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2014-02-06T10:31:24Z

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【药物名称】[[盐酸阿糖胞苷]] Cytarabine Hydrochloride［基］

【药物别名】[[胞嘧啶阿拉伯糖苷]]，阿糖[[胞嘧啶]]、爱力生 Cytosine Arabinoside、Alexan

【拼音名】 YANSUAN ATANGBAOGAN

【英文名】 CYTOSINE ARABINOSIDE HYDROCHLORIDE

【分子式成分】[[化学]]名：1-β-D-[[阿拉伯呋喃糖]]基-4-氨基-2(1H)-[[嘧啶]]酮[[盐酸]]盐。分子式：C9H13N3O5.HCl。分子量：279.68。

【制剂规格】[[粉针剂]]：50mg，100mg。水[[针剂]]：每支40mg；100mg；500 mg；1000 mg[[滴眼剂]]：0.1%。

【药理毒理】

[[阿糖胞苷]]不存在于自然界，与生理性类似物[[胞核]]苷（Cytidine）的区别在于其2′糖分子的位置上有OH基。迄今，本品仍为非[[急性淋巴细胞性白血病]]治疗的首要药物，并逐渐扩大到某些急性淋巴细胞性白血病和[[恶性淋巴瘤]]。近年来，对其临床药代动力学，[[耐药]]机理，大跨度药物剂量的使用问题等，均有了新的研究内容。Ara-C进入细胞内[[代谢]]产生的Ara-[[三磷酸胞苷]]（嘧啶核）（CTP）方有抗[[白血病]]活性。本品是一强力的DNA复制的[[抑制剂]]，其主要机理是[[竞争性抑制]]DNA[[多聚酶]]，并插入到DNA链内而终止DNA的活动。Ara-CTP还可以改变细胞内[[磷脂]]和[[糖蛋白]]的代谢，而致[[细胞毒性]]作用。曾有研究认为，小剂量Ara-C具有白血病[[细胞]]诱导[[分化]]作用，但尚不十分肯定。近年实验研究表明，本品可使慢性粒细胞白血病细胞的费城（Ph′）[[染色体]]细胞减少。

【药动学】静注后呈双消除相，T1/2(约1h～3h，大多数在[[肝脏]]代谢。[[鞘内注射]]后，[[脑脊液]]中的T1/2约为2h。

静注Ara-C后，在[[血浆]]内很快被Cytidine/deoxycytidine[[脱氨酶]]（由肝脏产生）[[脱氨]]而形成Ara-U，为无细胞毒的代谢产物，仅少数（＜5%～10%）以原形从肾排出。Ara-C在血浆内的清除动力学，一般呈双相：T1/2α为7～10min，T1/2β为30～60min，有报告达2h。若大剂量注射，还有第3个清除时相T1/2γ为6h。血药[[峰值浓度]]随注射剂量不同而异，小剂量时为＜0.1mol/L，常规剂量时0.5～1.0 mol／L，中、大剂量20～100 mol/L以上。血浆Ara-C的浓度与临床疗效、抗白血病活性，甚至与细胞内[[药物浓度]]及细胞内代谢产物量不一致。当细胞摄取Ara-C后，在脱氧胞核苷[[激酶]]和[[核苷酶]][[磷酸]]化激酶的作用下，形成Ara- CTP后方有抗白血病活性，其活性与Ara一CTP的浓度相关。

新近研究非急淋白血病病人诱导[[化疗]]使用标准量（DA）方案（DNR加Ara-C 200mg/m2 静滴，1/d×7），检测Ara-C的[[药物动力学]]，平均血浆[[稳态]]浓度（Css）为0.30mol／L，全身清除率（CI）为每平方米 L/h。男性的CI快于女性（139：131）。Ara-C的CI与治疗前[[血液]]的WBC数和[[原始细胞]]百分率呈明显[[正相关]]。但是，Ara-C的Css或CI与病人的治疗结果无关。Ara-C的动力学参数与病人的一些[[毒性]]指数之间亦无明显相关性。

【耐药机理】通过[[细胞培养]]和实验动物研究，认为Ara-C产生耐药的机理如下：（1）细胞摄取Ara-C的量减少——由于跨膜[[核苷酸]][[传导]]系统的损伤，常规剂量的Ara-C不能充分进入细胞内；（2）细胞内参与Ara-C代谢的酶异常，使Ara-CTP形成减少——如脱氧胞核苷激酶缺乏，胞核苷脱氨酶太高。去磷酸化作用增加或Ara-CTP在细胞代谢增加，亦可使Ara-CTP减少；（3）DNA多聚酶[[变异]]，对Ara-CTP不敏感，甚或有抑制；（4）[[增殖]]期细胞群减少，产生动力学耐药。

【适应证】急性淋巴细胞性及非[[淋巴细胞性白血病]]的诱导缓解期或维持巩固期、[[慢性粒细胞性白血病]]的急变期，也可联合用于[[非霍奇]]金[[淋巴瘤]]。也用于[[病毒]]性眼病如[[树枝状角膜炎]]、[[角膜]][[虹膜炎]]、流行性角膜、[[结膜炎]]等。

【[[不良反应]]】有[[白细胞减少]]、[[血小板减少]]和[[巨幼红细胞性贫血]]等[[骨髓抑制]]，[[恶心]]、[[呕吐]]亦为常见。此外，可出现[[口腔溃疡]]、[[血栓]]静脉炎和[[肝功能]]受损。

【相互作用】四氢[[尿苷]]可抑制脱氨酶，延长阿糖胞苷血浆半衰期，提高血中浓度，起增效作用。本品可使细胞部分[[同步化]]，继续应用[[柔红霉素]]、[[阿霉素]]、[[环磷酰胺]]及亚硝脲类药物可以增效。本品不应与5-Fμ并用。

【用法用量】间歇静注，每日按体重2mg/kg，分2次，5日～7日/疗程，间歇7日～14日再重复用。持续静滴，一般每日按体重0.5mg～1mg/kg，1h～24h内滴注完，5日～7日/疗程，间歇7日～14日再重复用。[[皮下注射]]，每次按体重1mg/kg，1次～2次/周，用于维持治疗。

鞘内注射，治疗[[脑膜白血病]]50mg/次，2次～3次/周，2周～3周/疗程；预防脑膜白血病每6周1次。

［[[药物过量]]］采用中剂量或大剂量的阿糖胞苷治疗时，部分患者可能发生严重的[[胃肠道]]及[[神经系统]]不良反应，如胃肠道[[溃疡]]、胃肠囊样积气、[[坏死]]性[[结肠炎]]、[[周围神经病]]变、[[大脑]]或[[小脑]][[功能障碍]]如性格改变、肌张力减退、[[癫痫]]、[[嗜睡]]、[[昏迷]]、[[定向力]]障碍、[[眼球震颤]]、语音失调、[[步态]]不稳；其他尚可发生[[出血]]性结膜炎、[[皮疹]]、[[脱发]]、脱皮、严重[[心肌病]]、肺脓疡[[毒血症]]等。

如出现上述各项严重的不良反应，应立即停用阿糖胞苷，并即采用各种有效措施治疗，给患者[[肾上腺皮质激素]]可能减轻中剂量或大剂量阿糖胞苷的不良反应。

【注意事项】[[妊娠]]D类，孕妇、[[哺乳期]]妇女禁用。[[肝肾]]功能异常、年老体弱者慎用。应用本品时，宜适当增加病人的液体摄入量，使尿液保持碱性。

［生产厂家］[[北京医科大学实验药厂]]

[[分类:药品]][[分类:药理学]][[分类:抗代谢药]][[分类:抗肿瘤药]]

盐酸阿糖胞苷 - 版本历史

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