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纳伏昔莫 - 版本历史
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<p><b>新页面</b></p><div><div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"><br />
<br />
<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"><br />
<p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"><br />
<strong>[[纳伏昔莫]]</strong>（<strong>[[Navoximod]]</strong>；研发代号：<strong>[[GDC-0919]]</strong> 或 <strong>[[RG6078]]</strong>）是一种强效、口服的 <strong>[[IDO1 抑制剂]]</strong>。作为肿瘤免疫代谢领域的关键研究性药物，纳伏昔莫旨在通过阻断 <strong>[[吲哚胺 2,3-双加氧酶 1]]</strong>（IDO1）介导的 <strong>[[色氨酸]]</strong> 代谢，逆转肿瘤微环境中的免疫抑制。该药物最初由 <strong>[[NewLink Genetics]]</strong> 开发，后由 <strong>[[Genentech]]</strong>（罗氏集团成员）获得授权进行广泛的联合疗法探索，尤其是在与 PD-L1 抑制剂 <strong>[[阿替利珠单抗]]</strong>（Atezolizumab）联用治疗晚期实体瘤方面具有重要的学术与临床研究价值。<br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"><br />
<br />
<div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;"><br />
<div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">纳伏昔莫 (Navoximod)</div><br />
<div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">GDC-0919 · IDO1 Pathway Target · 点击展开</div><br />
</div><br />
<br />
<div class="mw-collapsible-content"><br />
<div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"><br />
<div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"><br />
<div style="width: 140px; height: 100px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">[[GDC-0919]] [[Molecule]]<br>Small Molecule Core</div><br />
</div><br />
<div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">研发机构: Genentech / NewLink</div><br />
</div><br />
<br />
<table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">核心靶点</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[IDO1]]</strong></td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">小分子代谢调节剂</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">联合方案</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">阿替利珠单抗 (T药)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">临床阶段</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">I/II 期临床研究</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药方式</th><br />
<td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">口服 (Oral)</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">主要合作方</th><br />
<td style="padding: 10px 12px;">罗氏 (Roche)</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子药理：调节肿瘤免疫代谢开关</h2><br />
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"><br />
纳伏昔莫通过干预 <strong>[[犬尿氨酸通路]]</strong>，试图解决肿瘤诱导的免疫耐受：<br />
</p><br />
<br />
<div style="background-color: #f8fafc; padding: 15px; border-radius: 8px; margin: 20px 0; text-align: center; border: 1px solid #e2e8f0;"><br />
<p style="font-size: 0.95em; color: #475569; margin-bottom: 10px;">色氨酸代谢调控逻辑</p><br />
$$ L\text{-Tryptophan} \xrightarrow{\text{Navoximod 抑制 IDO1}} \text{Kynurenines (免疫抑制毒素)} $$<br />
</div><br />
<br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>拦截代谢屏障：</strong> 肿瘤细胞和树突状细胞通过过表达 IDO1 酶，将 <strong>[[色氨酸]]</strong> 转化为 <strong>[[犬尿氨酸]]</strong>。色氨酸的耗竭会导致效应 T 细胞由于“饥饿”而失活。纳伏昔莫能有效抑制此过程，维持 T 细胞的代谢水平。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制 Treg 诱导：</strong> 犬尿氨酸水平的降低能抑制 <strong>[[调节性 T 细胞]]</strong>（Treg）的产生，减少免疫系统内部的“刹车”机制，使微环境有利于抗肿瘤应答。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双路抑制潜力：</strong> 虽然纳伏昔莫主要针对 IDO1，但早期研究表明其在极高浓度下对 <strong>[[TDO]]</strong>（色氨酸 2,3-双加氧酶）也具有一定的交叉活性，这被认为能更彻底地封锁色氨酸降解。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫敏化作用：</strong> 通过改善代谢环境，纳伏昔莫能增强肿瘤对 <strong>[[PD-1/PD-L1 抑制剂]]</strong> 的敏感性，旨在将“冷肿瘤”转化为更易被免疫杀伤的“热肿瘤”。</li><br />
</ul><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床矩阵：探索联合治疗的边界</h2><br />
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;"><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"><br />
<tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究项目</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">联合方案</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">目标人群</th><br />
<th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #b91c1c;">研究状态与产出</th><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[I 期爬坡研究]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">纳伏昔莫单药</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期实体瘤患者</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">确定了最大耐受剂量，观察到持续的血浆犬尿氨酸降低。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[联合一线探索]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">纳伏昔莫 + [[阿替利珠单抗]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期实体瘤 (含肺癌、肾癌)</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">证明了联合给药的安全性，并在部分患者中观察到初步缓解。</td><br />
</tr><br />
<tr><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[药效学评价]]</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">PK/PD 综合研究</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">各类实体瘤</td><br />
<td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">通过生物标志物（如 IDO1 mRNA 表达）筛选潜在获益人群。</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">安全性分析：代谢干预的临床影响</h2><br />
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>一般耐受性：</strong> 纳伏昔莫在单药及联合方案中均表现出较好的耐受性。最常见的不良反应包括疲劳、恶心、瘙痒和轻微皮疹。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫叠加风险：</strong> 在与 PD-L1 联用时，并未显著增加 <strong>[[免疫相关不良事件]]</strong>（irAEs）的严重程度，这是该药在联合开发策略中的优势。</li><br />
<li style="margin-bottom: 12px;"><strong>监测指标：</strong> 治疗过程中需定期监测患者的肝酶指标，以及通过检测 <strong>[[色氨酸/犬尿氨酸比率]]</strong> 来确认靶点的持续占位情况。</li><br />
</ul><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"><br />
<h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3><br />
<div style="flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em; display: flex;"><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[IDO1]]</strong>：调控免疫耐受的关键代谢激酶，纳伏昔莫的核心打击靶标。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Genentech]]</strong>：获得该药开发权的全球生物技术巨头，主导了其与阿替利珠单抗的联用研究。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[NewLink Genetics]]</strong>：纳伏昔莫的原始研发方，在其被 Genentech 退回权利后，继续探索其精准治疗价值。</div><br />
<div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Epacadostat 效应]]</strong>：指 IDO 领域因 Incyte 公司药物三期失败而导致的整体行业降温，纳伏昔莫亦受此背景影响调整了研发策略。</div><br />
</div><br />
</div><br />
<br />
<div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;"><br />
<span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与行业洞察</span><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[1] <strong>Nayak-Kapoor A, et al.</strong> <em>Phase Ia/Ib study of the IDO1 inhibitor navoximod (GDC-0919) alone and in combination with atezolizumab.</em> <strong>[[The Journal of Clinical Oncology]]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[核心点评]：该项具有里程碑意义的研究验证了纳伏昔莫在调节色氨酸代谢方面的药效，并确立了其在联合免疫方案中的安全性。</span><br />
</p><br />
<br />
<p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"><br />
[2] <strong>Science Translational Medicine.</strong> <em>IDO inhibition in cancer: Lessons from navoximod and other clinical candidates.</em> <strong>[Academic Review]</strong>.<br><br />
<span style="color: #475569;">[视角]：[Academic Review] 评述了纳伏昔莫如何通过生物标志物精准化治疗来规避 IDO 领域普遍存在的“广泛受试导致效价被稀释”的问题。</span><br />
</p><br />
</div><br />
<br />
<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"><br />
<div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"><br />
肿瘤免疫代谢靶向图谱 · 知识图谱导航<br />
</div><br />
<table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">竞争主力</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[Linrodostat]] (BMS) • [[Epacadostat]] (Incyte) • [[Navoximod]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">联合策略</td><br />
<td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[阿替利珠单抗]] • [[化学增敏]] • [[肿瘤疫苗辅助]]</td><br />
</tr><br />
<tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"><br />
<td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">未来挑战</td><br />
<td style="padding: 10px 12px; color: #334155; text-align: left;">[[IDO/TDO 双重阻断]] • [[色氨酸补充剂耐受性]] • [[精准分型筛选]]</td><br />
</tr><br />
</table><br />
</div><br />
<br />
</div></div>
110.251.58.83