112.247.109.102：以“本病指一组兼有抗体免疫缺陷和细胞免疫缺陷的临床表现的疾病。又可分为严重联合免疫缺陷病和部分性联...”为内容创建页面

2014-01-27T04:57:40Z

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本病指一组兼有[[抗体]]免疫缺陷和[[细胞免疫]]缺陷的[[临床表现]]的[[疾病]]。又可分为[[严重联合免疫缺陷病]]和部分性[[联合免疫缺陷病]]，病情严重程度变化较大。
==联合免疫缺陷病的病因==
(一)发病原因

[[联合免疫缺陷病]]的病因，有的是先天致畸因素引起的，如[[骨髓]]多能[[造血干细胞]]发育不全;有的为[[常染色体]]或伴性[[染色体]]隐性[[遗传]]所致，如SCID、Wiskott-Aldrich[[综合征]]等。这些患者既表现了[[细胞免疫]]功能的缺陷，又表现了[[体液免疫]]功能缺陷。

1.[[严重联合免疫缺陷病]]，有[[常染色体隐性遗传]]性SCID，有ADA缺乏的SCID，[[X连锁隐性遗传]]性SCID，伴有[[白细胞减少]]的SCID等病因。

2.伴有[[血小板减少]]及[[湿疹]]的[[免疫缺陷病]]为X连锁隐性遗传，基本缺陷不明。

3.[[共济失调]][[毛细血管扩张症]]为常染色体隐性遗传。

4.伴[[免疫球蛋白]]合成异常的细胞免疫缺陷病，为[[淋巴细胞]]及[[淋巴组织]]减少，[[胸膜]]结构异常，[[血清]]中各类[[免疫]]蛋白水平不一，有的增加或降低，有的正常。

(二)发病机制

由于先天常染色体隐性遗传，X连锁隐性遗传的基本缺陷，导致病体[[抗体]]免疫缺陷和细胞免疫缺陷。并产生相关临床[[疾病]]。病人[[胸腺]]小或[[退化]]，则循环[[血液]]中、[[淋巴结]]和[[脾脏]]的淋巴细胞明显减少，脾脏的[[B细胞]]区的B细胞减少，或体内的淋巴细胞不显示T、B细胞标志，对[[植物血凝素]]不反应。共济失调毛细血管扩张症也是[[常染色体隐性遗传病]]，患者胸腺小，淋巴细胞少，缺乏Hassall小体，[[皮质]]和[[髓质]]分界不清。淋巴结和脾脏[[淋巴滤泡]]发育不全，有Purkinje[[细胞]][[变性]]和[[小脑]]血管[[畸形]]，[[皮肤]][[表皮]][[乳头]][[静脉丛]][[静脉扩张]]。
==联合免疫缺陷病的症状==
1.[[严重联合免疫缺陷病]] 临床上多于出生后3个月内开始[[感染]][[病毒]]、[[真菌]]、[[原虫]]和[[细菌]]，反复发生[[肺炎]]、[[慢性腹泻]]、[[口腔]]与[[皮肤]]念珠菌感染及[[中耳炎]]等。病儿[[生长发育]]障碍。体检一般不见[[浅表淋巴结]]和[[扁桃体]]。[[胸部X线检查]]不见[[婴儿]][[胸腺]]阴影。给患儿输入含[[免疫活性]][[淋巴细胞]]的全血，会发生[[移植物抗宿主病]]。

[[网状组织发育不全]]是SCID的最重型。其特点是T、B系统[[免疫缺陷]]与严重[[粒细胞]]缺乏。大多因[[链球菌]][[脓毒血症]]而于生后一周内死亡。SCID还可伴发[[骨发育不全]]，而导致[[短肢]][[侏儒]]，并有[[毛发]]早脱、[[红皮病]]和[[鱼鳞癣]]等损害。

伴[[腺苷]][[脱氢酶]](ADA)缺乏的SCID为[[常染色体隐性遗传]]，[[临床表现]]与普通SCID相似，但骨损害较多，常累及[[肋软骨]]连接处、[[脊椎]]、[[骨盆]]和[[肩胛骨]]。

2.伴有[[血小板减少]]及[[湿疹]]的[[免疫缺陷病]]临床表上男性发病。出生后即有血小板减少，常以[[出血]]为首[[发症]]状。[[血小板]]显著减少，可低至(10～30)×109/L。6个月后发生感染者多见，且随年龄而加重。[[病原体]]为嗜血性[[流感]][[杆菌]]、[[肺炎球菌]]、[[白色念珠菌]]、卡氏肺孢子虫、[[疱疹病毒]]等。湿疹常在1岁左右发生，此外，常伴发[[过敏性疾病]]，如[[哮喘]]及[[荨麻疹]]。常发生[[自身免疫疾病]]，如幼年型类风湿[[关节炎]]、[[血管炎]]以及[[溶血性贫血]]。10岁以上儿童还可发生恶性[[疾病]]，如[[淋巴瘤]]和[[急性淋巴细胞性白血病]]。

3.[[共济失调]][[毛细血管扩张症]]临床上在9～12个月时出现共济失调，也可迟至4～6岁才出现。毛细血管扩张症通常在3～6岁时出现，也可早在2岁或迟至8～9岁出现，病程呈进行性，随年龄的增长，[[神经系统]][[症状]]和免疫缺陷也随之加剧。儿童期可出现鼻窦和[[呼吸道]]反复感染。青春发育期很少出现[[第二性征]]，大多数患者有智力[[发育障碍]]。有的患者可发生[[抗胰岛素]]的[[糖尿病]]。常并发[[淋巴]]网状系统[[恶性肿瘤]]和其他[[肿瘤]]。

4.伴[[免疫球蛋白]]合成异常的[[细胞免疫]]缺陷病，又称Nezelof[[综合征]]。临床上多在婴儿晚期或幼儿期出现症状，主要有反复感染，可发生卡氏肺孢子虫病、[[风疹病毒]]、[[巨细胞病毒感染]]。可有淋巴肿大，慢性肺部[[真菌感染]]及恶性肿瘤。

1.严重联合免疫缺陷病，依据临床表现如反复感染和实验室辅助检查可以作出诊断。

2.伴有血小板减少及湿疹的免疫缺陷病，依据临床表现及[[实验室检查]]，如血小板减少、湿疹、易感染三联征、[[IgM]]降低，[[IgE]]、[[IgA]]升高，不同程度的细胞免疫功能异常等。

3.共济失调毛细血管扩张症(ataxia-telangiectasia) 根据临床表现和[[免疫学]]检查可确诊。

4.伴免疫球蛋白合成异常的细胞免疫缺陷病，又称Nezelof综合征。诊断主要依据下列特征：

(1)易发生各种感染。

(2)[[T细胞]]功能降低或缺如。

(3)不同程度的[[抗体]]缺陷。
==联合免疫缺陷病的诊断==

===联合免疫缺陷病的检查化验===
1.[[严重联合免疫缺陷病]]辅助检查体液与[[细胞免疫]]功能均明显异常。通常：[[IgG]]、[[IgA]]与[[IgM]]很低，但少数病人可能有1～2项Ig正常。部分病例[[血液]]和[[淋巴组织]][[B细胞]]减少，而有些病例则可能基本正常。细胞免疫试验均异常，外周血[[T细胞]]数明显减少。T细胞功能试验亦明显异常。

2.伴有[[血小板减少]]及[[湿疹]]的[[免疫缺陷病]]，体液与细胞免疫均有异常。IgM降低，IgA及[[IgE]]升高，IgG正常或轻度降低。细胞免疫检查可有不同的异常。[[皮肤]]试验无反应，体外T细胞对PHA和[[刀豆素]]反应存在，但对特异[[抗原]]如[[破伤风类毒素]]和混合反应异种[[细胞]]反应极差。T[[杀伤细胞]]和[[单核细胞]]功能也有变化。血小板减少，[[中性粒细胞减少]]，嗜酸细胞增多。可有[[贫血]]。

3.[[共济失调]][[毛细血管扩张症]]，T、B细胞[[免疫功能]]有不同程度异常。可有[[淋巴细胞减少]]。T细胞计数降低或正常。对PHA或ConA的[[淋巴细胞转化试验]]低反应或正常。迟发性[[变态反应]]皮肤试验阴性。40%患者[[血清]]缺乏IgA，也有IgG4、IgG2和IgA2缺乏或IgE减少者。B细胞计数和[[NK细胞]]活性正常。[[脑电图]]、[[肌电图异常]]。血清甲胎蛋白增高，[[肝功能异常]]，血清中可检出[[自身抗体]]。

4.伴[[免疫球蛋白]]合成异常的细胞免疫缺陷病，淋巴细胞减少或正常，T细胞减少，T细胞功能有不同程度的缺陷，[[淋巴细胞]]对PHA和[[特异性抗原]]的反应降低或缺如，对异体淋巴细胞反应正常或降低，迟发性皮肤反应阴性。[[体液免疫]]也有不同程度缺陷，血清Ig正常、升高或降低。一些病例有中性粒细胞减少，嗜酸细胞增多。[[胸腺]]小，周围淋巴组织发育不良。

严重联合免疫缺陷病，[[胸部X线检查]]不见[[婴儿]]胸腺阴影。
===联合免疫缺陷病的鉴别诊断===
本病须与共济失调[[毛细血管扩张症]](通常3～4岁发病)、Wiskott-Aldrich[[综合征]](出生后即有[[血小板减少]])、[[严重联合免疫缺陷病]](体液和[[细胞免疫]]完全缺损)、Di George综合征与[[慢性黏膜皮肤念珠菌病]](有正常[[抗体反应]])鉴别。[[共济失调]]毛细血管扩张症，需与选择性IgA缺乏鉴别。
==联合免疫缺陷病的并发症==
1.[[严重联合免疫缺陷病]]可并发[[短肢]][[侏儒]]，并有[[毛发]]早脱、[[红皮病]]和[[鱼鳞癣]]等损害。

2.伴有[[血小板减少]]及[[湿疹]]的[[免疫缺陷病]]可并发湿疹，此外，常伴发[[过敏性疾病]]，如[[哮喘]]及[[荨麻疹]]。常发生[[自身免疫疾病]]，如幼年型类风湿[[关节炎]]、[[血管炎]]以及[[溶血性贫血]]。10岁以上儿童还可发生恶性[[疾病]]，如[[淋巴瘤]]和[[急性淋巴细胞性白血病]]。

3.[[共济失调]][[毛细血管扩张症]]，有的患者可并发[[抗胰岛素]]的[[糖尿病]]。常并发[[淋巴]]网状系统[[恶性肿瘤]]和其他[[肿瘤]]。

4.伴[[免疫球蛋白]]合成异常的[[细胞免疫]]缺陷病，可并发卡氏肺孢子虫病、[[风疹病毒]]、[[巨细胞病毒感染]]。可有淋巴肿大，慢性肺部[[真菌感染]]及恶性肿瘤。
==联合免疫缺陷病的预防和治疗方法==
1.[[免疫缺陷病]]的[[筛检]]和认证

(1)病史调查：了解患儿在出生前其母在[[妊娠期]]间有无风疹[[感染]]、[[巨细胞病毒感染]]等，是否服过可能致畸的药物。

(2)发病年龄：患儿最早出现[[感染症]]状的时间，感染次数，如[[腹泻]]、皮肤上的脓性斑点等;发育缓慢的时间，[[婴儿]]出生后6个月的前后比较。

(3)家族史：免疫缺陷病儿如没有致畸因素，常伴有家族病史。有的是伴性[[染色体]][[遗传]]，若其母系中有此病患者，则对诊断有助。有的是[[常染色体隐性遗传]]。

(4)[[体格检查]]：体格检查及[[X线]]检查可对既往感染和[[支气管扩张]]及其[[后遗症]]取得证明。免疫缺陷病患儿共同表现发育不良。连续记录的身高、体重曲线，可能越来越接近、直至低于正常范围的下限。触摸不到[[淋巴结]]或[[扁桃体]]小于正常。有些[[细胞免疫]]缺陷[[综合征]]和[[抗体]]缺陷综合征患儿，可发生[[淋巴结病]];[[共济失调性毛细血管扩张]]症患者，有毛细[[血管扩张]]和[[共济失调]]表现。[[联合免疫]]缺陷症者，可能呈现[[短肢]][[侏儒症]]。Chédiak-Higashi综合征患者有眼及[[皮肤]]白化症。

选择性抗体缺陷综合征常见的感染是[[化脓]]症和[[呼吸道感染]]。其病原多为[[葡萄球菌]]、[[链球菌]]、[[流感]][[杆菌]]等。细胞免疫缺陷者易患[[真菌感染]]，如[[念珠菌感染]]。[[病毒感染]]者预后不良，如麻疹、[[肺炎]]等。

(5)[[实验室检查]]：①[[血细胞]]计数：免疫缺陷病患者，[[白细胞]]总数可能减少。[[中性粒细胞]]与[[淋巴细胞]]比例有异常变化。正常人的淋巴细胞为1.5～3.0×109/L，小儿可能偏高一些。经[[淋巴细胞分离液]]分离的单个核[[细胞]]，用E[[玫瑰花]]结反应和EAC玫瑰花结反应鉴别T、[[B细胞]]比例。或用[[荧光素]]标记抗体法进行OKT试验，检测T3阳性细胞，确定[[T细胞]]比例。同时，用荧光素标记抗体法检测[[T4]]和T8[[表面抗原]]的T细胞，以确定TH和TS的比值。正常人的TH与TS之比为1.2∶1～1.4∶1。②[[免疫球蛋白]]检测及[[免疫]]试验：取患者[[血清]]作免疫球蛋白的测定，主要测定[[IgG]]及其[[亚类]]含量，[[IgA]]和[[IgM]]含量，并收集[[唾液]]检测SIgA含量。正常人的IgG亚类分γ1、γ2、γ3和γ4，总量为600～1600mg/100ml，平均为1240mg/100ml;血清IgA含量为200～500mg/100ml，平均为280mg/100ml;IgM含量为60～200mg/100ml，平均为120mg/100ml。免疫试验是检测患者抗体功能的。用患儿血清测量链球菌[[溶血素]][[效价]](抗“O”试验)，因为婴儿出生后绝大多数都能受到乙型[[链球菌感染]]。也可以用破[[伤风]][[类毒素]](或噬细体?Xl74)给患儿[[接种]]，3周后检查[[抗毒素]](或?X174抗体)产生情况，以确定Ig效应。特别是当血清Ig含量和种类无大的异常变化时，更应进一步证明抗体的特异性效应。③细胞免疫试验：除前述的淋巴细胞数T和B的比例、TH和TS比例检查外，还需进行以下功能检查：T细胞转化试验、白细胞趋化试验、[[吞噬细胞]]的吞噬和[[杀菌]]功能试验、B细胞转化试验、各种[[细胞毒试验]]等。细胞免疫功能体内测定法是直接反映[[免疫细胞]]的功能试验。可采用迟发型皮肤超敏试验，如患儿接种过[[卡介苗]]后可用[[结核菌素]](OT)试验，或毛[[癣]]菌素、念珠菌素皮肤试验。也可以用[[二硝基氯苯]](或[[二硝基氟苯]])涂布[[前臂]]法，使受试者[[致敏]]，2～3周后再检查其[[皮肤过敏]]反应。[[植物血凝素]]的皮内试验，也可以检查其细胞免疫功能。④血清中[[补体]]检测：首先检测[[血清总补体]]活性。用致敏绵羊[[红细胞]]，加受试者不同量的新鲜血清，测定出[[溶血]]曲线。再按公式计算出受试者血清总补体活性。

此外，还可以检测各补体成分C1～C9的存在与否，主要是测定C3和C1q。

2.一级预防措施

(1)预防遗传性[[免疫缺陷]]：免疫缺陷的[[遗传因素]]占很大[[比重]]，尤其以严重者为最。因此，对有免疫缺陷倾向者，如反复罹患多发性化脓症者，无明显传染因子的腹泻者，经常使用[[抗生素]]抗感染者等，在婚前应作[[免疫学]]检查。提请免疫实验室进行免疫细胞、[[血清免疫]]因子及有关的[[细胞因子]]检测，以及体外、体内[[免疫功能]]检查。同时，要作遗传查询，包括男女双方的个人既往史、家族史、[[畸形]]体等。对有[[腭裂]]、[[唇裂]]者可进一步检查[[胸腺]]和胸腺功能;皮肤白化者要检查其与Wiskott-Aldrich综合征的关系。

(2)预防致畸性的婴儿免疫缺陷：为避免[[胎儿]]致畸引起的免疫缺陷，除查询胎儿父母的个人既往史、家族史、畸形体等外，还要避免母亲在孕期受[[风疹病毒]]、[[巨细胞病毒]]等感染，防止服用有致畸倾向的药物，防止有害[[射线]]，如γ射线、[[X射线]][[辐照]]等等。[[产前检查]]中，要注意胎儿有否畸形，畸形儿可以中断[[妊娠]]。

(3)预防[[继发性免疫缺陷]]：加强体育锻炼，保持身心健康。防止[[过度疲劳]]和营养不良。积极治疗可能导致免疫缺陷的[[传染性疾病]]，正确使用治疗药物、[[免疫抑制剂]]或[[免疫调节]]剂;必要时补充缺失的免疫因子，保证免疫功能正常。

3.免疫缺陷病的[[二级预防]]措施当怀疑为免疫缺陷疾患时，应尽早做出诊断，提请免疫实验室做检查。如果是婴儿要做好罹患感染和身体发育的记录，防止在6个月后的重症感染。

(1)抗感染：抗感染性治疗及防感染的清洁环境[[隔离]]，减少人际接触。

(2)输注[[非特异性免疫]]因子：婴儿可输注母血和正常人[[血浆]]。对严重细胞免疫缺陷者，不可输入全血，以防止[[移植物抗宿主病]](GVHD)的发生。

(3)[[特异性免疫]]因子的补充：免疫球蛋白的补充，对[[体液免疫]]缺陷者抗感染是有效的。免疫球蛋白的输注，一般以每周50mg/kg体重为宜。也可以2周输注一次，剂量加倍即可。

(4)[[骨髓移植]]或胎[[肝细胞移植]]：这种方法对[[严重联合免疫缺陷病]]患者预防感染曾获得成功。其成功的关键是[[组织相容性]]配型要准确，否则，发生GVHD，预后不良。

(5)胎[[胸腺移植]]：对Di George综合征患者[[移植]]4～6个月的胎儿胸腺，可使患儿在1～3周内，细胞免疫功能部分转为正常或改善。这种移植仍存在着GVHD的危险。

(6)其他[[疗法]]：用[[胸腺肽]](素)治疗某些细胞免疫功能缺陷者，有过成功的报道，它能使患儿淋巴细胞在体外试验中，许多项目得到改善，其血清免疫球蛋白浓度也增高。[[转移因子]]治疗Wiskott-Aldrich综合征或慢性黏膜、[[皮肤念珠菌病]]，半数受者临床上有进步，实验室检查有明显的改善。[[白细胞介素]]2([[IL-2]])，具有很强的免疫增强作用，多种免疫缺陷病IL-2水平降低，有人试用外源性IL-2治疗SCID取得了一定的效果。Pahwa等(1989)用IL-2治疗31例于6个月时被诊断为SCID的女婴，结果使患婴的T细胞免疫功能明显增强，临床[[症状]]显著改善。对严重联合免疫缺陷病，美国已有两例[[基因治疗]]成功的报道。这项复杂的疗法如果能使[[子代]]遗传[[基因]]正常，将是最好的预防方法。
===联合免疫缺陷病的西医治疗===
(一)治疗

1.[[严重联合免疫缺陷病]]的治疗为了防止[[移植物抗宿主病]]发生，应将拟输的全血或[[血制品]]用[[射线]]照射，以[[灭活]][[免疫活性细胞]]，或采用冰冻过的[[红细胞]]。

用[[骨髓移植]]进行[[免疫]]重建是治疗本病最有效的办法。此外，也可[[移植]]胎肝或[[胎儿]][[胸腺]]，但疗效有限。

对ADA缺乏型SCID，进行酶补充[[疗法]]：输入经照射的冰冻压缩红细胞15ml/kg，每2～4周1次，可获改善。另外，每周[[肌内注射]]一次大剂量[[聚乙烯]]乙二醇治疗ADA(PEG-ADA)也有较好的效果。其他治疗为防治[[感染]]及对症[[支持疗法]]。

2.伴有[[血小板减少]]及[[湿疹]]的[[免疫缺陷病]]的治疗配型骨髓移植效果最好，可完全纠正[[血小板]]及[[免疫学]]异常。可予[[输血]]或输血小板，血小板减少可行[[脾切除术]]。控制感染，对症支持疗法。

3.[[共济失调]][[毛细血管扩张症]]的治疗除抗感染和[[物理]]治疗外，尚无特效疗法。

4.伴[[免疫球蛋白]]合成异常的[[细胞免疫]]缺陷病，又称Nezelof[[综合征]]的治疗无特殊治疗，主要为防治感染和对症处理。

(二)预后

1.严重联合免疫缺陷病预后不良，如无有效的治疗，如骨髓移植、酶替代治疗或予以严格[[无菌]][[隔离]]，一般均在2岁前死亡。

2.伴有血小板减少及湿疹的免疫缺陷病，预后不良，多因[[出血]]、感染及恶性病死亡。

3.共济失调毛细血管扩张症(ataxia-telangiectasia)，本病呈进行性发展，患者往往死于严重感染或[[淋巴系]]、[[上皮细胞]][[恶性肿瘤]]。

4.伴免疫球蛋白合成异常的细胞免疫缺陷病视病情而定，文献有生存至18岁的报道。
==参看==
*[[风湿科疾病]]
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