和组织[[纤溶酶]]原激活物（tPA）联用治疗硬脑膜窦血栓形成中取得一定进展。组织纤溶酶原激活物（tPA）较[[尿激酶]]安全，与小分子肝素联合应用较单用肝素药物效果好。　　
===[[溃疡性结肠炎]]===
对溃疡性结肠炎（UC）发病机制中[[免疫]]异常、[[感染]]、[[氧自由基]]损伤等研究较多。此外，研究发现溃疡性结肠炎病人血中，WF、[[抗心磷脂抗体]]、[[凝血酶原]]片段1+2、凝血酶抗凝血酶[[复合物]]、D-[[二聚体]]、组织因子途径[[抑制剂]]、血小板[[球蛋白]]等血栓前状态指标与健康对照者比较差异有显著性，并有肝素成功治疗难治性UC的报告，提示[[微血栓]]的形成可能是UC的重要发病机制之一。　　
===急性[[脑梗塞]]===
为观察[[低分子肝素]]的治疗急性脑梗塞的临床疗效和对血流动力学参数的影响，应用低分子肝素（LMWH）治疗急性脑梗塞患者30例（观察组），并以常规治疗急性脑梗塞患者30例作为对照组（控制[[血压]]、应用钙拮抗剂、清理[[自由基]]、应用脑[[代谢]][[激活剂]]等）&nbsp; 。结果:观察组总有效率为90%，明显高于对照组的63.3%（P<0.05）。治疗前、后神经功能缺损评分比较，观察组降低数明显高于对照组（P<0.05）。对观察组患者治疗后全血粘度、血浆[[比粘]]度、还原比粘度、[[血沉]]以及血沉方程K值测定，均较治疗前明显降低（P<0.01）。结论:低分子肝素治疗急性脑梗塞患者临床应用安全，疗效可靠，具有较强的抗凝、[[抗栓]]和降低血液粘度作用。　　
===严重[[烧伤]]===
严重烧伤并发全身多器官功能障碍，[[病死率]]较高，[[创面]]愈合后常留下[[瘢痕]]及其挛缩，并发不同程度的[[畸形]]或[[功能障碍]]。氨基[[葡聚糖]]（GAG）用于治疗烧伤已有许多临床、动物实验研究&nbsp; ，已初步揭示其抗凝、抗感染、促进血管再生等作用的机制。这些机制有利于[[组织修复]]及再上皮化。GAG有肝素、硫酸[[皮肤]]素、硫酸[[角蛋白]]、硫酸4、6[[软骨素]]及[[透明质酸]]等，肝素含有大量硫酸基，是酸性最强的GAG，主要经肠外途径、局部外用和吸入等方式给药，也有制成胶丸口服，或与人工合成皮肤合用，或作为人工合成皮肤的原料。肝素治疗烧伤可以缓解疼痛、抗凝、抑制[[炎症反应]]、促进血管再生，恢复局部血供，并能影响[[胶原]]的合成和降解，创面愈合后皮肤光滑，减轻瘢痕及[[瘢痕挛缩]]。肝素还能保护肠道屏障功能，减少[[细菌]]移位的发生;保护肺组织，改善肺功能;保护及改善[[肾功能]];提高机体免疫力，预防感染。局部应用肝素是治疗烧伤的一种有效手段。　　
===其他===
肝素在[[肿瘤]]应用方面:肝素的抗癌机制有增强[[免疫系统]]功能、抗[[增生]]、抑制[[肿瘤细胞]]的转移等。肝素可与[[类固醇]]类药物合用治疗肿瘤，还可用于放疗[[综合征]]、肿瘤并发症的治疗。肝素对[[炎症]]过程的影响:肝素与肥大细胞的关系、肝素抑制[[白细胞]]粘附于血管内皮及其随后向组织的迁移等方面表明，肝素对炎症的作用机制是有影响的。　　
==[[低分子量肝素]]==
低分子量肝素的活性/抗凝血活性的比值为1.5～4.0，而普通的肝素为1，保持了肝素的抗血栓作用而降低了出血的危险。具有半衰期长，[[生物利用度]]高等优点，正广泛应用于血栓栓塞性疾病的预防及治疗，其有效性和安全性均优于[[普通肝素]]，量效关系明确，可用固定剂量无需实验室监测调整剂量，应用方便。有实验证明:来自[[水蛭素]]的Hiru-log[[多肽]]比肝素抗凝安全。低分子量肝素可以降低鼠[[移植]]肾脏[[免疫活性]]&nbsp; 。方法:异体移植[[受体]][[皮下注射]]低分子量肝素2mg/（kg.d），每周5天，持续24周。结果:低分子量肝素治疗后移植肾[[单核吞噬细胞]]，T[[细胞]]的[[浸润]]减少，主要组织相容性[[抗原]]M HC-Ⅱ的表达降低。实验结果表明:低分子量肝素可以降低鼠移植肾脏免疫活性从而减轻移植肾脏[[慢性排斥反应]]。　　
==用法==
肝素的临床常用方法为[[注射给药]]，而[[呼吸系统]]疾病可采取[[雾化吸入]]达到治疗目的。为评价肝素通过[[超声雾化]]吸入治疗呼吸系统疾病的疗效，将其按一定剂量加[[生理盐水]]20～40ml，每日～2次超声雾化吸入。结果:肝素总有效率94%，其超声雾化吸入的用药途径，在临床应用中证明确有疗效。　　
==[[不良反应]]==
肝素的主要不良反应是易引起自发性出血，表现为各种黏膜出血、[[关节腔]][[积血]]和[[伤口]]出血等，而肝素诱导的[[血小板减少症]]是一种药物诱导的血小板减少症，是肝素治疗中的一种严重并发症。药物所致的血小板减少症主要分为两型 :

（1）[[骨髓]]被药物[[毒性]]作用抑制所致;

（2）药物通过[[免疫机制]]破坏血小板所致。后者中以肝素、[[奎宁]]、[[奎尼丁]]、金盐与[[磺胺类药物]]发病较高。临床[[症状]]极不一致，[[血小板减少]]至（1.0～80）×10 9 /L，轻者无症状，重者可因[[颅内出血]]或因肝素导致[[内皮细胞]]的免疫损害，合并危及生命的[[肺栓塞]]与[[动脉血栓形成]]致死。诊断主要依靠:

（1）药物治疗期间血小板减少;

（2）停药后血小板减少消除。严重患者[[血清]]中可检出[[药物依赖性]]血小板[[抗体]]，但敏感性不高而常呈[[假阴性]]。治疗的关键是:立即停用相关药物，严重病例可使用输注血小板、[[激素]]、丙球甚或血浆置换。肝素不宜用于[[溶血尿毒综合征]]。溶血尿毒综合征（HUS）是[[小儿急性肾功能衰竭]][[常见病]]因之一。儿童期典型[[腹泻]]后HUS90%由[[出血性大肠杆菌]]O157:H7引起。目前认为&nbsp; HUS发病的中心环节是[[内毒素]]启动内皮细胞受损，继而出现[[凝血]]系统激活，炎症介质释放，[[内皮素]]-一氧化氮轴紊乱等多环节参与发病。全身各器官均有不同程度受累，主要是肾脏，其次是脑。治疗上强调[[支持疗法]]和早期透析，典型HUS的治疗不提倡应用肝素、[[抗生素]]和激素。不典型HUS可适用血浆置换，有一定疗效。　　
==肝素的特效解毒剂==
[[鱼精蛋白]]

[[分类:药理学]][[分类:作用于血液与造血系统的药物]][[分类:抗凝血药]]
==参看==
*[[药理学/肝素|《药理学》- 肝素]]
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 ==参看==
 *[[药理学/肝素|《药理学》- 肝素]]
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