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2014-02-05T22:05:21Z

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[[络活喜]]（Norvasc）

络活喜（[[苯磺酸氨氯地平片]]）是截止目前为止世界处方量最大的治疗[[高血压]]的品牌药物。1990年以来，它在全球的使用已超过400亿个病人治疗日。该药品的成功得益于其杰出的疗效，起效和缓、作用持久平稳、每日一次的方便剂量、24小时稳定控制高血压和[[心绞痛]]以及极佳的安全性和[[耐受性]]。

最新的临床研究结果显示，络活喜还具有抗[[动脉粥样硬化]]作用，长期应用于[[冠心病]]患者可显著减少[[心血管]]事件和操作的总和并显著减少冠心病相关的医疗费用。

{{百科小图片|bk6c3.jpg|}}【别名】阿洛地平、络活喜、[[氨氯地平]]、[[苯磺酸氨氯地平]]

【外文名】Amiodipine Besylate ,Istin, Norvasc　　
==作用与用途==
本品为钙离子[[拮抗剂]]，阻滞[[心肌]]和[[血管]]平滑[[肌细胞]]外钙离子经[[细胞膜]]的[[钙离子通道]]进入[[细胞]]。直接[[舒张]]血管平滑肌，具有抗高血压作用，本品缓解心绞痛是通过扩张外周[[小动脉]]，使[[外周阻力]]降低，从而降低心肌耗氧量，另外扩张正常和[[缺血]]区的[[冠状动脉]]及冠状小动脉，使[[冠状动脉痉挛]]病人的心肌供氧量增加。用于治疗高血压、[[稳定型心绞痛]]和[[缺血性心脏病]]。{{百科小图片|bk6c4.jpg|辉瑞}}　　
==药理毒理==
药理作用苯磺酸氨氯地平是[[二氢吡啶]]类钙拮抗剂(钙离子拮抗剂或慢通道[[阻滞剂]])。心肌和平滑肌的收缩依赖于细胞外钙离子通过特异性[[离子通道]]进入细胞。本品选择性抑制钙离子跨膜进入[[平滑肌]]细胞和[[心肌细胞]]，对平滑肌的作用大于心肌。其与钙通道的相互作用决定于它和[[受体]][[位点]]结合和解离的渐进性速率，因此药理作用逐渐产生。本品是外周[[动脉扩张]]剂，直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，从而降低[[血压]]。治疗剂量下，体外实验可观察到负性肌力作用，但在整体动物实验中未见。本品不影响[[血浆]]钙浓度。15项随机[[双盲]]、[[安慰剂]]对照的[[临床试验]]证实了本品的抗高血压作用。轻中度高血压患者每日服药一次，可以24小时降低卧位和立位血压，长期使用不引起心率或血浆[[儿茶酚胺]]显著改变。降压效果平稳。降压效果和剂量相关，降压幅度与治疗前血压相关，中度高血压者（[[舒张压]]105-114mmHg）的疗效比轻度高血压者（舒张压90-104mmHg）高，血压正常者服药后没有明显作用。本品降低舒张压的作用在老年人和年轻人中相似，降低[[收缩压]]的作用对老年人更强。本品缓解心绞痛的准确机制尚不明确，但可能在运动时，本品通过降低外周阻力（[[后负荷]]）减少[[心脏]]做功和心率血压乘积，减少心肌氧需，治疗[[劳力型心绞痛]]；通过抑制钙离子、[[肾上腺素]]、5-[[羟色胺]]和[[血栓素]]A2引起的冠状动脉和小动脉收缩，恢复缺血区血供治疗自发性心绞痛。8项临床试验中5项显示，本品显著延长运动诱发劳力型心绞痛的时间；部分研究显示本品延长ST段下降1mm的时间，并减少心绞痛发作频率。该作用具有持续性，并且不显著影响血压和心率。在一项50例自发性心绞痛患者中进行临床试验显示，本品每周可以减少4次心绞痛发作（安慰剂每周减少1次）。[[心功能]]正常的患者服用本品后测定静息和运动状态下血流动力学，心脏[[射血分数]]有所增加，但对dP/dt或左室舒张末压/容积无显著影响。治疗剂量下，本品单独使用或与?-阻滞剂合用，均不引起负性肌力作用。一项安慰剂对照研究中，697例心功能II/III级（NYHA）的[[心衰]]患者用药8-12周后，运动[[耐量]]检查、NYHA分级、[[症状]]和左室射血分数均未显示心衰有加重的迹象。（另一项安慰剂对照的长期生存试验，1153名心功能III/IV级心衰病人，在常规治疗基础上随机加用本品或安慰剂，结果显示各种原因的[[死亡率]]和心源性[[发病率]]，氨氯地平组为39%，安慰剂组为42%。）本品不影响[[窦房结]]功能和房室传导。高血压或心绞痛患者合用本品和?-阻滞剂，未发现[[心电图异常]]。本品不改变心[[绞痛]]患者的[[心电图]]，不加重[[房室传导阻滞]]。[[肾功能]]正常的高血压患者用药后，肾血管阻力降低、[[肾小球滤过率]]和肾血流增加，但[[滤过分数]]或[[尿蛋白]]不变。毒理作用致癌、致突变和致畸以每日、1.25和2.5mg/kg的剂量，[[大鼠]]和小鼠连续喂食氨氯地平两年，未证实有致癌性。最高剂量已达到了小鼠的最大耐受量，但大鼠尚未达到（以临床最大推荐剂量10mg为基础计算mg/m2）。[[基因]]和[[染色体]]水平均未揭示有药物相关的致突变性。雄性大鼠在交配前64天、雌性大鼠在交配前14天开始给予氨氯地平，每日mg/kg（8倍于人类最大推荐剂量），不影响[[生殖]]能力。[[妊娠]]大鼠和兔子在主要器官形成期给予氨氯地平10mg/kg（8倍和23倍于人类最大推荐剂量），未发现有致畸性和其它[[胚胎]][[毒性]]。但是大鼠交配前14天开始，直至整个交配期和[[妊娠期]]给予10mg/kg的氨氯地平，导致幼仔的体型明显减小（约50%），宫内死亡数量明显增加（约5倍），同时延长妊娠时间和[[分娩]]时程。毒性小鼠和大鼠分别单剂给予氨氯地平高达40mg/kg和100mg/kg，可以导致死亡。狗单剂服用4mg/kg或更高剂量将导致明显的外周[[血管扩张]]和[[低血压]]。

{{百科小图片|bk6c5.jpg|}}　　
==药代动力学==
本品口服后吸收完全但缓慢，6-12小时达到峰浓度。单次口服5mg，血药峰值为3.0ng/ml；单次口服10mg，血药峰值为5.9ng/ml。[[绝对生物利用度]]为64%-90%，不受饮食影响。循环中的药物约95%以上与[[血浆蛋白结合]]，分布容积为21L/kg。持续用药后7-8天达到[[稳态]][[血药浓度]]。本品以二室模型的方式从血浆中消除，在[[肝脏]]广泛[[代谢]]为无药理活性的代谢产物（90%）。终末半衰期（t1/2?）健康者约为35小时，[[高血压病]]人延长为50小时，老年人65小时，肝功受损者60小时，[[肾功能不全]]者不受影响。本品10%以原型、60%以[[代谢物]]的形式从尿中排出，20%-25%从[[胆汁]]或粪便排出。本品不被[[血液透析]]清除。肾功能不全对本品的药代动力学特点没有显著影响。老年患者和[[肝功能不全]]患者对本品的清除率降低，[[药时曲线]]下面积（AUC）约增加40%-60%。中重度心衰患者的AUC升高幅度相似。　　
==用法==
治疗高血压和心绞痛的初始剂量为5mg，每日一次。根据患者的临床反应，可将剂量增加，最大可增至10mg，每日一次。

本品与[[噻嗪类]]利尿剂，β-受体阻滞剂和[[血管紧张素转换酶抑制剂]]合用时不需调整剂量。

通常口服起始剂量为5mg，每日一次，最大不超过10mg，每日一次。瘦小者、体质虚弱者、老年患者或[[肝功能]]受损者从2.5mg，每日一次开始用药；合用其它[[抗高血压药]]者也从此剂量开始用药。用药剂量根据[[个体需要]]进行调整，调整期应不少于7-14天，以便医生充分评估患者对该剂量的反应。但在临床有保障的前提下，可以加快调整速度。治疗心绞痛的推荐剂量是5-10mg，老年患者或肝功能受损者需减量。　　
==[[不良反应]]==
本品在10mg/日的剂量范围内有良好的耐受性，大多数不良反应是轻中度的。本品因不良反应而停药的仅为1.5%，与安慰剂没有明显差别（约1%）。最常见的不良反应是[[头痛]]和[[水肿]]。发生率1%的剂量相关性不良反应如下：水肿、[[头晕]]、潮红和[[心悸]]。与剂量关系不明确，但发生率超过1.0%的不良反应如下：头痛、疲倦、[[恶心]]、[[腹痛]]和[[嗜睡]]。以上不良反应中，水肿、潮红、心悸和嗜睡在女性中的发生率超过男性。以下不良事件发生率?1%但0.1%，与药物的因果关系不明确：一般：[[过敏反应]]，虚弱，[[背痛]]，[[潮热]]，不适，疼痛，僵硬，[[体重增加]]；心血管：[[心律失常]]（包括[[心动过速]]、心动过缓或[[房颤]]），[[胸痛]]，低血压，外周缺血，[[昏厥]]，体位性头晕，[[体位性低血压]]和[[脉管炎]]；中枢和外周[[神经系统]]：感觉减退，外周[[神经病]]，[[感觉异常]]，震颤，[[眩晕]]；[[胃肠道]]：[[厌食]]症，[[便秘]]，[[消化不良]]，[[吞咽困难]]，[[腹泻]]，[[胃胀]]气，[[胰腺炎]]，[[呕吐]]，[[牙龈增生]]；[[骨骼肌]]系统：[[关节痛]]，[[关节炎]]，[[肌肉痛]]性[[痉挛]]，[[肌痛]]；精神：[[性功能]]障碍，[[失眠]]，紧张，[[抑郁]]，梦魇，[[焦虑]]，[[人格解体]]；[[皮肤]]及附属物：[[血管性水肿]]，[[红斑]]，搔痒，[[皮疹]]，[[斑丘疹]]；特殊感觉：[[视觉异常]]，[[结膜炎]]，[[复视]]，[[眼痛]]，[[耳鸣]]；[[泌尿系统]]：[[尿频]]，[[排尿障碍]]，[[夜尿]]；[[自主神经系统]]：[[口干]]，[[盗汗]]；代谢和营养：[[高血糖]]，[[口渴]]；[[造血系统]]：[[白细胞减少症]]，[[紫癜]]，[[血小板减少症]]。以下不良事件的发生率?0.1%：心衰，脉搏不规则，[[期外收缩]]，[[皮肤变色]]，[[风疹]]，[[皮肤干燥]]，皮肤炎，[[脱发]]，[[肌肉]][[无力]]，[[颤搐]]，[[共济失调]]，张力过高，[[偏头痛]]，皮肤冷湿，淡漠，激动，[[健忘]]，[[胃炎]]，食欲增加，稀便，[[咳嗽]]，[[鼻炎]]，[[排尿困难]]，[[多尿]]，[[嗅觉]]到错，[[味觉]]颠倒，[[视觉]]调节失常，眼干燥症。其它偶发反应如[[心肌梗死]]和心绞痛则不能分辨是[[药物作用]]还是[[疾病]]状态。常规[[实验室检查]]项目没有明显变化，未发现血钾、[[血糖]]、[[甘油三脂]]、[[总胆固醇]]、[[高密度脂蛋白]]（HDL）、[[尿酸]]、[[血尿素氮]]或[[肌酐]]出现有意义的变化。药物上市后，用药人群中偶有男性[[乳腺]]发育的报道，但与药物的因果关系不明；部分病例中[[黄疸]]和[[肝酶升高]]（常伴有[[胆汁淤积]]和[[肝炎]]）较严重，需要住院治疗。　　
==禁忌==
对二氢吡啶类钙拮抗剂过敏者。　　
==注意事项==
1.心绞痛和/或心肌梗死：罕见。有严重的阻塞性冠状动脉疾病的患者，在开始应用钙通道拮抗剂治疗或加量时，会出现心绞痛发作频率、时程和/或严重性上升，或发展为急性心肌[[梗死]]，机制不明。2.低血压：由于本品逐渐产生扩血管作用，口服一般很少出现急性低血压。但本品与其它外周扩血管药物合用时仍需谨慎，特别是对于有严重[[主动脉瓣狭窄]]的病人。3.[[心力衰竭]]患者：[[钙通道阻滞剂]]应慎用于心衰患者。4.肝功能不全患者：严重肝功能不全患者应慎用本品。5.[[肾功能衰竭]]患者：[[肾衰]]患者的起始剂量可以不变。6.停用?-阻滞剂：本品对突然停用?-阻滞剂所产生的反跳症状没有保护作用。因此，停用?-阻滞剂仍需逐渐减量。7.本品在梗阻性[[肺病]]、[[代偿]]良好的心力衰竭、外周血管疾病、[[糖尿病]]和[[脂质]]异常疾病的病人中可以安全使用。　　
==孕妇及[[哺乳期]]妇女用药==
对孕妇用药缺乏相应的研究资料，但根据[[动物试验]]结果，本品只在非常必要时方可用于孕妇。尚不知本品能否通过乳汁分泌，服药的哺乳期妇女应中止哺乳。　　
==儿童用药==
儿童的安全性和有效性尚未确定。　　
==老年患者用药==
临床研究未证实老年人对该药的反应与年轻人不同，但考虑到老年人多有[[肝肾]]功能和心功能减退，并伴有其它疾病和相应的药物治疗，一般起始用药采用剂量范围的下限。老年人对本品的清除率降低，药时曲线(AUC)增加约40%-60%，也需采用较低的起始剂量。

【[[药物相互作用]]】 ⑴[[西米替丁]]、[[葡萄]][[柚]]汁、致酸剂：合用时不改变本品的药代动力学。⑵[[阿伐他汀]]、[[地高辛]]、[[乙醇]]：本品不影响它们的药代动力学。⑶昔多芬：[[原发性高血压]]患者单剂服用昔多芬（伟哥?）对本品的药代动力学没有影响。两药合用时独立产生降压效应。⑷[[华法令]]：本品不改变华法令的[[凝血酶原]]作用时间。⑸地高辛、苯妥因和华法令：与本品合用对[[血浆蛋白结合率]]没有影响。⑹[[麻醉药]]：吸入烃类与本品合用可引起低血压。⑺非甾体类抗炎药：尤其[[吲哚美辛]]可减弱本品的降压作用。⑻?-阻滞剂：与本品合用耐受性良好，但可引起过度低血压，罕见加重心力衰竭。⑼[[雌激素]]：合用可引起[[体液潴留]]而增高血压。⑽[[磺吡酮]]：合用可增加本品的[[蛋白]]结合率，产生血药浓度变化。⑾锂：合用可引起[[神经]][[中毒]]，出现恶心、呕吐、腹泻、共济失调、震颤和/或麻木，需慎重。⑿拟交感胺：可减弱本品降压作用。⒀舌下[[硝酸甘油]]和长效硝[[酸酯]]制剂：与本品合用可加强抗心绞痛效应。虽未报告有反跳作用，但停药时应在医生指导下逐渐减量。⒁[[噻嗪类利尿药]]、ACEI、地高辛、华法令、[[抗生素]]和口服[[降糖药]]：可与本品安全合用。　　
==[[药物过量]]==
药物过量可导致外周血管过度扩张，引起低血压，还可能出现反射性心动过速。发生药物过量后，必须监测血压，同时进行心脏和[[呼吸]]监测。一旦发生低血压，则采取[[支持疗法]]，包括抬高肢体和根据需要扩容。如果这些手段无效，在循环[[血容量]]和[[尿量]]允许的情况下可以考虑给予升压剂（如[[去氧肾上腺素]]）。[[静脉]]给予[[葡萄糖酸钙]]有助于逆转钙拮抗作用。由于本品与[[血浆蛋白]]高度结合，[[透析]]处理没有作用。　　
==贮藏==
遮光、密封保存　　
==规格==
片剂：5mg。

[[分类:心脏]][[分类:药品]]

络活喜 - 版本历史

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