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2014-01-27T04:35:01Z

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[[细菌内毒素]]，英文称作Endotoxin，是G-菌[[细胞壁]]个层上的特有结构，[[内毒素]]为外源{{百科小图片|bk90f.jpg|}}性致热原，它可激活[[中性粒细胞]]等，使之释放出一种内源性热原质，作用于[[体温]]调节中枢引起[[发热]]。细菌内毒素的主要[[化学]]成分为[[脂多糖]]。.　　
==出现时间==
细菌内毒素这个概念在1890年的时候就已被提了出来，它是在研究发热物质过程所引起的，1933年Boivin最先由小[[鼠伤寒杆菌]]提取出来，进行化学[[免疫学]]方面的研究，到1940年时候，Morgan使用志贺氏[[痢疾]]菌阐明了细菌内毒素是由[[多糖]][[脂质]]及[[蛋白质]]三部分所组成的[[复合体]]，到了1950年以后，随着[[生物学]]，物理化学，免疫学以及遗传学等的进步发展，细菌内毒素的研究工作，尤其是其化学结构组成及各种生物活性间的关系也更加明确起来。

[[细菌]]英文叫Bacteria：为[[原核生物]]中的一类单细胞微生物由[[二分裂]]法繁殖。若按[[革兰氏染色]]法可将细菌分为G+菌和G-菌两大类。这两类细菌细胞壁的结构和化学组成存在很大差异。唯有[[肽聚糖]]为其共同成分，但其含量的多少和[[肽]]链的性质有所不同，见上图表　　
==结构构造==
细胞壁较薄，厚约10-15nm，结构也较复杂。肽聚糖含量低，仅占[[细胞]]干生10％左右，层薄又较疏松，因肽聚糖之间仅四肽[[侧链]]直接联结，缺乏五肽桥；肽聚糖居于细胞最内层，外面由内向外还有[[脂蛋白]]，[[外膜]]和脂多糖的三层聚合物。　　
===蛋白质===
（1）脂蛋白（lipoprotein）由类脂和蛋白质构成，联结在外膜与肽聚糖层之间，类脂一端经非[[共价键]]联结到外膜的[[磷脂]]上，另一端由共价键联结到肽聚糖肽链中的二氧基庚二酸 [[残基]]上，使外膜和肽聚糖层构成一个整体。　　
===外膜===
（2）外膜（outer membrane）是[[革兰氏阴性]]菌细胞壁的重要结构，位于肽聚糖的外侧，其结构类似[[细胞膜]]，为液态的磷脂双层，其中镶嵌一些特异蛋白质，穿透外膜的内外双层，呈液态镶[[嵌体]]。外膜中间有微小孔道，容许水溶性的小分子通过，以进行细胞内外的物质运输和交换。除此之外，外膜还能防止[[胰蛋白酶]]和[[溶菌酶]]等进入，起到保护性屏障作用。　　
===脂多糖===
（3）脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）由多糖O[[抗原]]、核心多糖和类脂A(lipid A)组成（图1-8），位于最外层。多糖O抗原向外，由若干个[[低聚糖]]的重复单位组成的多糖链，即革兰氏阴性菌的[[菌体抗原]]（O抗原），有特异性。核心多糖由[[庚糖]]、[[半乳糖]]、2-酮基-3-脱氧辛酸（2-keto-3-deoxyoctonic acid, KDO）等组成，所有革兰氏阴性细菌都有此结构。类脂A是以脂化的[[葡萄]]胺[[二糖]]为单位，通过[[焦磷酸]]酯键组成的一种独特的[[糖脂]][[化合物]]，具有致热作用，是革兰氏阴性细菌内毒素的[[毒性]]成分。

细菌内毒素即：许多病原性细菌所产生的[[毒素]]。　　
==[[细菌毒素]]分类==
一般细菌毒素可分为两类，一类为[[外毒素]]（Exotoxin）；它是一种毒性蛋白质，是细菌在生长过程中分泌到菌体外的毒性物质。产生外毒素的细菌主要是[[革兰氏阳性]]菌。如[[白喉]][[杆菌]]、[[破伤风杆菌]]、[[肉毒杆菌]]、[[金黄色葡萄球菌]]以及少数革兰氏阴性菌。另一类为内毒素（Endotoxin）。是革兰氏阴性菌的细胞壁的产物。细菌在生活状态时不释放出来，只有当细菌死亡[[自溶]]或[[粘附]]在其它细胞时，才表现其毒性，内毒素的主要化学成分是脂多糖中的类脂A成分。　　
==细菌内毒素的生物活性==
1、致热性。2、致死性毒性。 3、[[白细胞减少]]。4、Shwartzman反应。5、降低[[血压]]，[[休克]]6、激活[[凝血]]系统。7、诱导对内毒素的[[耐受性]]。8、鲎[[细胞溶解]]物（[[鲎试剂]]）的[[凝集]]。9、刺激[[淋巴细胞]][[有丝分裂]]。10、诱导抗感染的特异性[[抵抗力]]。11、[[肿瘤细胞]][[坏死]]作用。　　
==细菌内毒素的量值（单位）==
在80年代以前，所有研究内毒素的报道，毫无例外地使用重量单位表示内毒素的量，在鲎试剂建立后也同样以重量单位表示[[鲎试验]]的灵敏度。随着人们对细菌内毒素生物活性认识的提高，以重量单位表示的不科学性被揭示，即相同重量的内毒素，对于菌种来源不同，其生物活性相差很大。1980年国学者Hochstein完成了将重量单位转化为内毒素单位的工作。当时美国内毒素参考标准品代号为EC-2，该品的家兔发热剂量ED50为1.04ng/kg，而与此同时美国食品药品管理局（FDA）批准的鲎试剂参考品为第四批，FDA邀请当时已获有鲎试剂生产许可证的制造商进行协作研究，采用EC-2与第四批鲎试剂参考品，求出两者的凝聚终点用ng/ml表示，四个实验室的56次单独试验结果，几何平均值为0.194ng/ml，FDA就此规定该值为EC-2的1个内毒素单位，EC-2的量值为5EU/ng。自1982年国药典修订1980年（20）版首次收载的细菌内毒素试验，内毒素单位（EU）被正式引入，明确指出美国内毒素参考标准品每瓶含10000EU。　　
==细菌内毒素的检测==
细菌内毒素是革兰氏阴性菌的细胞壁成分，当细菌死亡或自溶后便会释放出内毒素。因此，细菌内毒素广泛存在于自然界中。如自来水中含内毒素的量为1至100EU/ml。当内毒素通过[[消化道]]进入人体时并不产生危害，但内毒素通过注射等方式进入[[血液]]时则会引起不同的[[疾病]]。内毒素小量入血后被[[肝脏]][[枯否细胞]]灭活，不造成机体损害。内毒素大量进入血液就会引起[[发热反应]]—“热原反应”。因此，生物制品类、注射用药剂、化学药品类、[[放射性]]药物、[[抗生素类]]、[[疫苗]]类、[[透析液]]等制剂以及医疗器材类（如一次性[[注射器]]，[[植入]]性生物材料）必须经过细菌内毒素检测试验合格后才能使用。由于家兔对热原的反应与人基本相似，所以半个世纪以来用家兔来检测热原，为保障药品质量和[[用药安全]]发挥了重要作用。

1956年国人Bang发现美洲鲎血液遇革兰氏阴性菌时会产生[[凝胶]]。其后Levin和Bang又搞清楚微量革兰氏阴性菌内毒素也可以引起凝胶反应，从而创立了鲎试剂检测法。由于[[鲎试剂法]]简单﹑快速﹑灵敏﹑准确，目前已广泛用于临床、制药工业药品检验等方面。

在美国，鲎试验被称作为“细菌内毒素试验（Bacterial Endotoxin Test）收载于1980年版[[美国药典]]。随后英、德、意、日以及中国相继在药典中收载了这一检查法。此后鲎试验逐渐替代家兔热原试验，但由于部分药品由于自身特殊性无法通过稀释法消除干扰，因此鲎试验还无法完全取代家兔热原试验。2005年版中国药典规定168个品种进行细菌内毒素检查法，并收录了2种细菌内毒素检查法：包括凝胶法和光度测定法两种方法。前者利用鲎试剂与细菌内毒素产生[[凝集反应]]的原理来定性检测或半定量内毒素，后者包括[[浊度]]法和显色[[基质]]（比色）法，系分别利用鲎试剂与内毒素反应过程中的浊度变化及产生的[[凝固酶]]使特定[[底物]]释放出呈色团的多少来定量测定内毒素。比色法又可分为终点显（比）色法和动态比色法。该方法灵敏度、精密度高。国内如厦门鲎试剂厂早在05年即有显色基质（终点显色）鲎试剂盒上市。

[[分类:药学]][[分类:药理学]][[分类:生物化学]][[分类:临床]]

细菌内毒素 - 版本历史

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