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2014-01-26T04:44:28Z

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【药物名称】[[磷酸氯喹]] Chloroquine Phosphate [基]

【产品名称】: 磷酸氯喹产品

【化学式】: C18H26ClN3

【CAS编号】: 50-63-5

【质量标准】: BP2003

【药物别名】氯化[[喹啉]][[磷酸盐]]、[[氯喹]]磷酸盐、[[磷酸]]氯化喹啉、磷酸[[氯奎]]、磷酸氯喹啉 Arachin、Aralen Phosphate、Chloroquine Diphosphate

【分子式成分】[[化学]]名：N′，N′-二乙基-N4-(7-氯-4-喹啉基)-1，4-[[戊二胺]][[二磷酸]]盐。分子式：C18H26ClN3.2H3PO4。分子量：515.87。性状：本品为白色结晶性粉末，无臭，味苦。遇光渐变色；水溶液显酸性反应。本品在水中易溶，在[[乙醇]]、[[氯仿]]、[[乙醚]]或苯中几乎不溶。

【制剂规格】片剂：0.075g、0.25g。注射液：5mL：322mg。

【药理毒理】本品为4氨基喹啉类，对[[疟原虫]][[红细胞]]内期[[裂殖体]]起作用，可能系干扰了疟原虫裂殖体DNA的复制与[[转录]]过程或阻碍了其内吞作用，从而使虫体由于缺乏[[氨基酸]]而死亡。

经氯喹作用，疟原虫的[[核碎裂]]，[[细胞质]]出现空泡，[[疟色素]]聚成团块。已知氯喹并不能直接杀死疟原虫，但能干扰它的繁殖。本品与[[核蛋白]]有较强的结合力，通过其喹啉环上带负电的7-氯基与DNA[[鸟嘌呤]]上的2-氨基接近，使氯喹插入到DNA的双螺旋两股之间。与DNA形成[[复合物]]，从而阻止DNA的复制与RNA的转录。氯喹还能抑制磷酸掺入疟原虫的DNA与RNA，由于[[核酸]]的合成减少，而干扰疟原虫的繁殖。用[[同位素标记]]氯喹的实验证明，受[[感染]]的红细胞能使氯喹大量积聚其内，[[原虫]]的[[食物泡]]和[[溶酶体]]是其浓集的部位。氯喹浓集的量与食物泡内的pH有关，食物泡内的pH为酸性(分解[[血红蛋白]]最适pH为4)，可导致碱性药物氯喹的浓集，该药的浓集又消耗了食物泡内的氢离子，因此更提高了食物泡内的pH值，使[[消化]]血红蛋白的血红蛋白酶受损失，疟原虫不能消化所摄取的血红蛋白，导致疟原虫[[生长发育]]所必需的[[氨基酸缺乏]]，并引起[[核糖核酸]]崩解。此外氯喹还能干扰脂肪酸进入磷酯，控制[[谷氨酸脱氢酶]]和[[己糖激酶]]等。近年来有人认为氯喹对疟原虫的早期作用是引起疟色素的[[凝集]]。疟色素的主要成分是铁[[原卟啉]]Ⅸ(FP)，可以损害红细胞，并与氯喹形成复合物来介导氯喹的[[化疗]]作用。推测原虫体内具有一种或多种[[受体]]，即“FP[[结合物]]”，可能是一种[[清蛋白]]，可与FP结合，形成无毒性的复合物，使原虫生物膜免受FP的损害。氯喹的作用机制可能是将“FP结合物”与FP分开，并形成有毒性的氯喹-FP复合物，从而发挥其抗疟作用。由于受体改变，使氯喹失去应有的作用，这可能是疟原虫对氯喹产生[[抗药性]]的原因之一。

氯喹主要作用于红内期裂殖体，经48-72小时，血中裂殖体被杀灭。本品对[[间日疟]]的红外期无效，故不能根治间日疟。恶性疟则可根治。氯喹对红前期无效，对[[配子体]]也无直接作用，故不能作病因预防及中断传播之用。

【药动学】口服完全，Tmax 1～2h，分布于全身，T1/2个体差异大，约3～10日，主要在[[肝脏]][[代谢]]，经[[肾排泄]]。

氯喹口服后，肠道吸收快而充分，服药后1～2小时血中浓度达峰值。约55%的药物在血中与[[血浆]]成分结合。[[血药浓度]]维持较久，半衰期为2.5-10日。氯喹在红细胞中的浓度为血浆内浓度的10-20倍，而被疟原虫侵入的红细胞内的氯喹浓度，又比正常的高约25倍。氯喹与组织蛋白结合更多，在肝、脾、肾、肺中的浓度高于血浆浓度达200-700倍。在脑组织及[[脊髓]]组织中的浓度为血浆浓度的10-30倍。氯喹在体内的代谢转化是在肝中进行的，其主要代谢产物是去乙基氯喹，此物仍有抗疟作用。小部分(10～15%)氯喹以原形经肾排泄，其[[排泄]]速度可因尿液酸化而加快，[[碱化]]而降低。约8%随粪便排泄，氯喹也可由乳汁中排出。

【适应证】恶性疟、间日疟及[[三日疟]]，也用于治疗肠外[[阿米巴病]]、[[结缔组织病]]、[[光敏感性]][[疾病]](如[[日晒红斑]])。

【[[不良反应]]】[[头痛]]、[[头晕]]、[[胃肠道]]反应、[[耳鸣]]、[[皮肤]][[瘙痒]]等。偶见[[粒细胞减少]]和[[角膜浸润]]或[[视网膜]]受影响所引起[[视力]]障碍，其发生与血药浓度有关。

1.本品用于治疗[[疟疾]]时，不良反应较少，口服一般可能出现的反应有：头昏、头痛、眼花、[[食欲减退]]、[[恶心]]、[[呕吐]]、[[腹痛]]、[[腹泻]]、皮肤瘙痒、[[皮疹]]、耳鸣、烦躁等。反应大多较轻，停药后可自行消失。

2.在治疗[[肺吸虫病]]、[[华支睾吸虫病]]及[[结缔组织]]疾病时，用药量大，疗程长，可能会有较重的反应，常见者为对眼的[[毒性]]，因氯喹可由[[泪腺]]分泌，并由[[角膜]]吸收，在角膜上出现弥漫性白色颗粒，停药后可消失。

3.本品相当部分可在组织内蓄积，久服可致视网膜轻度[[水肿]]和色素聚集，出现暗点，影响视力，常为不可逆。

4.氯喹还可损害听力，[[妊娠]]妇女大量服用可造成小儿先天性[[耳聋]]，[[智力迟钝]]等。

5.氯喹偶可引起[[窦房结]]的抑制，导致[[心律失常]]、[[休克]]，严重时可发生[[阿-斯综合征]]，而导致死亡。

6.本品尚可导致[[药物性精神病]]、[[白细胞减少]]、[[紫癜]]、皮疹、[[皮炎]]、[[光敏性皮炎]]乃至[[剥脱性皮炎]]、[[牛皮癣]]、[[毛发]]变白、[[脱毛]]、[[神经]]肌肉痛、轻度短暂头痛等。

7.[[溶血性贫血]]、[[再生障碍性贫血]]、可逆性[[粒细胞缺乏症]]、[[血小板减少]]等较为罕见。

【相互作用】与[[伯氨喹]]同服，可发生[[心血管系统]]的严重不良反应，若改为先后序贯应用，可减轻不良反应，不降低根治率。与[[氯丙嗪]]等合用，可加重肝脏损害。与[[保泰松]]合用，易引起[[过敏性皮炎]]。

1.本品与伯氨喹合用可根治间日疟。

2.与氯丙嗪合用，易加重肝脏损害。

3.本品对神经肌肉接头有直接抑制作用，[[链霉素]]可加重此[[副作用]]。

4.[[洋地黄]]化后应用本品易引起[[心脏传导阻滞]]。

5.本品与[[肝素]]或[[青霉胺]]合用，可增加[[出血]]机会。

6.本品与保泰松同用，易引起过敏性皮炎。

【用法用量】治疗疟疾：首剂1g，隔8h后再服0.5g，第二、三日，各服0.5g，3日为1疗程（[[世界卫生组织]]推荐[[疗法]]，磷酸氯喹总量为2.5g）。

治疗[[阿米巴脓肿]]：0.5g/次，2次/日，连服2日；后改为0.5g/日，连服2～3周为1疗程。本品极量1g/次，2次/日。常加服伯氨喹，以根治间日疟或消灭恶性疟配子体而防止传播，效果明显。

[[类风湿性关节炎]]：每日-0.5g，待[[症状]]控制后，改为0.125g，一日-3次，需服用6周至6月才能达到最大的疗效，可作为[[水杨酸]]制剂及递减[[肾上腺皮质激素]]时的辅助药物。

儿童

口服1.间日疟：首次剂量按体重10mg/kg(以氯喹计算，以下同)，最大量不超过600mg，6小时后按体重5mg/kg再服一次，第2、3日每日按体重5mg/kg。

2.肠外阿米巴病：每日按体重口服10mg/kg(最大量不超过600mg)，分-3次服，连服2周，休息一周后，可重复一疗程。

儿童[[静脉滴注]]：脑型恶性疟：第1日为按体重18-24mg/kg(超过60kg哲沾60kg计算)，第2日按体重12mg/kg，第3日按体重10mg/kg。输液浓度为每0.5g磷酸氯喹加入10%[[葡萄糖注射液]]或5%[[葡萄糖氯化钠注射液]]500mL，滴入速度为每分钟12-20滴，第1日药量于8-12小时内一次滴完。

【给药说明】氯喹注射剂不宜作肌注，尤其是儿童，易致[[心肌]]抑制。禁止作[[静脉推注]]。

【注意事项】超过极量用药有[[中毒]]或致命危险。本品可引起[[胎儿]][[脑积水]]、四肢[[畸形]]及耳聋，故孕妇禁用。[[肝肾]]功能不全、[[心脏病]]、重型多型[[红斑]]、[[血卟啉病]]、牛皮癣及[[精神病]]患者慎用。

个别病人用氯喹后，可引起药物性精神病。少数病人用药后，用于[[房室结]]及心肌的[[传导]]受抑制而引起心律失常，甚至发生阿-斯综合征以致[[心搏骤停]]，若抢救不及时，可造成死亡。

【生产单位】

[[上海中西药业股份]]有限公司、批准文号：沪卫药准字(1995)第014033号

上海市医药股份有限公司[[天平]]制药厂、批准文号：沪卫药准字(1995)第011012号

[[上海禾丰制药有限公司]]

张家港宏港化学制品有限公司

天台药业有限公司

深圳市方野实业有限公司

[[西南合成制药股份有限公司]]（[[西南制药二厂]]）

[[分类:药理学]][[分类:抗疟药]][[分类:抗寄生虫药]][[分类:控制疟疾症状的抗疟药]]

磷酸氯喹 - 版本历史

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