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2021-07-21T18:38:59Z

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'''类肽'''（{{lang-en|'''Peptoid'''}}）或'''聚-N-取代[[甘氨酸]]'''（{{lang-en|'''Poly-N-substituted glycine'''}}）是一类拟肽[[化合物]]，相当于将肽中的主链α碳[[侧链]]转移为主链氮取代侧链。

==[[化学]]结构与合成==

[[File:Peptoid struc synth.png‎|frame|text-top|类肽的结构（上）与合成（下），图中高亮为[[亚单体]]({{lang-en|Sub-monomer}})]]
合成方法在类肽中，肽中主链上的[[氨基酸]]α碳取代侧链被转移至主链氮上。值得一提的是，由于缺少了主链氮上的氢，类肽一般不能够形成类似于肽和[[蛋白]]中的[[二级结构]]一样的高级有序结构。类肽由 Reyna J. Simon, Paul Bartlett 和 Daniel V. Santi 发明，最初目的是开发对[[蛋白酶]]稳定的拟肽小[[分子]]药物。 <ref>Reyna J Simon, Robert S Kania, Ronald N Zuckermann, Verena D Huebner, David A Jewell, Steven Banville, Simon Ng, Liang Wang, Steven Rosenberg, Charles K Marlowe, David C Spellmeyer, Ryoying Tan, Alan D Frankel, Daniel V Santi, Fred E Cohen, and Paul A Bartlett, “Peptoids: a modular approach to drug discovery” Proceedings of the National Academy of Sciences USA, (1992), 89(20), 9367-9371</ref><ref>Reyna J Simon, Paul A Bartlett, Daniel V Santi, "Peptoid Mixtures", US Patent 5,811,387, Sept 22, 1998</ref>

通常流行的类肽合成方法为'''亚单体'''合成法, 由 Ron Zuckermann发明，<ref>Ronald N. Zuckermann, Janice M. Kerr, Stephen B. H. Kent, Walter H. Moos, ''Efficient method for the preparation of peptoids [oligo(N-substituted glycines)] by submonomer solid-phase synthesis'' Journal of the American Chemical Society, (1992), 114(26), 10646-10647 {{DOI|10.1021/ja00052a076}}</ref> 每一个单体分两步进行合成: [[酰化反应]]（acylation）和取代反应（displacement）。在酰化反应中，第一步为[[活化]]的卤代[[乙酸]]与上一步末尾残留的胺反应，最常见为用二[[异丙基]]碳化[[二亚胺]]（diisopropylcarbodiimide）活化的溴乙酸（bromoacetic acid）。在取代反应中（双分子亲核取代反应），一个胺，通常为伯胺，进攻并取代卤素，并形成N-取代甘氨酸单体。亚单体合成路线使用简单易得的伯胺合成类肽，进而使类肽的组合化学合成成为可能。

==独特性质==

和D[[构型]]肽和β肽一样，类肽不能够被蛋白酶酶解,<ref>Susan M. Miller, Reyna J. Simon, Simon Ng, Ronald N. Zuckermann, Janice M. Kerr, Walter H. Moos, ''Comparison of the Proteolytic Susceptibilities of Homologous L-Amino Acid, D-Amino Acid, and N-Substituted Glycine Peptide and Peptoid Oligomers'' Drug. Dev. Res. (1995), 35, 20-32</ref> 从而可以克服口服[[首过效应]]障碍进入人体。

在类肽中，侧链的多样性是由胺提供，所以多样性得以保证。目前为止，超过230种不同的胺被用在类肽合成中。<ref>Adrian S. Culf and Rodney J. Ouellette, ''Solid-Phase Synthesis of N-Substituted Glycine Oligomers (α-Peptoids) and Derivatives'' Molecules (2010), 15, 5282-5335 {{DOI|10.3390/molecules15085282}}</ref> 这使得大规模组合化学合成与高通量筛选成为可能。

==参见==
*[[拟肽]]

==参考文献==

{{Reflist|2}}

[[Category:Peptides]]
==参考来源==
*[http://zh.wikipedia.org/wiki/%E7%B1%BB%E8%82%BD 维基百科-类肽]

类肽 - 版本历史

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