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维利帕利 - 版本历史
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<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>维利帕利</strong>（Veliparib，研发代号 <strong>ABT-888</strong>）是由艾伯维（AbbVie）开发的一种口服多聚 ADP 核糖聚合酶（PARP）抑制剂。在 PARP 抑制剂家族中，维利帕利具有独特的药理特性：它能强效抑制 PARP1/2 的<strong>催化酶活性</strong>，但其诱导 <strong>[[PARP捕获]]</strong>（PARP Trapping）的能力是所有临床阶段药物中<strong>最弱的</strong>。这种“弱捕获”特性使其对骨髓的毒性极低，因此维利帕利是目前唯一能够与<strong>全剂量细胞毒化疗药物</strong>（如卡铂、紫杉醇、替莫唑胺）安全联合使用的 PARP 抑制剂。其临床开发策略主要侧重于作为“化疗增敏剂”，而非单药合成致死治疗。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">维利帕利</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Veliparib / ABT-888 (点击展开)</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
[Image:Veliparib_chemical_structure_and_PARP_binding]<br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">特征：纯粹的酶抑制剂</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th colspan="2" style="padding: 8px 12px; background-color: #e0f2fe; color: #1e40af; text-align: left; font-size: 0.9em; border-top: 1px solid #bae6fd;">药物概览</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">研发药企</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[艾伯维]] (AbbVie)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类别</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">PARP 抑制剂 (非捕获型)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">捕获效能</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #16a34a;"><strong>极低</strong> (Weakest Trapper)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要策略</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>联合化疗</strong> (Chemo-partner)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键试验</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">BROCADE3 (乳腺), VELIA (卵巢)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f8fafc; color: #475569;">给药方式</th><br />
<td style="padding: 6px 12px; color: #0f172a;">口服 (BID)</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">独特的药理定位：不做路障，只做刹车</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
在 PARP 抑制剂的谱系中，维利帕利处于与 [[塔拉唑帕利]] 完全相反的一端：<br />
</p><br />
<br />
<div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;"><br />
<h3 style="margin-top: 0; color: #1e40af; font-size: 1.1em;">机制差异化</h3><br />
<ul style="padding-left: 20px; color: #334155; margin-bottom: 0;"><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>催化抑制 (强)：</strong> 维利帕利能有效结合 PARP 的 NAD+ 口袋，阻止 PARP 酶生成多聚 ADP 核糖链。这使得 DNA 单链断裂无法被修复。</li><br />
<li style="margin-bottom: 8px;"><strong>PARP 捕获 (弱)：</strong> 与其他药物不同，维利帕利结合后，不会导致 PARP 蛋白“锁死”在 DNA 上。PARP 蛋白依然可以从 DNA 上脱落。<br />
<br><strong>结果：</strong> 它不会形成致命的“DNA-药物-蛋白”路障，因此单药使用的细胞毒性较低，对骨髓造血干细胞的杀伤力极小。</li><br />
</ul><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床逻辑：完美的化疗搭档</h2><br />
<br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
由于强捕获型 PARP 抑制剂（如奥拉帕利、尼拉帕利）本身就会引起严重的贫血和血小板减少，它们很难与全剂量的化疗药物联用（毒性叠加会导致患者无法耐受）。<br />
<br><strong>维利帕利解决了这个痛点：</strong><br />
</p><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>化疗增敏：</strong> <br />
<br>化疗（如卡铂、替莫唑胺）会造成大量的 DNA 损伤。癌细胞试图利用 PARP 来修复这些损伤。维利帕利通过抑制 PARP 酶活性，阻断了这种抢救性修复，从而成倍地放大了化疗的杀伤力。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐受性：</strong> <br />
<br>由于没有“捕获”带来的额外骨髓毒性，维利帕利可以与<strong>全剂量</strong>的卡铂/紫杉醇联合使用，而无需大幅减量，保证了化疗的基础疗效。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键临床试验</h2><br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 20%;">试验名称</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应症/方案</th><br />
<th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">结果与启示</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">BROCADE3</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">HER2- gBRCAm 乳腺癌<br>(维利帕利 + 卡铂/紫杉醇)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著延长了 PFS (14.5 vs 12.6 个月)，且<strong>PFS 曲线由于持续的维利帕利维持治疗而呈长尾效应</strong>。证明了“联合+维持”模式的可行性。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">VELIA</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线卵巢癌<br>(联合化疗 -> 维持)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在全人群和 BRCA/HRD 亚组中均显示 PFS 获益。是唯一一个在<strong>诱导化疗阶段</strong>就开始加入 PARP 抑制剂的大型 III 期研究。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">GBM 试验</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">胶质母细胞瘤<br>(+ 替莫唑胺)</td><br />
<td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">试图利用维利帕利穿透血脑屏障的能力增强替莫唑胺疗效，但结果未达预期，凸显了脑肿瘤治疗的复杂性。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Donawho CK, et al. (2007).</strong> <em>ABT-888, an orally active poly(ADP-ribose) polymerase inhibitor that potentiates DNA-damaging agents in preclinical tumor models.</em> <strong>[[Clinical Cancer Research]]</strong>. <br><br />
<span style="color: #475569;">[点评]：维利帕利的临床前奠基之作，明确了其作为“化疗增敏剂”的研发方向。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Dieras V, et al. (2020).</strong> <em>Veliparib with carboplatin and paclitaxel in HER2-negative advanced breast cancer (BROCADE3).</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>. <br><br />
<span style="color: #475569;">[点评]：证明了在 BRCA 突变乳腺癌中，维利帕利可以安全地与全剂量铂类化疗联合使用并带来获益，这是其他强捕获型 PARPi 难以做到的。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[3] <strong>Coleman RL, et al. (2019).</strong> <em>Veliparib with First-Line Chemotherapy and as Maintenance Therapy in Ovarian Cancer (VELIA).</em> <strong>[[New England Journal of Medicine]]</strong>. <br><br />
<span style="color: #475569;">[点评]：展示了维利帕利在卵巢癌一线治疗中的疗效，特别是其独特的“贯穿全程”（化疗期+维持期）给药模式。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
维利帕利 · 知识图谱<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">机制特征</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[催化抑制]] (强) • [[PARP捕获]] (极弱) • [[化疗增敏]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">联合伙伴</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[卡铂]] • [[紫杉醇]] • [[替莫唑胺]] (TMZ)</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">竞品对比</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[塔拉唑帕利]] (毒性大) • [[奥拉帕利]] (单药为主)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle;">适应症</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[gBRCA乳腺癌]] • [[卵巢癌]] • [[小细胞肺癌]] (研究中)</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
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