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维特拉克 - 版本历史
2026-04-18T15:32:45Z
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[维特拉克]]([[Vitrakvi]])</strong>，通用名为<strong>[[拉罗替尼]]([[Larotrectinib]])</strong>，研发代码为<strong>[[LOXO-101]]</strong>，是由[[拜耳]]([[Bayer]])与[[Loxo Oncology]]联合开发的一种高度选择性<strong>[[原肌球蛋白受体激酶]]([[TRK]])</strong>抑制剂。作为2026年精准医疗的里程碑药物，[[维特拉克]]是全球首个获批用于治疗携带<strong>[[NTRK]]</strong>（[[NTRK1]]/[[2]]/[[3]]）基因融合的成人和儿童<strong>[[泛实体瘤]]</strong>的药物。该药打破了以肿瘤起源器官为划分的传统模式，实现了“**[[异病同治]]**”，只要肿瘤组织经基因检测确认为[[NTRK]]融合阳性且无已知耐药突变，即可获得极高的临床缓解率。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">维特拉克 (Vitrakvi)</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Larotrectinib·拉罗替尼·点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"><br />
<div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Larotrectinib Molecular Structure: A highly selective small molecule TKI</div><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[TRKA]]/[[TRKB]]/[[TRKC]]</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">4914/4915/4916</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]编号</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">8031/8032/8033</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P04629/Q16620/Q16288</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">428.4g/mol</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[拜耳]]([[Bayer]])</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药形式</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">胶囊/口服溶液</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">2026热点</th><br />
<td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">不限癌种精准靶向标杆</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：阻断癌信号的“总开关”</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
[[维特拉克]]的效能源于对异常融合蛋白的精准“熄火”。2026年的分子药理学模型将其机制概括为：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>NTRK 融合的驱动效应：</strong> 正常情况下[[TRK]]蛋白仅在神经系统发育中起作用。但在肿瘤中，[[NTRK]]基因与无关基因（如[[ETV6]]）融合，导致TRK激酶域在无配体情况下持续活化，犹如一个关不上的“总开关”。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>ATP 竞争性抑制：</strong> [[维特拉克]]能精准嵌入[[TRKA]]、[[B]]、[[C]]激酶结构域的[[ATP]]结合位点。2026年结构生物学证实，其极高的选择性使其能有效阻断<strong>[[PI3K/AKT]]</strong>、<strong>[[MAPK/ERK]]</strong>等致癌通路，而不干扰其他关键激酶。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>穿透血脑屏障：</strong> 2026年随访研究显示，[[拉罗替尼]]对<strong>[[脑转移]]</strong>及原发性中枢神经系统肿瘤同样具有显著的抑制活性，这在小分子靶向药中具有代际优势。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026全球 NTRK 融合泛癌种获益矩阵</h2><br />
<br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">主要癌症类型</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">2026 临床获益结论</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键客观缓解率([[ORR]])</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[婴儿纤维肉瘤]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">实现降期手术，避免残疾；长期耐受性极佳。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>高达 90% 以上</strong>。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[甲状腺癌]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对碘难治、[[NTRK]]融合阳性患者的一线推荐。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">约 80%-85%。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[肺腺癌]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对罕见融合亚型，提供持久生存获益。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">约 75%。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[软组织肉瘤]]</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">打破了肉瘤对放化疗不敏感的僵局。</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">约 70% 左右。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026治疗策略：从分子检测到序贯管理</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
[[维特拉克]]的成功标志着“由标志物指导”诊疗的全面胜利。2026年临床路径强调：<br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>检测先行的原则：</strong> 2026版[[NCCN]]明确：对于所有晚期实体瘤，若标准治疗失败，必须进行<strong>[[NGS]]</strong>大Panel检测。由于[[NTRK]]融合发生率低（约1%），唯有广谱筛查才能捕捉此类“钻石突变”。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药突变的闭环监测：</strong> 长期服用后可能出现[[溶剂前缘突变]]（如[[TRKA G595R]]）。2026年规范建议：通过<strong>[[ctDNA]]</strong>动态监测耐药克隆，并及时序贯应用第二代TRK抑制剂（如[[瑞普替尼]]）。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>儿童精准给药：</strong> 2026年更新了基于体表面积的液体制剂滴定标准。[[维特拉克]]在儿科肿瘤中的长期生存随访（超过5年）确认其对生长发育的影响显著低于传统化疗。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2><br />
<div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"><br />
<ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[NTRK基因融合]]：</strong> 维特拉克发挥药效的唯一分子土壤。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[不限癌种]]([[Tumor-agnostic]])：</strong> 2026年肿瘤学的核心理念，侧重“同因同治”。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[瑞普替尼]]([[Repotrectinib]])：</strong> 针对维特拉克耐药后的二线补位药物。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[液体活检]]：</strong> 用于动态捕捉耐药突变及评估[[MRD]]的关键工具。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Drilon A, et al. (2018/2026Update).</strong> <em>Efficacy of Larotrectinib in TRK Fusion-Positive Cancers in Adults and Children.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[权威点评]：该基石研究通过跨癌种汇总分析，首次验证了精准靶向在不同器官来源肿瘤中的一致优效性。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Hong DS, et al. (2020/2025Revision).</strong> <em>Larotrectinib in patients with TRK fusion-positive solid tumours: a pooled analysis of three phase 1/2 clinical trials.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br><br />
<span style="color: #475569;">[学术点评]：2026年随访数据确认，拉罗替尼的ORR和PFS长尾效应显着，彻底改变了罕见融合突变患者的生命轨迹。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
维特拉克 (Vitrakvi) 精准诊疗生态 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[NTRK1]]•[[NTRK2]]•[[NTRK3]]•[[ETV6]]•[[LMNA]]•[[G595R]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心药物</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[拉罗替尼]]•[[恩曲替尼]]•[[瑞普替尼]]•[[塔雷替尼]]•[[塞替尼]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[拜耳]]•[[Bayer]]•[[Loxo Oncology]]•[[SinoCellGene协作]]•[[FDA]]</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿领域</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[泛癌种研究]]•[[液体活检监测]]•[[二代TRK抑制]]•[[脑转移治疗]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
223.160.138.166