112.247.67.26：以“药物性肝病(drug-induced hepatic disease)简称药肝。是指由于药物本身或其代谢产物引起肝脏损害。可以发生在以往没有...”为内容创建页面

2014-02-05T06:24:55Z

以“药物性肝病(drug-induced hepatic disease)简称药肝。是指由于药物本身或其代谢产物引起肝脏损害。可以发生在以往没有...”为内容创建页面

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[[药物性肝病]](drug-induced hepatic disease)简称药肝。是指由于药物本身或其[[代谢]]产物引起[[肝脏]]损害。可以发生在以往没有[[肝病]]史的健康者或原来就有严重[[疾病]]的病人。在使用某种药物后发生不同程度的肝脏损害，均称药肝。目前至少有600多种药物可引起药肝，主要[[临床表现]]为[[肝细胞坏死]]，[[胆汁淤积]]，细胞内微脂滴沉积或[[慢性肝炎]]，[[肝硬化]]等。
==老年人药物性肝病的病因==
(一)发病原因

能引起不同程度[[肝损害]]的药物有数百种，其中以[[中枢神经系统]]作用的药物如[[氯丙嗪]]、安定;[[化学疗法]]药物如磺胺类、[[异烟肼]]、[[利福平]]，[[对氨基水杨酸]]等，[[抗生素]]：[[红霉素]]，苯甲异恶唑[[青霉素]];抗病毒药：[[齐多夫定]]，[[解热镇痛药]]如[[吲哚美辛]]、[[保泰松]]、[[对乙酰氨基酚]]，[[水杨酸]]等，抗癌药如氨甲喋啶，6-硫嘌呤，[[5-氟尿嘧啶]];其他如[[睾酮]]类，[[雌激素]]类，某些[[黄体酮]][[避孕药]]，[[抗甲状腺]]药，以及某些[[中药]]如[[黄药子]]，[[苍耳子]]等也可造成[[药物性肝损害]]。

(二)发病机制

1.发病机理

(1)药物及其[[中间代谢]]产物对[[肝脏]]的直接[[毒性]]作用，此类与剂量呈[[正相关]]，[[潜伏期]]短，造成[[肝细胞坏死]]。可以预知。

(2)机体对药物的[[过敏反应]]或药物[[特异质反应]]生成中间代谢产物的过敏反应。其过敏性肝损害又可分为“郁胆型”[[肝炎]]和“肝炎型”肝炎，对肝脏损害程度与摄入药量无关，潜伏期多数较长，事前不能预测。此类有[[遗传]]倾向，可能由于[[遗传性酶缺陷]]的结果。

2.[[病理]] 药物性肝损害的程度差别很大，临床病理分型如下：

(1)急性型：

①[[肝细胞]]型：

A.肝炎型：轻者呈点状或灶状[[坏死]]，重者呈急性[[亚急性]]重型肝炎，见于[[四氯化碳]]，对乙酰氨基酚，异烟肼和[[氟烷]]等药物引起。

B.[[脂肪肝]]型：[[肝细胞脂肪性变]]，同时还可以有坏死，[[炎症]]和郁胆，见于大量静滴[[四环素]][[门冬酰胺酶]]。

②肝[[内郁]]胆型：

A.单纯郁胆型：[[肝小叶]]中心区的肝内郁胆，一般无肝实质[[细胞]]损害，亦无[[炎症反应]]。见睾酮的[[衍生物]]，以[[甲睾酮]]所致的[[黄疸]]为多见，口服避孕药亦可出现黄疸。

B.郁胆伴炎症：[[毛细血管]]，肝细胞和星状细胞内有胆汁郁积，在[[小叶]]中心区更为显著，伴有汇管区炎细胞[[浸润]]及灶状坏死。代表性药物氯丙嗪。

③混合型：不少药物所致的肝损害不易明确分类。病理改变以肝实质损害为主，有灶性中央区，甚至带状或大片坏死等，有时可伴有轻度郁胆。

(2)慢性型：

①[[慢性肝炎]]型：有些药物可引起[[慢性活动性肝炎]]，其病理变化与[[自身免疫]]性[[活动性肝炎]]相似，包括肝小叶周围[[碎片状坏死]]，汇管区和肝小叶内炎细胞浸润，小叶界板破坏，[[纤维]]组织[[增生]]等。可并发亚急性重型肝炎的改变。见于异烟肼，[[磺胺]]、氟烷、丙基硫氧咪啶。

②[[肝硬化]]型：氨甲喋啶、无机砷剂、门冬酰胺酶等，可发生肝细胞脂肪[[变性]]，[[肝纤维化]]或[[门脉性肝硬化]]的病理改变。

③慢性郁胆型：肝脏病理显示毛细胆管内胆栓，肝细胞和星状细胞内[[胆色素]]沉着，小胆管增生和假小胆管形成。

④其他：长期口服避孕[[药引]]起肝脏[[结节]]增生性转变，导致良性[[肝腺瘤]]。睾酮的衍生物可导致良性和恶性[[肝肿瘤]]。保泰松、[[苯妥英钠]]引起肝脏[[肉芽肿]]。有些药物引起肝内[[静脉]]闭塞及[[肝静脉]][[血栓形成]]。
==老年人药物性肝病的症状==
有接受药物史。急性[[药物性肝病]]最为常见，以[[肝细胞坏死]]为主时，[[临床表现]]酷似[[急性病毒性肝炎]]：[[发热]]，[[食欲不振]]，[[乏力]]，[[恶心]]，[[黄疸]]和[[血清]][[转氨酶升高]](正常的2～30倍)，[[ALP]]和[[白蛋白]]受影响较小，高[[胆红素血症]][[和凝]]血[[酶原]]时间延长与[[肝损]]严重程度相关。病情轻者，停药后短期能恢复(数周至数月)，重者发生[[暴发性肝功能衰竭]]，出现进行性黄疸，[[出血倾向]]和[[肝性脑病]]，常发生死亡。

以[[过敏反应]]为主的急性药肝，常有发热，[[皮疹]]，黄疸，[[淋巴结肿大]]，伴血清[[转氨酶]]，[[胆红素]]和ALP中度升高，药物[[接触史]]较短(4周以内)。

以[[胆汁]]郁积为主的药肝、有发热、黄疸、[[上腹痛]]、[[瘙痒]]、[[右上腹压痛]]肝大伴血清转氨酶轻度升高，ALP升高明显(2～10倍)，结合胆红素明显升高(34～500μmol/L)[[胆盐]]、[[脂蛋白]]、GGT及[[胆固醇]]升高，而[[线粒体]][[抗体]]阴性。一般于停药后3月至3年恢复，少数出现[[胆管]]消失伴慢性进展性过程。而胆管损伤为不可逆，进展为[[肝硬化]]。

药物引起的[[慢性肝炎]]与[[自身免疫]]性慢性肝炎的临床表现相似，轻到无症状，而重到发生伴肝性脑病的[[肝功能衰竭]]，[[生化]]表现与[[慢性病毒性肝炎]]相同。血清转氨酶，GGT的升高，进展型导致肝硬化伴[[低蛋白血症]]及[[凝血功能障碍]]。

药肝的诊断可根据服药史，临床[[症状]]，[[血液]][[肝功能]]试验，肝活检以及停药后的效应作出综合诊断。诊断药肝前应了解：①用药史：任何一例[[肝病]]患者均必须询问发病前3个月内服过的药物，包括剂量、用药途径、持续时间及同时使用的其他药物。②原来有无肝病，有无[[病毒性肝炎]]及其他原因肝病证据。③原发病是否可能累及[[肝脏]]。④以往有无[[药物过敏]]史或[[过敏性疾病]]史，除用药外，发现任何有关的过敏反应如皮疹和[[嗜酸性粒细胞增多]]对诊断药肝十分重要。

[[药物过敏反应]]所致肝病诊断标准：①服药后1～4周，出现肝功能障碍。②首[[发症]]状主要为发热、皮疹、[[皮肤瘙痒]]和黄疸等。③发病初期外周血嗜酸细胞上升(达6%以上)。④[[药物敏感试验]]([[淋巴细胞]]培养试验，[[皮肤]]试验)阳性。⑤偶然再次用药时可再引起肝病，具①④或①⑤可以确诊，具①②或①③者可以拟诊。在[[疾病]]早期进行肝活检有助于鉴别病变类型和了解肝损程度。
==老年人药物性肝病的诊断==

===老年人药物性肝病的检查化验===
急性过敏性[[肝损害]]时，[[白细胞]]数和嗜酸粒细胞数多增加，[[肝功能]]以[[血清]][[转氨酶]]([[ALT]])，[[碱性磷酸酶]]([[ALP]])升高为本病特点。其次尚可有血清胆红质、[[亮氨酸]]氨基[[肽酶]]([[LAP]])、γ-[[谷氨酰转肽酶]](GGT)、[[乳酸脱氢酶]]([[LDH]])、血清[[胆汁酸]]浓度升高等。[[血浆]]白蛋白也可减少，尿三胆可呈阳性。

肝活检对某些疑难病例的确诊很有意义。
===老年人药物性肝病的鉴别诊断===
需鉴别诊断：[[病毒性肝炎]]，全身性[[细菌感染]]，术后肝内胆汁郁积，[[胆总管炎]]伴[[急性胰腺炎]]，[[胆管]]损伤，[[充血性心力衰竭]]，[[慢性肝病]][[肝功能]]恶化。
==老年人药物性肝病的并发症==
可并发慢性[[药物性肝病]]，进展型导致[[肝硬化]]，重症可发生[[肝性脑病]]和[[肝功能衰竭]]。
==老年人药物性肝病的预防和治疗方法==
(一)治疗

1.常规治疗

(1)一般治疗：停用致[[药物性肝病]]或有可能引起药物性肝病的药物，是重要的治疗。大多数患者停用有关药物后病情可逐渐减轻或恢复。及时卧床休息，待病情好转后逐渐增加活动。

(2)药物治疗：

①[[葡醛内酯]]([[肝泰乐]],[[葡萄糖醛酸内酯]])：在体内[[解毒]]过程中起重要作用，许多[[毒性]]物、药物多与本品结合后排除，并可降低[[肝淀粉]]酶的活性，阻止[[糖原]]分解，使[[肝糖原]]增加，脂肪贮量减少，故可用于药物性肝病的治疗。用法：口服：0.1～0.2g，3次/d;[[肌肉]]或[[静脉注射]]：0.1～0.2g，1～2次/d。

②[[硫普罗宁]]([[凯西莱]])：是新型[[代谢]]改善[[解毒剂]]，具有较强的防治[[四氯化碳]]、[[乙醇]]及D-[[氨基半乳糖]]所致的[[肝损伤]]，防止三酰甘油的堆积，保护肝[[线粒体]]结构，改善其功能。用法：0.1～0.2g/次，[[静脉滴注]]，疗程2～4周。

③谷胱苷肽([[泰特]]，[[阿拓莫兰]])还原型谷胱苷肽，参与体内多种重要的[[生化]][[代谢反应]]，抑制肝组织内[[过氧化物]]产生和三酰甘油堆积，防止乙醇诱致的[[肝细胞]][[变性]]、[[坏死]]，以及[[肝纤维化]]等损害的发生。药理研究证实，对四氯化碳所致的肝损伤亦具有防治作用。用法：0.6g/次，1～2次/d，[[肌注]]或静脉滴注。

④[[腺苷蛋氨酸]]([[思美泰]])：是[[蛋氨酸]]和三磷[[腺苷]]([[ATP]])在腺苷蛋氨酸酶作用下产生的[[化合物]]。能有效地增强肝细胞的代谢，促进[[胆汁]]的[[排泄]]，有减轻[[肝脏]][[胆汁淤积]]和[[肝功能]]恢复的作用。用法：1000mg加入5%～10%[[葡萄糖]]液250ml静滴。

⑤[[维生素C]]：为[[水溶性维生素]]，可用于治疗[[急性肝炎]]和砷、汞、铅、苯等慢性[[中毒]]时的肝脏损害，并可增加机体[[抵抗力]]。3～5g加葡萄糖或[[生理盐水]]中静滴。

⑥针对有关药物给予相应的解毒剂：如[[异烟肼]]引起的[[肝损害]]，可用较大剂量的[[维生素B6]]静脉滴注;应用[[对乙酰氨基酚]]([[扑热息痛]])剂量过大所致的肝损害，应及时静脉滴注[[乙酰半胱氨酸]]。亦可用蛋氨酸([[甲硫氨基酸]])治疗。

⑦有过敏现象、[[黄疸]]较深、病情较重者，可并用适量[[肾上腺皮质激素]]治疗，待病情改善后逐渐减量，可连用2～3周。

严重黄疸或[[肝功能衰竭]]的病人，考虑[[血浆]]置换[[疗法]]。重症病人，有条件应做[[肝移植]]。

2.择优治疗

(1) 硫普罗宁(凯西莱)：0.1～0.2g，1次/d，静脉滴注，疗程2～4周。

(2) 谷胱苷肽(泰特)：1.2g加入5%或10%葡萄糖液250ml中静滴，疗程2～4周。

(3)以胆汁淤积为主的药物性肝病，可给予腺苷蛋氨酸，1000mg加入5%或10%葡萄糖250ml静滴，1次/d，疗程2～4周。

3.[[康复治疗]] [[急性期]]需卧床休息，饮食清淡适口，营养丰富。待病情好转后逐渐增加活动。恢复期可做适宜的体育锻炼，如[[太极拳]]、[[气功]]等。

(二)预后

对药物性肝损伤发延误及时治疗，[[病死率]]可高达10%左右。如能及时诊治，一般预后良好。
==老年人药物性肝病的护理==
[[一级预防]]：对既往有[[药物过敏]]史或[[过敏体质]]的病人，用药时要特别注意。对有[[药物性肝损害]]病史的病人，避免再度给予相同或[[化学]]结构相似的药物。对肝、[[肾病]]患者，[[营养障碍]]者，药物的使用和剂量应慎重考虑。

[[二级预防]]：病人在用药期间，特别注意监测血象，肝、[[肾功能]]。监视药物的[[副作用]]。

[[三级预防]]：停用可能引起药肝的药物。给予[[护肝]]和非特异性[[解毒]]治疗，防止[[肝功能衰竭]]和[[肝性脑病]]。

危险因素及干预措施：病人一旦出现[[发热]]、[[黄疸]]、[[纳差]]、[[乏力]]和[[血清]][[转氨酶升高]]，立即停用有关药物。让患者卧床休息，合理营养，保证热量，[[维生素]]供给。给予护理和非特异性解毒治疗。严重[[肝损害]]和明显[[胆汁淤积]]者，可给予[[促肝细胞生长素]]和[[思美泰]]治疗。合并肝性脑病者，给予[[精氨酸]]和[[六合氨基酸]]治疗。
==参看==
*[[消化内科疾病]]
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老年人药物性肝病 - 版本历史

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