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{{头部模板-炎症}}
[[真菌性角膜炎]]是一种由致病[[真菌]]引起的、致盲率极高的[[感染性]][[角膜病]]。{{百科小图片|bk9ve.jpg|真菌性角膜炎}}真菌性角膜炎在临床上较难诊断，容易误诊，常因治疗不当而造成[[失明]]。一般情况下，真菌不会侵犯正常[[角膜]]，但当有眼[[外伤]]、长期局部使用[[抗生素]]、[[角膜炎]]症及干眼症等情况时，非致病的真菌就可能变为[[致病菌]]，引起角膜[[继发性]][[真菌感染]]。常见的致病菌为曲霉菌，其次是镰刀菌、[[白色念珠菌]]、头芽孢菌及链丝菌等。真菌性角膜炎起病缓慢、病程长，病程可持续达2至3个月，常在发病数天内出现[[角膜溃疡]]。因致病菌种不同，角膜溃疡形态不一。真菌性角膜炎并非少见。夏秋农忙季节[[发病率]]高。在年龄与职业上，多见于青壮年、老年及农民。　　
==[[病状]][[体征]]==
起病缓慢，[[亚急性]]经过，刺激[[症状]]较轻，伴[[视力]]障碍。{{百科小图片|bk9vf.jpg|真菌性角膜炎}}角膜侵润灶呈白色或灰色，致密，表面欠光泽，呈牙膏样或苔垢样外观，[[溃疡]]周围有[[胶原溶解]]形成的浅沟，或[[抗原抗体反应]]形成的[[免疫]]环。有时在角膜病灶旁可见[[伪足]]或卫星样侵润灶，病灶后可有斑块状[[纤维]]脓性沉着物。[[前房积脓]]，呈灰白色，粘稠或呈糊状。真菌穿透性强，进入[[前房]]或角膜穿破时易引起真菌性[[眼内炎]]。　　
==[[病理]]生理==
（1）常见致病真菌：为镰刀菌和曲霉菌。其他还有[[念珠菌属]]、青霉菌属和酵母菌等。

（2）眼部植物性外伤心史：常见有树枝、[[甘蔗]]叶、稻草等刺伤。

（3）局部[[抵抗力]]下降：如角膜接触镜的[[擦伤]]或[[角膜手术]]后，致病真菌可侵犯角膜，因为3％－28％健康人的[[结膜囊]]中也可分离出这些真菌。

（4）机体免疫功能失调：与一些菌种的发病有关。如全身或局部长期使用[[广谱]]抗生素、[[糖皮质激素]]或[[免疫抑制剂]]。　　
==诊断检查==
根据角膜植物损伤史，结合角膜病灶的特征，{{百科小图片|bk9vg.jpg|真菌性角膜炎}}可作出初步诊断。[[实验室检查]]找到真菌和[[菌丝]]可以确诊。常用方法有角膜刮片Gram和Giemsa[[染色]]、10％－20％[[氢氧化钾]]湿片刮片及培养均为阴性，而临床又高度怀疑者，可考虑作角膜组织活检。此外，[[免疫荧光]]染色、[[电子显微镜]]检查和PCR技术也用于真菌角膜炎的诊断。角膜共焦[[显微镜]]作为非侵入性检查，可直接发现病灶内的[[真菌病]]原体。　　
==治疗方案==
[[美国药典]]认可的唯一眼用抗真菌[[滴眼剂]]，众多专家一致推荐的一线眼部[[抗真菌药物]]；杀灭眼部念珠菌、曲霉菌、镰刀菌的首选治疗药物

临床[[药理学]]


[[那他霉素]]是一种从NATALENSIS链霉菌中提取的四烯类[[抗菌素]]。其作用机制是通过药物分子与真菌[[细胞膜]]的固醇部分结合，形成多烯固醇[[复合物]]，改变细胞膜的渗透性，使真菌细胞内的基本[[细胞]]成份流出，而致真菌死亡。

[[适应症]]


适用于对本品敏感的微生物引起的真菌性睑炎、[[结膜炎]]和角膜炎，包括腐皮镰刀菌角膜炎

药物治疗

(1)[[两性霉素B]](Amphotericin B)：是从链丝菌[[培养液]]中分离得到的[[多烯类]]抗真菌药物。多烯类是目前抗真菌(丝状菌、酵母菌)活性最高的药物。多烯类药物与真菌细胞膜中的[[麦角固醇]]结合，使细胞膜通透性和[[电解质平衡]]改变，导致真菌停止生长。由于哺乳动物细胞(如[[红细胞]]、[[肾小管]][[上皮细胞]]等)的细胞膜含固醇，故全身应用时可导致[[溶血]]和[[肾脏]]等器官的[[毒性反应]]。{{百科小图片|bk9vh.jpg|真菌性角膜炎}}两性霉素B在临床上应用已久，[[静脉注射]]后血中的[[两性霉素]]约90%以上与[[血浆蛋白结合]]，因此不能透过血-[[房水]]屏障，且全身应用[[毒副作用]]大。眼用制剂在角膜内穿透性差，对深部角膜[[感染]]合并前房积脓者效果不佳。Kaushik首次报道两性霉素B 7.5～10&micro;g前房内注射治疗严重黄曲霉菌性角膜炎合并前房积脓，1～3次注射后感染治愈，且未见角膜及[[晶状体]]毒性反应。

两性霉素B滴眼在感染严重时，每小时1次，晚上用两性[[霉素B]][[眼膏]]。临床常用0.1%溶液滴眼，每1～2小时1次，2%眼膏夜间应用也能取得较好效果。

(2)新型[[三唑]]类(Triazoles)药物：三唑类药物通过与细胞内的[[细胞色素]]P 450结合，抑制真菌细胞膜上麦角固醇的[[生物合成]]，从而损害真菌细胞膜的结构和功能，同时使细胞内[[过氧化物]]大量堆积，造成真菌死亡。

[[氟康唑]]是一种临床上广泛应用的广谱、高效、安全的三唑类药物，动物和临床实验证实口服氟康唑对眼部念珠菌、隐球菌、曲霉菌及球孢子菌感染有效。常用的有氟康唑液100ml，[[静脉滴注]]2次/d，滴眼剂(或眼膏)为1%浓度，重症感染为每15分钟1次，[[结膜下注射]]0.5ml。氟康唑眼部应用刺激小，连续滴眼2个月，未见明显毒副作用。

[[伊曲康唑]](斯匹仁诺，Itraconazole)为粉蓝色[[胶囊]]，内含100mg伊曲康唑。真菌性角膜炎的应用为200mg，1次/d，总疗程不超过3周。最常见[[副作用]]有[[肝功能]]损害及[[胃肠道]]反应。

(3)那他霉素(Natamycin)：那他霉素是从链丝菌培养液中分离的四烯类抗真菌药物，为广谱抗真菌抗生素，对曲霉素菌、念珠菌、镰刀菌等均有效，抗真菌的原理与两性霉素B相同。由于那他霉素难溶于水，临床常用[[混悬液]]，但此液对角膜[[结膜]]通透性极差，因此，[[滴眼液]]仅用于治疗浅表的角膜感染灶。

目前临床上常用的为5%混悬液或10%眼膏。一般不用于眼内注射，该药对视网膜有严重的[[毒性]]作用。

(4)[[免疫抑制药]]：研究发现许多真菌的天然[[代谢]]产物具有对其他真菌的毒性作用，从而抑制[[共生]]真菌的竞争生长。[[环孢霉素A]](cyclosporine A，CSA)，FK506和[[西罗莫司]]([[雷帕霉素]])，它们除可作为免疫抑制药抑制T细胞激活的信号[[传导]]途径，还能作为[[毒素]]抑制与其竞争的真菌的生长。

由于全身性真菌感染多与机体免疫功能低下有关，一般认为真菌感染病人应用免疫抑制药会加重病情。动物实验证实小鼠系统性白念菌感染时应用[[环磷酰胺]]会损害机体[[防御机制]]而加重感染，但应用CSA和FK506并不加重感染，可能因为CSA和FK506在抑制机体免疫功能的同时抑制了真菌的生长。大部分眼部真菌感染尤其是丝状菌感染多与眼部植物性外伤有关，机体免疫状态并不起作用，对这些感染局部应用CSA和FK506有可能起到良好的治疗效果，具体疗效有待于进一步活体实验证实。

(5)其他：[[氯己定]][[葡萄糖酸]]盐已广泛应用于临床近40年，对许多革兰阳性、阴性[[细菌]]、[[阿米巴]][[原虫]]、[[沙眼衣原体]]等具有抑制作用。1996年Martin通过体外、体内实验证实0.2%[[氯己定溶液]]具有良好的抗真菌作用。随后临床随机对照观察显示0.2%氯己定溶液治疗轻、中度真菌性角膜炎效果优于0.25%和0.5%[[那特真]][[眼水]]，尤其对镰刀菌感染有效，对曲霉菌感染效果较差。眼局部[[耐受性]]良好，未见组织毒副作用，而且价格低廉，易得。尤其对于病原菌尚不明确或可疑[[混合感染]]的患者，{{百科小图片|bk9vi.jpg|真菌性角膜炎}}可将氯己定溶液作为一线药物选择。

(6)[[联合用药]]：[[细菌感染]]时药物的选择及联合用药方案已研究得较为深入。对抗真菌药物联合应用的研究多限于体外实验和动物实验，人体试验观察极少。目前较为确定的是[[5-氟胞嘧啶]]与两性霉素B或氟康唑联合应用有协同作用，能减少药物用量，降低毒副作用，并延缓5-氟胞嘧啶[[耐药性]]的产生。分析为后两者破坏真菌细胞膜，从而利于前者穿透进入真菌细胞发挥作用。[[利福平]]和两性霉素B合用亦有协同作用。伊曲康唑与两性霉素B或5-氟胞嘧啶合用治疗念珠菌、曲霉菌和隐球菌感染有协同作用，伊曲康唑与氟康唑合用与单用伊曲康唑效果相同。

体外及动物实验发现氟康唑与两性霉素B联用时效果较单用两性霉素B明显降低，对两性霉素B敏感的酵母菌如事先应用氟康唑会导致对两性霉素B[[耐药]]，可能为氟康唑抑制真菌细胞膜中的麦角固醇合成，从而减少两性霉素B的作用[[位点]]。两种多烯类药物如两性霉素B和那他霉素合用时会增加药物毒性而药效并不提高。

用法

使用前请充分摇匀，应用5％那他霉素治疗真菌性角膜炎的最佳开始剂量为每次滴，每1－2小时1次，滴入结膜囊内。3-4天后改为每次滴，每天6-8次治疗一般要持续14-21天，或者一直持续到活动性真菌性角膜炎消退。

[[禁忌症]]

对本品中任一成份有过敏史的患者禁用。

1、抗真菌药

（1）滴眼液：包括多烯类，如0.25％二性霉素B眼液、5％[[纳他霉素]]；[[咪唑]]类，如0.5％[[咪康唑]]眼液；或[[嘧啶]]类，如1％[[氟胞嘧啶]]眼液。频滴患眼，通常1/3-1h一次，晚上涂抗真菌眼膏。抗真菌药物联合应用协同作用，可减少药物用量，降低毒副作用，目前仍应维持滴眼一段时间，以防止。

（2）结膜下注射：对症状严重者，可使用咪康唑5-10mg或二性霉素B0.1mg。

（3）全身使用：如静脉滴注咪康唑10-30mg/（kg.d），分3次给药，每次用量一般不超过600mg，每次滴注时间为30－60min。也可用0.2％氟康唑100mg静脉滴注。　　
==疾病预防==
患者绝大多数为农民，虽然整年均可发生，但主要集中在农业夏收和秋收季节。{{百科小图片|bk9vj.jpg|真菌性角膜炎}}1、养成良好的卫生习惯，勤洗手，常剪[[指甲]]；

2、不要长期佩戴隐形眼镜；更换隐形眼镜时要小心。

3、与[[急性结膜炎]]的预防相同，主要是切断传染源与注意眼和手的卫生。

4、禁止患者在公共场所洗浴、游泳。

5、治疗以局部用药为主，药物内服及针刺也有一定作用。

6、多吃一些具有寒性与[[清热泻火]]作用的食物与水果，如[[茭白]]、[[冬瓜]]、[[苦瓜]]、鲜藕、甘蔗、香蕉、[[西瓜]]等等。

【适应症】

适用于对本品敏感的微生物引起的真菌性睑炎、结膜炎和角膜炎，包括腐皮镰刀菌角膜炎。

[[分类:疾病]][[分类:眼科]]
==参看==
*[[眼科学/真菌性角膜炎|《眼科学》- 真菌性角膜炎]]
==健康问答网关于真菌性角膜炎的相关提问==
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[[分类:眼]]
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 ==参看==
 *[[眼科学/真菌性角膜炎|《眼科学》- 真菌性角膜炎]]
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真菌性角膜炎 - 版本历史

2014年3月12日 (三) 15:11 Admin

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