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<p>以“<a href="/%E7%9A%AE%E8%B4%A8%E9%86%87" title="皮质醇">皮质醇</a>（cortisol）<a href="/%E5%8C%96%E5%AD%A6" title="化学">化学</a>结构，<a href="/%E7%B3%96%E7%9A%AE%E8%B4%A8%E6%BF%80%E7%B4%A0" title="糖皮质激素">糖皮质激素</a><a href="/%E5%9C%B0%E5%A1%9E%E7%B1%B3%E6%9D%BE" title="地塞米松">地塞米松</a>约束力更加有力糖皮质激素<a href="/%E5%8F%97%E4%BD%93" title="受体">受体</a>比皮质醇没有。异同两种结...”为内容创建页面</p> <p><b>新页面</b></p><div>[[皮质醇]]（cortisol）[[化学]]结构，[[糖皮质激素]][[地塞米松]]约束力更加有力糖皮质激素[[受体]]比皮质醇没有。异同两种结构糖皮质激素（Glucocorticoid），[[学名]]叫做“[[肾上腺皮质]]素”，由于可用于一般的[[抗生素]]或[[消炎]]药所不及的[[病症]]，如SARS、[[败血症]]……等，故俗称“美国仙丹”，是由肾上腺皮质分泌的一类[[甾体激素]]，具有调节糖、脂肪、和[[蛋白质]]的[[生物合成]]和[[代谢]]的作用，还具有抗炎作用，称其为“糖皮质激素”是因为其调节糖类代谢的活性最早为人们所认识，目前糖皮质激素类药物是临床应用较多的一类药物。<br /> <br /> ==糖皮质激素（glucocorticoid）==<br /> 是由肾上腺皮质中束状带分泌的一类甾体激素，主要为皮质醇（cortisol），具有调节糖、脂肪、和蛋白质的生物合成和代谢的作用，还具有抑制[[免疫应答]]、抗炎、抗毒、抗休克作用。称其为“糖皮质激素”是因为其调节糖类代谢的活性最早为人们所认识。该[[激素]]分泌受ATCH(&lt;b&gt;[[促肾上腺皮质激素]],&lt;/b&gt;adrenocorticotropin hormone)调节。　　<br /> ==结构特征==<br /> 糖皮质激素的基本结构特征包括[[肾上腺皮质激素]]所具有的C3的羰基、Δ4和17β酮醇[[侧链]]以及糖皮质激素独有的17α-OH和11β-OH<br /> <br /> 目前糖皮质激素这个概念不仅包括具有上述特征和活性的内源性物质，还包括很多经过结构优化的具有类似结构和活性的人工合成药物，目前糖皮质激素类药物是临床应用较多的一类药物。<br /> <br /> 糖皮质激素类药物根据其[[血浆]]半衰期分短、中、长效三类。血浆半衰期是指药物的血浆浓度下降一半的时间，其长短在多数情况下与血浆浓度无关，它反映药物在体内的[[排泄]]、[[生物转化]]及储存的速度。生物半衰期是指药物下降一半的时间。一般讲血浆半衰期和生物半衰期呈[[正相关]]关系。短效激素包括：[[氢化可的松]]、[[可的松]]。中效激素包括：[[强的松]]、[[强的松龙]]、[[甲基强的松龙]]、[[去炎松]]。长效激素包括：地塞米松、[[倍他米松]]等药。 <br /> <br /> 对[[糖代谢]]的作用主要是促进[[肝糖原]]异生，增长[[糖原]]贮存，同时又抑制外周组织对糖的利用，因此使[[血糖]]升高。其机制为：1、促进糖原异生；2、减慢[[葡萄糖]]分解，利用[[丙酮]]酸和[[乳酸]]等在肝和肾再合成葡萄糖，增加血糖的来源；3、减少集体组织对葡萄糖的利用<br /> <br /> 对蛋白质代谢主要是促进蛋白质分解。分泌过多时，常引起生长停滞，[[肌肉]]、[[皮肤]]、[[骨骼]]等组织中蛋白质减少。大剂量糖皮质激素还能抑制蛋白质合成。<br /> <br /> 对[[脂肪代谢]]主要是促进四肢部位[[脂肪分解]]，产生脂肪向心性分布。短期应用糖皮质激素对[[脂质]]代谢无明显影响；大剂量长期应用可增高血浆[[胆固醇]]，激活四肢皮下的[[酯酶]]，促使皮下脂肪分解而重新分布在面部、上[[胸部]]、颈背部、[[腹部]]和臀部，形成向心[[肥胖]]。<br /> <br /> 对水和电解质代谢有较弱的保钠排钾作用，长期大量应用时，作用较明显，其能增加[[肾小球滤过率]]和[[拮抗]][[抗利尿激素]]的作用，减少[[肾小管]]对水的[[重吸收]]。<br /> <br /> GCS在剂量和浓度不同时产生的作用不同；不仅有量的差别，而且有质的差别。小剂量或[[生理]]水平时，主要产生生理作用，大剂量或高浓度超生理水平时，则产生药理作用。<br /> <br /> 生理作用<br /> <br /> 1、糖代谢：促进糖原异生和糖原合成，抑制糖的有氧氧化和[[无氧酵解]]，而使血糖来路增加，去路减少，升高血糖。<br /> <br /> 2、蛋白质代谢：促进[[蛋白]]分解，抑制其合成，形成[[负氮平衡]]。GCS可提高蛋白分解酶的活性，促进多种组织（[[淋巴]]、肌肉、皮肤、骨、[[结缔组织]]等）中蛋白质分解，并使滞留在肝中的[[氨基酸]]转化为糖和糖原而减少[[蛋白质合成]]。<br /> <br /> 3、促进脂肪分解，抑制其合成。可激活四肢皮下脂酶，使脂肪分解并重新分布于面、颈和躯干部。<br /> <br /> 4、水盐代谢：有弱的MCS样作用，保钠排钾。引起低血钙，也能增加肾小球滤过率和拮抗ADH的抗利尿作用。　　<br /> ==药理作用==<br /> 大剂量或高浓度时产生如下药理作用作用。<br /> <br /> 1、抗炎作用：GCS有快速、强大而非特异性的抗炎作用。对各种[[炎症]]均有效。在炎症初期，GCS抑制[[毛细血管扩张]]，减轻[[渗出]]和[[水肿]]，又抑制白[[血细胞]]的[[浸润]]和吞噬，而减轻炎症[[症状]]。在炎症后期，抑制[[毛细血管]]和[[纤维]][[母细胞]]的[[增生]]，延缓[[肉芽组织]]的生成。而减轻[[疤痕]]和粘连等炎症[[后遗症]]。但须注意，糖皮质激素在抑制炎症、减轻症状的同时，也降低了机体的防御功能，必须同时应用足量有效的[[抗菌药物]]，以防炎症扩散和原有病情恶化。<br /> <br /> 抗炎作用机制：GCS扩散进入胞浆内，并与GR—Hsp结合。同时Hsp被分离。GCS和GR[[复合物]]进入[[细胞核]]，与靶[[基因]][[启动子序列]]的GRE结，增加抗炎[[细胞因子]]基因[[转录]]，与nGRE结合。抑制致炎因子的基因转录，而产生抗炎作用。<br /> <br /> 1） 诱导抗炎因子的合成。<br /> <br /> （1） 诱导[[脂皮素]]的合成，抑制PA2活性而减少PGs和LTs的生成。<br /> <br /> （2） 诱导ACE合成，促进[[缓激肽]]降解和增加[[血管紧张素Ⅱ]]的生成。<br /> <br /> （3） 诱导炎症蛋白质的合成。而抑制[[白细胞]]炎症[[蛋白酶]]的生成。<br /> <br /> （4） 诱导IL-10的合成，而抑制Mφ分泌IL-1，IL-2，IL-8，TNF等致因子。<br /> <br /> 2）抑制炎性因子的合成。<br /> <br /> （1）抑制ILs（IL-1，IL-3，IL-2，IL-5，IL-6，IL-8）及TNFα.GM-CSF的合成分泌。<br /> <br /> （2） 抑制MΦ中NOS的活性而减少炎性因子NO的合成。<br /> <br /> （3） 基因[[转录水平]]上抑制ELAM-1和ICAM-1等[[粘附]][[分子]]的表达。<br /> <br /> 3） 诱导炎性细胞的[[凋亡]]。<br /> <br /> 4） 收缩[[血管]]并抑制蛋白[[水解酶]]的释放。<br /> <br /> 5） 抑制[[单核细胞]]、[[中性白细胞]]和MΦ向炎症部们的募集和吞噬功能。<br /> <br /> 2、[[免疫抑制]]作用：GCS抑制MΦ对抗原的吞噬和处理；促进[[淋巴细胞]]的破坏和解体，促其移出血管而减少循环中淋巴细胞数量；小剂量时主要[[抑制细胞]][[免疫]]；大剂量时抑制[[浆细胞]]和[[抗体]]生成而抑制[[体液免疫]]功能。<br /> <br /> 3、 抗休克作用：<br /> <br /> 1) 抑制某些炎症因子的产生，减轻全身炎症反应及组织损伤<br /> <br /> 2) 稳定[[溶酶体]]膜，减[[心肌抑制因子]]（MDF）的生成，加强[[心肌]]收缩力。<br /> <br /> 3) 抗毒作用，GCS本身为[[应激]]激素，可大大提高机体对[[细菌内毒素]]的耐受能力，而保护机体渡过[[危险期]]而赢得抢救时间。但对[[细菌]][[外毒素]]无效。<br /> <br /> 4）[[解热]]作用：GCS可直接抑制[[体温]]调节中枢，降低其对致热原的敏感性，又能稳定溶酶体膜而减少[[内热]]原的释放，而对严重[[感染]]，如败血症、[[脑膜炎]]等具有良好[[退热]]和改善症状作用。<br /> <br /> 5）降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性，使[[微循环]]血流动力学恢复正常，改善[[休克]]。<br /> <br /> 4、 其它作用<br /> <br /> 1） 与[[造血系统]]：GCS刺激[[骨髓]]造血功能。使[[红细胞]]、Hb、[[血小板增多]]，能使中性白细胞数量增多，但却抑制其功能。使单核，嗜酸性和[[嗜碱性]][[细胞]]减少。对[[肾上腺皮质功能亢进]]者。可使[[淋巴组织]][[萎缩]]。减少淋巴细胞数。但对肾上腺皮质功能减退者。则促进淋巴组织增生而增加淋巴细胞数。<br /> <br /> 2）CNS: GCS[[兴奋]]CNS。出现兴奋、激动、[[失眠]]、欣快等，可诱发[[精神病]]和[[癫痫]]。<br /> <br /> 3）[[消化系统]]：GCS促进胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制黏液的分泌，可诱发或加重[[溃疡]]病。<br /> <br /> 4）骨骼：长期大量应用糖皮质激素类药物可引起[[骨质疏松]]。<br /> <br /> ［[[体内过程]]］ GCS口服注射均易吸收。药物BPCR达90%，药物在肿中代谢，主要为C4-5双键还原为单键和C3酮基还原为[[羟基]]。而后与[[葡萄糖醛酸]]或[[硫酸]]结合经尿排泄。值得注意的是，可的松和[[泼尼松]]需在肝进行氢化为氢化可的松和[[泼尼松龙]]（[[氢化泼尼松]]）后方能生效。故肝功低下时宜直接使用氢化可的松和氢化泼尼松。另外，肝药酶诱导剂可加速GCS的代谢而减弱其作用。　　<br /> ==临床应用==<br /> <br /> ===1、替代[[疗法]]：===<br /> 用于急慢性肾上腺皮质功不全，[[垂体前叶]]功能减退和[[肾上腺]]次全[[切除术]]后的补充替代疗法。　　<br /> ===2、严重急性感染或炎症。===<br /> 1）严重急性感染，对细菌性严重急性感染在应用足量有效抗菌药物的同时。[[配伍]]GCS，利用其抗炎、抗毒作用，可缓解症状，帮助病人度过危险期。对[[病毒]]性感染，一般不用GCS，[[水痘]]和[[带状疱疹]]患者用后可加剧。但对重度[[肝炎]]、[[腮腺炎]]、[[麻疹]]和[[乙脑]]患者用后可缓解症状。<br /> <br /> 2） 防止炎症后遗症、对脑膜炎、[[心包炎]]、[[关节炎]]及[[烧伤]]等。用GCS后可减轻疤痕与粘连、减轻炎症后遗症。对[[虹膜炎]]、[[角膜炎]]、[[视网膜炎]]、除上述作用外，尚可产生消炎止痛作用。　　<br /> ===3、[[自身免疫]]性和[[过敏性疾病]]===<br /> 1）[[自身免疫性疾病]]：GCS对[[风湿热]]，[[类风湿性关节炎]]，[[系统性红斑狼疮]]等多种[[自身免疫病]]均可缓解症状。对[[器官移植]]术后应用，可抑制排斥反应。<br /> <br /> 2） 过敏性疾病：GCS对[[荨麻疹]]、[[枯草热]]、[[过敏性鼻炎]]等过敏性疾病均可缓解症状。但不能根治。　　<br /> ===4、治疗休克：===<br /> 对[[感染中毒性休克]]效果最好。其次为[[过敏性休克]]，对心原性休克和[[低血容量]]性休克也有效。　　<br /> ===5、[[血液]]系统[[疾病]]：===<br /> 对[[急性淋巴细胞性白血病]]疗效较好。对[[再障]]、[[粒细胞减少]]、[[血小板减少症]]、[[过敏性紫癜]]等也能明显缓解，但需长期大剂量用药。　　<br /> ===6、 [[皮肤病]]：===<br /> 对[[牛皮癣]]、[[湿疹]]、[[接触性皮炎]]，可局部外用，但对[[天疱疮]]和[[剥脱性皮炎]]等严重皮肤病则需全身给药。　　<br /> ===7、 [[恶性肿瘤]]：===<br /> [[恶性淋巴瘤]]、[[晚期]][[乳腺癌]]、前列[[癌]]等均有效。　　<br /> ===8、[[急性淋巴细胞白血病]]是常见的[[白血病]]之一===<br /> 由糖皮质激素组成的方案是临床上常用的[[化疗]]方案，但是应用哪一种糖皮质激素最好尚存争议。有研究认为应用地塞米松的疗效好于强的松，因能透过[[血脑屏障]]可以防治[[中枢神经系统]]白血病防止白血病复发，其所治疗的患者持续缓解时间延长。　　<br /> ==[[不良反应]]==<br /> <br /> ===1、 长期大量应引起的不良反应。===<br /> 1） [[皮质]][[功能亢进]][[综合征]]。满月脸、水牛背、[[高血压]]、多毛、糖尿、皮肤变薄等。为GCS使代谢紊乱所致。<br /> <br /> 2） 诱发或加重感染。<br /> <br /> 3） 诱发或加重溃疡病。<br /> <br /> 4） 诱发高血压和[[动脉硬化]]。<br /> <br /> 5） 骨质疏松、[[肌肉萎缩]]、伤口愈合延缓。<br /> <br /> 6）诱发精神病和癫痫。　　<br /> ===2、 [[停药反应]]===<br /> 1） [[肾上腺皮质萎缩]]或功能不全。长期用药者减量过快或突然停药，可引起肾上腺皮质功能不全。<br /> <br /> 当久用GCS后，可致皮质萎缩。突然停药后，如遇到应激状态，可因体内缺乏GCS而引发[[肾上腺危象]]发生。<br /> <br /> 2） 反跳现象。　　<br /> ==[[禁忌症]]==<br /> 抗生素不能控制的病毒、[[真菌]]等感染、活动性[[结核病]]、胃或[[十二指肠溃疡]]、严重高血压、动脉硬化、[[糖尿病]]、[[角膜溃疡]]、骨质疏松、孕妇、[[创伤]]或手术修复期、[[骨折]]、肾上腺皮质功能亢进症、严重的精神病和癫痫、心或[[肾功能不全]]者。　　<br /> ==用法和用量==<br /> 1、 大剂量突击疗法，用于急症。如严重感染和休克。<br /> <br /> 2、 一般剂量长期疗法，用于自身免疫性、过敏性病。<br /> <br /> 3、 小剂量替代疗法。<br /> <br /> 4、 隔日疗法。　　<br /> ==剂量换算==<br /> 可的松25=氢化可的松20=强的松5=强的松龙5=[[甲强龙]]4=[[曲安西龙]]4=倍他米松0.8=地塞米松0.75=氯地米松0.5　　<br /> ==糖皮质激素与其他[[药物相互作用]]==<br /> 1. 非甾体[[消炎镇痛]]药可加强糖皮质激素的致溃疡作用。 <br /> <br /> 2. 可增强[[对乙酰氨基酚]]的肝[[毒性]]。 <br /> <br /> 3. [[氨鲁米特]]（aminoglutethimide）能抑制肾上腺皮质功能，加速地塞米松的代谢，使其半哀期缩短2倍。 <br /> <br /> 4. 与[[两性霉素B]]或[[碳酸酐酶抑制剂]]合用时，可加重[[低钾血症]]，应注意血钾和[[心脏功能]]变化．长期与碳酸酐酶抑制剂合用，易发生低血钙和骨质疏松。 <br /> <br /> 5. 与蛋白质[[同化激素]]合用，可增加水肿的发生率，使[[痤疮]]加重。 <br /> <br /> 6. 与[[制酸药]]合用，可减少强的松或地塞米松的吸收。 <br /> <br /> 7. 与抗[[胆碱]]能药（如[[阿托品]]）长期合用，可致眼压增高。 <br /> <br /> 8. 三环类[[抗抑郁药]]可使糖皮质激素引起的精神症状加重。 <br /> <br /> 9. 与[[降糖药]]如[[胰岛素]]合用时，因可使糖尿病患者血糖升高，应适当调整降糖药剂量。 <br /> <br /> 10. [[甲状腺激素]]可使糖皮质激素的代谢清除率增加，故甲状腺激素或[[抗甲状腺]]药与糖皮质激素合用时，应适当调整后者的剂量。 <br /> <br /> 11. 与[[避孕药]]或[[雌激素]]制剂合用，可加强糖皮质激素的治疗作用和不良反应。 <br /> <br /> 12. 与强心苷合用，可增加[[洋地黄]]毒性及[[心律紊乱]]的发生。 <br /> <br /> 13. 与排钾[[利尿药]]合用，可致严重[[低血钾]]，并由于水钠[[潴留]]而减弱利尿药的排钠利尿作用。 <br /> <br /> 14. 与[[麻黄碱]]合用，可增强糖皮质激素的代谢清除。 <br /> <br /> 15. 与[[免疫抑制剂]]合用，可增加感染的危险性，并可能诱发[[淋巴瘤]]或其他[[淋巴细胞增生性疾病]]。￣ <br /> <br /> 16. 糖皮质激素，尤其是强的松龙可增加[[异烟肼]]在[[肝脏]]代谢和排泄，降低异烟肼的[[血药浓度]]和疗效。 <br /> <br /> 17. 糖皮质激素可促进[[美西律]]在体内代谢，降低血药浓度。 <br /> <br /> 18. 与水杨酸盐合用，可减少血浆[[水杨酸盐]]的浓度。 <br /> <br /> 19. 与生长激素合用，可抑制后者的促生长作用。<br /> <br /> [[分类:内分泌]][[分类:激素及其有关药物]][[分类:生物学]][[分类:人体]]<br /> ==参看==<br /> *[[医院药学/肾上腺糖皮质激素]]<br /> *[[药理学/糖皮质激素|《药理学》- 糖皮质激素]]<br /> ==站外链接==<br /> *[http://www.moh.gov.cn/cmsresources/mohbgt/cmsrsdocument/doc11313.doc 糖皮质激素类药物临床应用指导原则.doc]</div>

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