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2014-01-26T05:07:54Z

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[[纤溶酶]]（plasmin）是指能专一降解[[纤维蛋白]][[凝胶]]的[[蛋白水解酶]]，是纤溶系统中的一个重要组份。体内[[凝血]]和纤溶两系统是相互依存紧密相联的。机体一旦产生凝血反应，也几乎同时激活了纤溶系统，使体内多余的[[血栓]]移去，并通过负反馈效应使体内[[纤维蛋白原]]的水平降低，从而避免纤维蛋白的过多凝聚。　　
==纤溶酶作用==
1、降解纤维蛋白和纤维蛋白原

2、水解多种[[凝血因子]](Ⅱ.Ⅴ.Ⅶ.Ⅷ.Ⅹ.Ⅺ)

3、使纤溶酶原转变为纤溶酶

4、水解[[补体]]等　　
==三、纤溶过程==
整个纤溶过程包括两部分，即纤溶酶原的激活及纤维蛋白或纤维蛋白原的降解。　　
==1、纤溶酶原的激活==
纤溶酶原有内源性及外源性两条激活途径。①内源性激活：指[[血液]]中存在有能使纤溶酶原激活的[[活化因子]]，它可能来自[[静脉]]或微静脉的[[内皮细胞]]，其活性在上肢静脉较之[[下肢]]静脉高，这是下肢静脉血栓比[[上肢]]静脉多的原因之一。此外在血液中还存在一种活化因子原，当机体的凝血反应一旦被启动，激活的凝血因子之一——凝血因子Ⅺ除参与自身的凝血系统外，也同时激活了此活化因子原，后者再进一步激活纤溶酶原。血液中的活化因子原极易被纤维蛋白凝块所吸附，从而有利于血栓的溶解。②外源性激活：是通过组织活化因子而实现的，此活化因子在[[子宫]]、[[卵巢]]、[[肾脏]]及肺组织中含量尤其丰富。[[恶性肿瘤]]初期的[[分化]][[细胞]]，[[胎儿]]发育期的分化细胞，也能释放大量活化因子。此外活化因子也存在于尿、[[唾液]]、乳汁、[[胆汁]]及[[前列腺]]等分泌液中，特别是尿中的活化因子，称之为[[尿激酶]]，分子量 54 000，此酶已高度[[纯化]]，是纤溶酶原活化因子中研究得最多的。某些[[细菌]]也能产生活化因子，如[[链球菌]]所分泌的[[链激酶]]。尿激酶与链激酶都是有效的抗血栓药物。

纤溶酶原的[[一级结构]]已全部阐明，是一条含 790个[[氨基酸残基]]的[[肽]]链，N末端为[[谷氨酸]]。尿激酶可按两条不同途径激活纤溶酶原（图1）：①尿激酶专一裂解[[残基]]Arg－Val（560～561）间肽键，使激活成N末端为谷氨酸的纤溶酶，后者又自身裂解，作用于N端附近的肽键Lys－Lys（77～78）或Lys－Val（78～79），并释放出相应的肽段，最后形成N末端为Lys或Val的纤溶酶，此激活途径较为缓慢；②体内少量形成的纤溶酶，先使[[酶原]]降解，自N端除去77或78个氨基酸残基的肽段，形成N末端为Lys或Val的纤溶酶原，此时由于[[构象]]上的变化，较之完整的纤溶酶原更易被尿激酶所激活，最后也同样形成N末端为Lys或Val的纤溶酶。

链激酶对纤溶酶原的激活则属于接触激活。链激酶本身并不是一个酶，而是一个分子量为 47 000的[[蛋白质]]，它与纤溶酶原结合后形成一个等克分子比的[[复合物]]，使复合物中纤溶酶原的构象发生变化，并显示出活化因子的活力，[[自身催化]]其余游离的纤溶酶原，使之转变为纤溶酶。

{{百科小图片|bk4cj.jpg|}}激活后的纤溶酶形成两条由两对[[二硫键]]连结的肽链。[[轻链]]为原肽链的 C端部分，共含 230个氨基酸残基，其结构类似于[[胰蛋白酶]]，酶的活性部位即位于轻链。[[重链]]的N末端为[[赖氨酸]]或[[缬氨酸]]，C末端即为激活时肽键裂解处的[[精氨酸]]。此重链部分的结构与[[凝血酶原]]N端的A及S-肽段非常类似，系由5个相似环状结构组成，同样称为“[[环饼]]”结构（图 2）。 5个环状结构很可相连接能都是同一[[基因重复]]表达产生的。环饼结构的特殊性有何功能意义，尚不清楚，有人认为体内纤维蛋白凝胶对纤溶酶的吸附很可能与此结构有关。

人血浆α2-[[球蛋白]]中含有专一抑制纤溶酶的[[抑制剂]]，称之为α2-纤溶酶抑制剂（α2-PI），它对纤溶酶有很强的[[亲合力]]，能瞬时形成复合物而使酶[[失活]]。此外[[血浆]]中的α2[[巨球蛋白]]及α1-抗胰蛋白酶在一定程度上也能抑制纤溶酶，但它们仅在有过量纤溶酶而α2-PI又不足的情况下才发挥作用。　　
==2、纤维蛋白的降解==
纤溶酶在逐步降解纤维蛋白时，释放出5个相应的降解碎片A、B、C、D、E。A、B、C为小分子，D、E为大分子。D、E两片段的分子量分别为80 000及 48 000。片段D以[[克分子量]]计算约是片段E的二倍，此外还可得到分子量更大的中间体“X”及“Y”片段。由此推测纤维蛋白的降解过程大致如下：纤维蛋白降解成“X”片段，并释放出小分子片段“A”及“B”，后者分别相当于纤维蛋白β肽链的N端部分约40～50氨基酸残基及α肽链C末端的松散部分。“X”片段再进一步降解为“D”及“ Y”片段，D片段相当于纤维蛋白单体的C端主体，而E片段则相当于纤维蛋白单体的中间主体部分，包括二硫键节的结构，“C”片段为连接纤维蛋白N端与C端二主体部位的中间螺旋区结构。

上述[[降解产物]]的片段尽管都不是均一的，但它们在电泳、超离心沉降及[[免疫]]特性上彼此都可明显区分。其中大分子量的降解产物，特别是片段“Y”具有明显的[[抗凝作用]]，即能[[竞争性抑制]][[凝血酶]]活力，又能阻止纤维蛋白单体的聚合，从而阻止体内进一步形成纤维蛋白凝胶，这实际上是[[自身调节]]的负反馈效应。

[[分类:生物]][[分类:生物学]]

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