112.247.67.26：以“'''埃勒斯－当洛二氏综合征'''或译'''埃莱尔-当洛综合征'''(Ehlers-Danlos syndrome)，又称'''皮肤弹性过度综合征'''、'''全身弹力纤...”为内容创建页面

2014-02-05T07:05:52Z

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'''埃勒斯－当洛二氏综合征'''或译'''埃莱尔-当洛综合征'''(Ehlers-Danlos syndrome)，又称'''皮肤弹性过度综合征'''、'''全身弹力纤维发育异常症'''，系一种先天性[[结缔组织]]缺陷病，临床上主要表现为[[皮肤弹性过度]]、[[皮肤]]和[[血管]]脆弱和[[关节活动度]]大三个特点。本病罕见，男多于女，常有家族史，属[[常染色体]][[显性]]遗传，也有隐性遗传为特征的。

皮肤弹性过度综合征一种罕见的[[结缔组织]]的[[先天性疾病]]。又称[[皮肤弹性过度]]症。因丹麦[[皮肤病学]]家E.埃勒斯于1901年及法国皮肤病学家H.A.当洛于1908年提出报告，故以二人姓氏命名。其特征为[[皮肤]]与[[血管]]脆性增加，易[[擦伤]]和形成[[萎缩]]性[[疤痕]]；皮肤弹性过度，皮肤可牵拉很长，超过正常数倍，放松后迅速恢复原状；[[关节]]活动过度；[[骨骼]]、眼和[[内脏]]也有病变。偶尔可因内脏[[畸形]]所致的[[并发症]]而死亡。

临床以[[皮肤]]及[[关节]]过度伸展，组织易于损伤，脆性增加及[[创伤]]不易愈合，[[血管]]脆性增加，眼部异常及[[内脏器官]]异常为特征，是[[结缔组织]]主要[[蛋白质]]之一的[[胶原]]先天性代谢异常症。本病是[[遗传性疾病]]，其[[遗传]]方式有[[常染色体]]显性、[[常染色体隐性]]和性联遗传。常有家族史。发病机理为[[胶原纤维]][[代谢]]发生障碍。除因[[外伤]]而有[[继发性]]改变的皮肤区外，多数患者的皮肤厚度、胶原纤维和弹力[[纤维]]均无异常。只有个别患者，胶原纤维细而不连结成束，其皮肤也变薄，弹力纤维相对增多。[[小动脉]][[外膜]]有缺陷，又缺少周围结缔组织的支持，故血管易受损伤。幼时即有症状，患者[[生长发育]]迟缓，有时于较大年龄时才发病。皮肤柔软而弹性大，可拉得很长，能超过正常限度的数倍，放松后迅速恢复原位。颈、肘及[[腹部]]的[[皮肤松垂]]呈皱折状。皮肤脆弱易碎，易出现[[瘀斑]]、[[血肿]]，后者可[[机化]]为小的[[结节]]，继之[[钙化]]。皮下脂肪[[小叶]]易使较弱部分的皮肤隆起呈假[[肿瘤]]状。[[创伤]]不易愈合，疤痕薄、光亮，常伴有[[毛细血管扩张]]。骨关节松弛，伸展过度，常出现[[关节积血]]和[[脱位]]。膝可反屈，[[脊柱后侧凸]]。其他还有眼距加宽、[[近视]]、垂耳、[[扁平足]]等表现。常并发先天性内脏畸形，如心、[[肺畸形]]及胃[[肠憩室]]。根据临床、遗传和[[生化]]缺陷的不同，本病分为11种类型。

典型病例诊断一般不难，但须与[[皮肤松弛症]]进行鉴别。皮肤松弛症表现为皮肤松弛多皱，但弹性不增加，也没有关节伸展过度。

本病无特殊[[疗法]]，应注意预防外伤。[[外科手术]]应慎重操作，[[伤口]]易裂开，不易[[缝合]]。
==皮肤过度伸展的原因==
男多于女，常有家族史，属[[常染色体]]显性遗传，也有隐性[[遗传]]为特征的。
==皮肤过度伸展的诊断==
[[皮肤弹性过度]]，提拉[[皮肤]]时好像橡皮带向外伸展，可拉至15cm或更远，放手后又复原。皮肤血管脆弱，[[皮肤轻微创伤即可产生鱼嘴样裂隙]]，引起[[血肿]]或[[皮下出血]]，少数病人可伴有[[胃肠道]][[血管]]壁病变，自发性破裂后引起反复的[[消化道出血]]或[[穿孔]]，也可发生[[食管]]疝，消化道出血严重时可导致死亡。
==皮肤过度伸展的鉴别诊断==
1.[[皮肤松弛症]];[[皮肤]]松驰呈皱褶悬挂，无皮肤和[[关节]]的过度伸展。

2.Tuner[[综合征]]：表现皮肤[[关节松弛]]，但有[[颈蹼]]、[[侏儒]]性幼稚和性发育不良等。

3.[[Marfan综合征]]：可有大关节过度伸展和[[脱位]]，眼和[[心血管]]异常，可见特征性[[蜘蛛指]]。

[[皮肤弹性过度]]，提拉皮肤时好像橡皮带向外伸展，可拉至15cm或更远，放手后又复原。皮肤血管脆弱，[[皮肤轻微创伤即可产生鱼嘴样裂隙]]，引起[[血肿]]或[[皮下出血]]，少数病人可伴有[[胃肠道]][[血管]]壁病变，自发性破裂后引起反复的[[消化道出血]]或[[穿孔]]，也可发生[[食管]]疝，消化道出血严重时可导致死亡。
==皮肤过度伸展的治疗和预防方法==
预防以避免[[创伤]]为主，一般无不良后果。无特殊治疗，应用大量[[维生素C]]、[[梅毒]]E、[[硫酸软骨素]]等可有一定的作用。

==病因==
由于先天性的缺陷使结缔组织中某种成分(如[[胶原]]、[[弹性蛋白]]或[[糖胺]][[聚糖]])的[[生物合成]]或降解发生异常而引起的[[疾病]]。　　
==[[临床表现]]==
皮肤弹性过度，提拉皮肤时好像橡皮带向外伸展，可拉至15cm或更远，放手后又复原。皮肤血管脆弱，皮肤轻微[[创伤]]即可产生鱼嘴样[[裂隙]]，引起[[血肿]]或[[皮下出血]]，少数病人可伴有[[胃肠道]]血管壁病变，自发性破裂后引起反复的[[消化道出血]]或[[穿孔]]，也可发生[[食管]]疝，消化道出血严重时可导致死亡。　　
==诊断==
根据典型的临床表现即可做出诊断。　　
==检查==
本病应做以下检查:

1.[[血管造影]];

2.内镜检查;

3.[[染色体]]检查。　　
==治疗==
本病无特殊治疗。应用大量[[维生素C]]、[[梅毒]]E、[[硫酸软骨素]]等可有一定的作用。预防以避免创伤为主，一般无不良后果，极少数病人可有[[消化道]]大出血，甚至因[[出血]]而死亡。

==埃莱尔-当洛综合征的病因==
(一)发病原因

本病病因目前尚不十分清楚，一般认为是[[中胚层]][[细胞]]发育不全致[[胶原蛋白]][[转录]]和翻译过程缺陷或翻译后各种酶缺陷使其合成障碍而引起。

(二)发病机制

本病发[[病机]]制目前还不十分清楚。多有家族史，发病多符合[[常染色体]]显性遗传或[[常染色体隐性遗传]]，部分符合[[X连锁隐性遗传]]。

近年来，由于[[分子]][[生物学]]及[[蛋白]][[化学]]的发展，细胞外[[基质]]蛋白的主要成分及相应的多种[[基因突变]]已被确定。新技术的应用，如用[[转基因动物]]模型观察基质[[基因产物]]的基本功能，包括[[转录因子]]、[[生长因子]]、[[分化因子]]和[[细胞因子]]等，使发病机制的研究更加深人。目前的难点是认识特殊基因突变与[[临床表现]]型的关系，[[突变]]的[[病理]]机制等以便制定合理的临床治疗策略。

1.[[胶原]][[生物合成]]的分子调控与临床[[疾病]]

(1)胶原的结构与功能：胶原保持某些器官正常的结构及功能，如眼、[[心肌]]、[[心瓣]]膜、[[骨骼肌]]、[[韧带]]、[[肌腱]]、肾、[[关节]]、[[软骨]]等。[[原胶原]]由3条[[多肽链]](alpha链)组成，其[[氨基酸]]顺序为GLY-X-Y，GLY为[[甘氨酸]]，占1/3，X多为[[脯氨酸]]，Y常为[[羟脯氨酸]]占1/4，3条链之间由氢键相连成3螺旋，在两端有N及C末端[[前肽]]。目前已确认的胶原分型，编码30个[[基因]]，分布于12条[[染色体]]上。由于转录不同的基因剪切片段，或用不同的[[引物]]转录的不同[[RNA]]，使蛋白的排序多样化。胶原蛋白被小胶原(minor collagen)或非胶原蛋白调控，原始蛋白被特殊的或小胶原修饰，组装成适应一些特殊需要的[[结缔组织]]，如抗牵拉、抗压力及屏障作用。细胞外基质蛋白(ECP)合成缺陷导致相关疾病。

(2)结缔组织的功能：

①Ⅰ型胶原家族的作用：Ⅰ型胶原家族的作用是保持[[皮肤]]，肌腱，韧带的张力。在Ⅰ型[[胶原纤维]]内有小量Ⅴ型胶原;Ⅶ型胶原分布在[[纤维束]]的表面，Ⅵ型分布在基质内，有助于间质胶原的固定。这些组织与非胶原蛋白之间的相互作用形成胶原家族结构的多样性。基质的蛋白[[多糖]]中的核心蛋白[[聚糖]](decorin)附着于胶原，功能是固定变形的生长因子-β分子到[[纤维]]表面。非胶原基质蛋白如[[磷酸]]蛋白及[[骨钙素]](osteocalcin)使骨坚固。Ⅲ型胶原蛋白是[[内脏]][[平滑肌]]细胞的结缔组织。Ⅰ型胶原与弹力组织的相互作用可约束[[血管]]壁。

②抵抗压力作用：Ⅱ型胶原是软骨的主要组成部分。其纤维由Ⅺ胶原及Ⅸ型胶原调控。特殊的软骨组织如肥大[[软骨细胞]]，由Ⅹ型胶原产生;Ⅵ型胶原分布在软骨，使之与周围结构固定，Ⅱ型胶原分布于[[关节面]]、鼻、耳、眼[[玻璃体]]。

③各型细胞间的屏障及相互沟通作用：结缔组织的另一功能是维持各型细胞间的屏障机制及相互沟通。此功能主要靠[[基底膜]]的滤过作用，基底膜主要由Ⅳ型胶原组成。Ⅶ型胶原的功能是将基底膜固定在临近组织。Ⅷ型胶原主要出现在血管，[[神经组织]]。这3种胶原保证多种组织如[[角膜]]、血管内皮、[[肾小球]]的基底膜等的功能正常。

新分类的胶原分子如ⅩⅤ及ⅩⅦ型胶原可能有细胞与细胞外环境之间通道的作用。细胞外基质可通过[[细胞膜]][[受体]]接受信号，合成所需要的成分，以适应组织生长及修复。

(3)胶原生物合成与临床疾病：由Ⅰ型胶原合成途径缺陷导致的疾病的研究成为所有[[原纤维]]胶原突变的例证，有助于对更复杂的突变进行更深入的研究。由于胶原基因突变，或由于介导翻译后的胶原蛋白及细胞外基质[[代谢]]的酶缺陷所致的疾病有多种，如[[成骨不全]](osteogenesis imperfacta)、[[软骨发育不全]](achondroplasia)、[[埃莱尔-当洛综合征]](Ehlers-Danlos syndrome)、X-连锁.Alport[[综合征]](Alports syndrome)、[[大疱性]]表皮裂解(epidermolysis bullosa)等。

(4)胶原合成：

①胶原基因在不同细胞中的多种表达：Ⅰ型胶原基因大而复杂，分布于50或51个[[内含子]]范围。胶原基因的表达水平取决于其所含的对转录因子有不同反应的[[DNA]]原件(element)上的[[启动子]](promotor)。这些原件定位于基因[[编码区]]的远端(5上游)及内含子序列内。主要在[[骨组织]]表达的DNA原件与在肌腱，血管平滑肌，皮肤的不同，说明一个单个基因在不同细胞中的多种表达。

②转录：原始胶原[[信使RNA]](mRNA)的转录是含内含子，[[外显子]]基因的完全复制。Ⅰ型胶原的杂合[[二聚体]](heterodimer)［α1(Ⅰ)］2α2(Ⅰ)，从每个基因成倍转录。转录后的核mRNA进入加工程序，移出内含子。因为内含子序列会改变RNA[[阅读框]]架或使不适合的氨基酸进入编码蛋白以及使一些异常产物保留在[[细胞核]]内并被降解，使正常的mRNA产物减少，故内含子必须移出。此过程是在内含子，外显子交接点出现识别序列(为一组小的核RNA(nuclear RNAS))，经剪切，将全部内含子序列移出，使相邻外显子连接。mRNA到达粗[[内质网]]后胶原被翻译成[[多肽]]α(alpha)链。mRNA原始序列的异常，如终止密码的1个[[碱基]]改变，或阅读框架的移位都会使蛋白产物减少。

③加工及链装配：胶原mRNA被加工，某些脯氨酸[[残基]]羟化、[[赖氨酸]]羟化、[[糖基化]]形成[[胞质]]mRNA。羟化的脯氨酸残基使胶原三螺旋在[[生理]]温度条件下更稳定。脯氨酸[[羟化酶]]已被[[克隆]]，其活性与胶原合成的速度平行，赖氨酸的羟化使骨组织形成稳定的中间链及交叉连锁(cross-links)。基因突变可导致的过量赖氨酸羟化会影响三螺旋形成。

④胞质mRNA从多肽C端向N端自我装配成三螺旋，形成细胞内[[前胶原]]。并分泌到细胞外，此过程在[[高尔基体]]进行

在细胞外，C及N端的多肽从装配好的细胞内前胶原(intracellular procollagen)移出，形成细胞外胶原(extracellular collagen)。所有胶原α链C端都有一高度保守区，对链装配非常重要。此区分子突变会使异常链进入三螺旋，导致胶原形成减少。GLY-X-Y三体的第1位的甘氨酸残基其功能是使多肽链保持紧的结构，如发生[[点突变]]可导致的甘氨酸替换，影响三螺旋形成，装配慢，分泌差，对[[组织蛋白酶]]敏感，影响正常功能。

⑤微纤维(microfibril)形成及交叉连锁，形成成熟的胶原：形成成熟的胶原纤维的最后步骤是个体分子进入胶原[[多聚体]]，随后，分子间交叉连锁使分子内稳定，此过程由[[赖氨酸氧化酶]]启动，由三螺旋外露区的信息指导，最后形成不溶性的胶原(insoluble collagen)。微纤维的正常排列对赖氨酸氧化酶启动交叉连锁至关重要。突变导致的微纤维排列紊乱，使胶原交叉连锁发生缺陷，会弱化结缔组织。阻断交叉连锁的形成的物质如[[青霉胺]]会增加组织脆性致骨弯曲，[[动脉瘤]]等。赖氨酸氧化酶基因已克隆，定位在5号染色体。交叉连锁的形成的[[遗传]]缺陷尚无报道。放射免疫法测定这些前肽，对估价一些疾病的胶原合成率，对[[激素]]治疗的反应有临床价值。

2.Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅷ、Ⅺ型为常见染色体显性遗传。临床研究证明，胶原蛋白Ⅰ的α-1和α-2[[基因定位]]于7号染色体。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型胶原蛋白即问质胶原蛋白，由[[基因组]]合显示，沿着三螺旋区域的进化保守位置有大量相对小的外显子，使其Ⅰ型胶原的可溶性增加，[[超微结构]]示胶原纤维直径增加，交联异常。[[前胶原肽]]酶缺损，可能是因胶原的[[一级结构]]异常或[[代谢异常]]所引起。常染色体隐性遗传者，其皮肤或大[[动脉]]等组织中无Ⅲ型胶原，即使在[[成纤维细胞]]培养时也无Ⅲ型胶原合成，因此认为可能是由于与Ⅲ型胶原相关基因异常所引起。1990年Zafarullah等证实了在三螺旋531位氨基酸[[密码子]]GCT(丙)→ACT(苏)的改变，其[[丙氨酸]][[等位基因]]的频率为0.68。Ⅲ型胶原同Ⅰ型胶原一样几乎遍布全身，尤其是动脉中层、大动脉内膜和[[肺泡隔]]等间质处，主要由Ⅲ型胶原构成。根据其分布部位分析，Ⅲ型胶原可能与某些组织弹性的稳定性有关。另外，对纤维形成起作用的Ⅰ型胶原也有很大影响。因此，Ⅲ型胶原缺损可出现因血管和各种脏器强度减弱而引起的各种临床症第Ⅳ型通常为常染色体显性遗传，但也有常染色体隐性遗传或[[性连锁]]隐性遗传。本型胶原蛋白基因定位于164q21～q31。1988年Superti-Furga等证明成纤维合成了正常大小的和缩短的Ⅲ型胶原链，在三螺旋区域内，其基因和中部有一大的缺失即编码区外显子16缺失。1991年Richards等发现[[缬氨酸]]替换甘氨酸910的G→T突变。1992年Kontusaari等发现COL3-AⅠ基因的单个碱基替换，将1018位的甘氨酸密码子转变成天冬氨酸密码子，由于甘氨酸的突变，使其皮肤成纤维细胞分泌到介质中的Ⅲ型胶原蛋白量显著降低。在有些病例其成纤维细胞可以合成Ⅲ型胶原前质，但其全部胶原前质向细胞外的分泌障碍。

第Ⅴ型为性连锁隐性遗传，Ⅴ型胶原蛋白基因定位于2q24.3～q31。本型胶原蛋白有3个链的[[变异体]]，它有特异性细胞周围的分布，通常位于基底膜和间质之间，可能有助于大直径纤维的定向。在[[真皮]]成纤维细胞培养合成的胶原易溶，同时在细胞与[[培养液]]中的[[赖氨酰氧化酶]]活性降低。此种酶与胶原及[[弹性蛋白]]的交联形成有关，故此酶缺乏可使正常胶原纤维交联形成受抑制，导致胶原纤维形成障碍。

第Ⅵ型为常染色体隐性遗传，本型胶原蛋白基因定位于2q27.3。病人皮中羟赖氨酸残基减少，尿中羟赖氨酸[[排泄]]亦减少。另外，成纤维细胞培养时，赖氨酸羟化酶活性降低。羟赖氨酸对Ⅰ型胶原的交联形成有特别重要的作用，它的缺损可致富有Ⅰ型胶原的皮肤胶原缺乏交联，从而减弱皮肤弹性的稳定性，引起各种临床[[症状]]。该亚型主要因Ⅰ型[[胶原酶]]缺损所引起。

第Ⅶ型多为常染色体隐性遗传，本型胶原蛋白基因定位于3p21.3。Ⅶ型胶原蛋白有1个螺旋区域，它较Ⅰ型蛋白的三螺旋区长一半，并以[[二硫键]]稳定的二聚体分布于[[基底层]]之下的真皮-[[表皮]]基底膜区，造成胶原前质异常堆积于皮肤等结缔组织中，使正常胶原成熟发生障碍。Ryynanen等1992年证实Ⅶ型胶原蛋白在真皮-[[上皮]]基底膜区表达，在人类皮肤发育过程中可能是该型胶原蛋白的主要细胞来源。Ⅶ型胶原蛋白仅局限于分层的[[鳞状上皮]]之下的基底膜区。在该皮肤基底膜区内，本型胶原蛋白位于上部[[乳头]]真皮的致密层和亚致密层区域内。[[免疫]]定位证实本型胶原蛋白是锚定纤维的主要胶原组成成分。在对真皮氨基酸进行分析证明，其[[胱氨酸]]显著增加，甘氨酸、羟脯氨酸减少，非胶原成分增加，患者成纤维细胞的氨基端胶原前质[[肽酶]]活性明显下降，表明该酶缺损可使胶原前质合成过多而引起相应的临床症状。

第Ⅷ型为常染色体显性遗传，本型胶原蛋白基因定位于在3q12～q13.1。在胶原蛋白中，该型胶原蛋白因其组织分布和生物合成性质而可能是独特的。Ⅷ型胶原蛋白-N-原肽酶裂解[[位点]]和正常时参与胶原纤维内共价分子间交联的一个赖氨酸残基的丢失，致使在内皮细胞基底膜的主要成分减少。

第Ⅸ型、Ⅹ型为常染色体隐性遗传，前者胶原蛋白基因定位于6q12～q14，后者则定位于6q21～q22.3。Ⅸ型胶原蛋白含有[[半胱氨酸]]残基的短非胶原肽，为软骨特异性胶原蛋白。Ⅹ型是软骨的一短链次要胶原蛋白，在[[长骨]]的生长和发育期间，软骨细胞依次经过[[增殖]]期、肥大期和[[变性]]期，形成了[[软骨发育不良]]和软骨性的其他疾病，大部分可有[[血小板]]功能的改变。

此外，由于胶原蛋白亚型的不断出现，其新的分型和基因定位也相继被标明，如Ⅻ型胶原蛋白基因定位于6q12～q24;ⅩⅤ型胶原蛋白基因定位于9q21～q22;ⅩⅥ型胶原蛋白基因定位于1q34～q13;ⅩⅦ型胶原蛋白基因定位于6号染色体，Ⅷ型胶原蛋白基因定位于21a22.3。通过[[连锁分析]]，胶原蛋白的[[三核苷酸]]结构[[重复序列]]不稳定，有可能导致诸如无法解释的胶原性疾病或可疑性[[胶原病]]。

3.病理：利用[[组织学]]、[[组织化学]]和电[[镜检]]查患者皮肤及其他器官的弹力纤维，We-schler发现胶原纤维量减少，弹力纤维减少。Gulkumen观察病人的皮肤胶原束排列紊乱，其大小也有改变，而且弹力纤维交织网增多。

[[血管病]]变严重的病例，可见有动脉弹力纤维破裂成碎片及[[黏液性水肿]]性退行性变。总之，不同报道者报道的病理改变亦不相同。
==埃莱尔-当洛综合征的症状==
常为[[早产儿]]，多伴有[[胎膜]]早期破裂，[[婴儿]]则表现为肌张力低下。

1.本[[综合征]]的共同特征有

(1)[[皮肤]]和[[血管]]脆弱，皮肤轻度损伤即易撕裂，[[伤口]]愈合慢，皮下血管脆性增加，轻伤也易形成[[瘀斑]]。

(2)[[皮肤过度伸展]]，可牵引出很长的皮襞，老年时[[皮肤松垂]]，尤以肘部为著，全身皮肤变薄。

(3)[[关节]]活动范围过大，髌、肩、髋、[[锁骨]]及颞颌关节易[[脱位]]，幼儿关节活动过度则易摔跤，患者可以自动或被动伸展。

(4)[[束臂试验阳性]]。

(5)常伴有[[继发感染]]。

(6)有时合并[[心脏畸形]]如[[二尖瓣脱垂]]，[[主动脉弓]]异常，双瓣型[[主动脉瓣]]，[[肺动脉狭窄]]，房、[[室间隔缺损]]，[[法洛四联症]]等。

(7)其他：可发生各种疝，如[[脐疝]]、[[腹股沟斜疝]]、[[裂孔疝]]等，肺部病变如肺破裂、[[气胸]]、[[肺气肿]]等，[[龋齿]]或[[牙周炎]]也可发生。

2.本综合征及其11个亚型分别介绍如下

(1)第Ⅰ型：又称Gravis型，最多见，也称重症型。早产儿多见，由于胎膜主要来自[[胎儿]]，其[[结缔组织]]的脆性增加，故胎膜早期破裂。[[新生儿]]可有先天性[[髋关节脱位]]，幼儿时由于关节活动过度难以控制，经常摔跤。随着小儿的[[生长发育]]，可发生选择性[[关节习惯性脱位]]、[[关节腔]][[积液]]、[[足畸形]]、[[腰椎]][[畸形]]。常发生[[静脉瘤]]。

(2)第Ⅱ型：又称Mitis型。本型为第Ⅰ型的轻型，关节活动过度多见，还可有手掌的皮肤松弛，足底常有皱褶，[[皮肤脆性增加]]，[[创伤]]后伤口愈合慢。本型较Ⅰ型[[症状]]轻。

(3)第Ⅲ型：本型又称良性过度活动型。该型以关节活动过度为其特征，主要表现于髌、肩、髋、锁骨等关节异常，合并慢性脱位。皮肤[[骨骼畸形]]较轻。

(4)第Ⅳ型：为[[皮下出血]]型、[[动脉]]型或称Sack型，无皮肤过度伸展，但皮肤菲薄，可以透见皮下的网状[[静脉]]，易于[[出血]]。常因[[动脉破裂]]或[[消化道穿孔]]而死亡，很少活到20岁。有时可合并多种先天性心血管系统异常，包括法洛四联症、[[房间隔缺损]]、[[肺动脉]]和[[主动脉]]异常等。此型病人可形成[[主动脉夹层动脉瘤]]，而且[[血管瘤]]易于自发性破裂，也可出现主动脉根部扩张，而造成主动脉瓣[[反流]]。

(5)第Ⅴ型：皮肤过度伸展症状同第Ⅰ型，但其关节过度活动性较轻且局限，常有骨关节畸形及关节[[血肿]]。身材多矮小，易合并[[先天性心脏病]]，尤以二尖瓣脱垂为多见。

(6)第Ⅵ型：除有本综合征上述的共同特征外，尚有[[圆锥角膜]]、[[晶体脱位]]、[[视网膜剥离]]、[[蜘蛛]]状指、[[脊柱侧弯]]等[[马方综合征]]样症状。因此，本型也称马方样过度活动综合征。

(7)第Ⅶ型：亦称多关节松弛型，以多[[关节松弛]]为其主要[[临床表现]]。可出现[[反应迟钝]]。

(8)第Ⅷ型：为牙周炎型，本型患者皮肤脆性增加，易创伤后出血，关节活动过度仅限于[[手指]]，临床表现以牙周炎为其特征。

(9)第Ⅸ型：本型多表现为[[智力低下]]，除皮肤过度伸展和皮肤脆性增加外，多有严重的智力低下，并有疝的形成，如脐疝、腹股沟斜疝等。

(10)第Ⅹ型：为[[血小板]][[功能障碍]]型，本型除[[埃莱尔-当洛综合征]]共有的特征外，其特异性表现为[[血小板聚集功]]能障碍。

(11)第Ⅺ型：为关节松弛型，本型以关节活动过度为其特征，尤以[[肩关节]][[脱臼]]为常见。

除上述症状外，埃莱尔-当洛综合征还可出现[[神经肌肉症状]]。[[中枢神经系统]]症状主要由脑内动脉瘤引起，如[[脑动脉瘤破裂]]引起严重的[[蛛网膜下腔出血]]，[[颈内动脉海绵窦瘘]]造成的压迫症状，[[视网膜]]血管迂曲、扩张引起的[[增生]]性[[视网膜炎]]或视网膜剥离及[[癫痫大发作]]等。[[肌肉]]症状可见有[[肌肉发育不良]]伴[[肌无力]]，也可见有[[肌萎缩]]。

根据皮肤和血管脆弱，皮肤过度伸展，关节活动范围过大3大主症，即可诊断为本综合征，再结合其他器官或系统的异常发现，可具体确定其亚型。
==埃莱尔-当洛综合征的诊断==

===埃莱尔-当洛综合征的检查化验===
1.血液学检查多次[[消化道出血]]者，可有不同程度的[[贫血]]、[[血小板减少]]、某些[[凝血因子]]异常及[[束臂试验阳性]]。

2.[[免疫学]]检查常见有[[IgA]]、[[IgG]]或[[IgM]]降低及E-[[玫瑰花]]结形成数降低。

[[X线]]检查。

1.显示皮下有散在的小圆形[[钙化]][[结节]]，且两侧常呈对称性排列，最常见于肢体伸侧。[[下肢]]的结节可见于内、外侧，结节中心为透光区，四周环绕浓密阴影，也可为弥漫性或斑点状钙化。

2.肘、[[膝关节]]间隙增宽 [[半脱位]]或[[脱位]]，[[骨质疏松]]，甚至可有[[肢端骨质溶解]]。[[骨骼]]发育和[[颅骨]][[骨化]]延迟。

3.骨骼其他异常有[[尺骨茎突]]长，尺桡骨骨性联合，第5指[[近节指骨]]短，[[畸形足]]，多余齿，[[脊椎]]后凸以及各种[[胸部]]异常等。

4.[[心血管造影]] 可显示[[主动脉狭窄]]、[[主动脉瓣闭锁不全]]、[[二尖瓣关闭不全]]、[[动脉]]主干自发性破裂、夹层[[主动脉瘤]]、[[动静脉瘘]]及其他先天性心脏[[畸形]]。
===埃莱尔-当洛综合征的鉴别诊断===
必须与下列[[疾病]]加以区分：

1.马方(Marfan)[[综合征]] 大多同时出现[[骨骼]]异常如肢体细长、[[蜘蛛指]]等，眼部异常可出现[[晶体脱位]]、[[青光眼]]及[[高度近视]]等，[[心血管系统]]异常可出现[[升主动脉]]进行性扩张，伴[[主动脉瓣关闭不全]]、[[肺动脉]]突出等。另外尚可有特殊面容，即长方头、狭长脸、上[[腭弓]]形高耸等。虽有[[关节松弛]]过伸，但无[[皮肤]]脆弱过伸[[症状]]。

2.[[弹性假黄瘤]]病对称性分布于皮肤皱褶部位，呈簇状或网状小的淡黄色斑块或小结节皮损，以及皮肤松弛、四肢血管供血不全、[[脉搏]]异常、[[心肌炎]]与[[主动脉炎]]等[[心血管]]异常，眼底有[[血管]]样色素纹特征性改变，但无关节松弛表现。

3.[[皮肤松弛症]] 本病主要表现为皮肤松弛，尤其在大皱襞处可见松弛的皮肤明显悬垂或早老现象，一般无关节活动过大。此症皮肤用手捏起再放松时，其回缩力很差。本病与[[埃莱尔-当洛综合征]]的Ⅸ型较难区别，均有[[赖氨酸氧化酶]]缺乏，但二者[[遗传]]方式不同，本病多见于[[常染色体]]显性遗传。
==埃莱尔-当洛综合征的并发症==
1.第Ⅰ型可并发选择性[[关节习惯性脱位]]、[[关节腔]][[积液]]、[[足畸形]]、[[腰椎]][[畸形]]。常发生[[静脉瘤]]。

2.第Ⅲ型可并发，髌、肩、髋、[[锁骨]]等[[关节]]异常，合并慢性[[脱位]]。

3.第Ⅳ型可并发[[出血]]。常因[[动脉破裂]]或[[消化道穿孔]]而死亡。

4.第Ⅴ型可并发骨关节畸形及关节[[血肿]]，易合并[[先天性心脏病]]，尤以[[二尖瓣脱垂]]为多见。

5.第Ⅸ型多并发严重的[[智力低下]]，并有疝的形成，如[[脐疝]]、[[腹股沟斜疝]]等。
==埃莱尔-当洛综合征的预防和治疗方法==
[[一级预防]]：[[遗传病]]的预防，除了从整个人群的角度做好[[流行病学调查]]、[[携带者]]检出、进行人群[[遗传]]监护和环境监护，开展婚姻和生育指导，努力降低人群中遗传病发生率，提高人口素质之外，针对个体，必须采取有效的预防措施，避免遗传病后代的出生(即实行优生)和遗传[[变异]]的发生，采取通常的措施包括：婚前检查、[[遗传咨询]]、[[产前检查]]和遗传病的早期治疗。

二三级预防从遗传病预防学角度看，遗传病的治疗属于二级和[[三级预防]]的范畴。遗传病的治疗的关键是：尽早发现、尽快治疗。治疗时机的掌握主要有以下几种：①出生前确诊([[产前诊断]])后，可进行产前治疗(宫内治疗)或产后立即治疗。宫内治疗方法有孕妇给药[[疗法]]和直接治疗[[胎儿]]两类。只要所使用的药物能通过[[胎盘]]，孕妇给药法就方便、安全易被接受。如孕妇服用[[生物素]]、[[维生素B12]][[肾上腺皮质激素]]、[[洋地黄]]等，可分别治疗胎儿的生物素依赖性[[羧化酶]]缺乏症维生素B12依赖性[[代谢性酸中毒]]、[[先天性肾上腺皮质增生症]]和先天性[[室上性心动过速]]。对不能通过胎盘的药物，可直接注入[[羊膜]]腔，让胎儿在[[吞咽]][[羊水]]过程中将药物一并吞食。如[[甲状腺素]]直接注入羊水可治疗遗传性[[甲状腺肿]]。[[胎儿外科]]手术治疗，现也有成功的报道;②典型[[症状]]出现前予以确诊(症状前诊断)确诊后给予尽早治疗。例如[[苯酮尿症]]患儿可在出生后吃奶72h后用Guthrie血斑滤纸[[细菌]]抑制法进行早期确诊给予低[[苯丙氨酸]]饮食治疗，可以防止患儿智力损伤;③各种症状都出现后才被确诊。此时[[器官组织]]的损害都已出现，治疗方法便不多而且疗效欠佳。可采取[[外科手术]](病损器官切除、修补替换等)和[[内科]]对症疗法来改善症状。
===埃莱尔-当洛综合征的西医治疗===
治疗

本[[综合征]]无特效[[疗法]]，轻症者不需治疗，重症者可予对症处理。如有[[动脉瘤]]可进行手术治疗，有多动[[症状]]者可用[[中枢兴奋药]]呱酯甲酯。

1.[[内科]]对症治疗 [[消化道出血]]时应给予[[输血]]和[[止血药]]物;[[心力衰竭]]者可给予[[强心药]]物及[[利尿药]]物;合并[[感染]]时，可用[[抗生素]]。

2.手术治疗一旦发生[[关节脱位]]，则需予以及时复位，并用[[绷带]]固定数周。对于[[脊柱畸形]]，可行[[矫形手术]]，但需注意预防手术[[并发症]]如出血过多、[[缝合]]及愈合不良等。有心脏[[瓣膜]][[畸形]]者，可行瓣膜置换手术。<br /><br />

预后：无心脏病变者，预后良好。有心脏病变者多死于心力衰竭。第Ⅳ型为[[皮下出血]]型、[[动脉]]型或称Sack型，无[[皮肤过度伸展]]，但[[皮肤]]菲薄，可以透见皮下的网状[[静脉]]，易于[[出血]]。常因[[动脉破裂]]或[[消化道穿孔]]而死亡，很少活到20岁。
==埃莱尔-当洛综合征吃什么好？==
根据不同的[[症状]]，有不同情况的饮食要求，具体询问医生，针对具体的[[病症]]制定不同的饮食标准。

==参看==
*[[小儿埃莱尔-当洛综合征]]
*[[皮肤病]]
*[[皮肤症状]]
<seo title="皮肤过度伸展,皮肤过度伸展的治疗_皮肤过度伸展的原因,皮肤过度伸展怎么办_症状百科" metak="皮肤过度伸展,皮肤过度伸展治疗,皮肤过度伸展原因,皮肤过度伸展症状" metad="医学百科皮肤过度伸展症状条目页面。介绍皮肤过度伸展是怎么回事，皮肤过度伸展的原因，皮肤过度伸展怎么办，如何治疗等。Ehler-Danlos综合征又称皮肤弹性过度综合征，系一种先天性结缔组织缺..." />
[[分类:皮肤症状]][[分类:皮肤科]][[分类:疾病]][[分类:出血]]

皮肤过度伸展 - 版本历史

112.247.67.26：以“'''埃勒斯－当洛二氏综合征'''或译'''埃莱尔-当洛综合征'''(Ehlers-Danlos syndrome)，又称'''皮肤弹性过度综合征'''、'''全身弹力纤...”为内容创建页面